头孢曲松联合苄星青霉素序贯给药联合康复新外用治疗梅毒硬下疳

2019-01-08黄伸曾霞丽

中国当代医药 2019年33期

黄伸　曾霞丽

[摘要]目的探討头孢曲松联合苄星青霉素序贯给药联合康复新外用治疗梅毒硬下疳的效果。方法选取2018年11月～2019年2月我院收治的60例梅毒硬下疳患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。对照组患者给予常规梅毒治疗，观察组患者接受头孢曲松联合苄星青霉素序贯给药并给予适宜康复新外用进行治疗，比较两组患者的治疗效果、炎症因子、皮损愈合时间及不良反应情况。结果观察组患者的治疗总有效率（83.33%）高于对照组（56.67%），差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的白细胞介素-27（IL-27）、白细胞介素-33（IL-33）水平低于对照组，皮损愈合时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的不良反应总发生率（10.00%）低于对照组（36.67%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论头孢曲松结合苄星青霉素序贯给药并联合康复新外用治疗，可有效改善梅毒硬下疳患者的临床效果，降低炎症因子水平及不良反应发生率，缩短皮损愈合时间，安全性高。

[关键词]梅毒硬下疳;头孢曲松;苄星青霉素;序贯给药;康复新;炎症因子;皮损愈合;不良反应

[中图分类号] R759.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）11（c）-0057-03

Sequential administration of Ceftriaxone and Benzathine Benzylpenicillin combined with external use of Kangfuxin in treatment of syphilitic chancre

HUANG Shen ZENG Xia-li

Department of Dermatology， Shangrao Municipal Hospital， Jiangxi Province， Shangrao 334000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of sequential administration of Ceftriaxone and Benzathine Benzylpenicillin combined with external use of Kangfuxin in treatment of syphilitic chancre. Methods A total of 60 patients with syphilitic chancre in our hospital from November 2018 to February 2019 were selected as the subjects， and divided into control group and observation group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group took conventional syphilis treatment， and the observation group was given sequential administration of Ceftriaxone and Benzathine Benzylpenicillin combined with external use of Kangfuxin. The curative effects， inflammatory factors， lesion healing time and adverse reactions in the two groups were compared. Results The total effective rate of observation group （83.33%） was higher than that of control group （56.67%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the interleukin-27 （IL-27） and interleukin-33 （IL-33） in observation group were lower than those in control group， and the lesion healing time in observation group was shorter than that in control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in observation group （10.00%） was lower than that in control group （36.67%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Sequential administration of Ceftriaxone and Benzathine Benzylpenicillin combined with external use of Kangfuxin in treatment of syphilitic chancre can effectively improve clinical effects， decrease the levels of inflammatory factors and the incidence of adverse reactions， reduce the lesion healing time， which has higher safety.

[Key words] Syphilitic chancre; Ceftriaxone; Benzathine Benzylpenicillin; Sequential administration; Kangfuxin; Inflammatory factors; Lesion healing; Adverse reactions

梅毒是皮肤科较为常见的一种疾病，主要通过性行为进行传播，也可通过共用毛巾、牙刷、剃刀等用具传播，其不仅入侵机体的各个组织器官，也可通过孕妇的胎盘进入胎儿体内，致使胎儿受到感染[1]。梅毒早期仅对皮肤黏膜造成一定的损伤，一段时间后其症状消失，易被患者误认为是普通的皮肤问题而被忽视，而随着疾病的不断发展，可损伤患者的神经系统及心脏，此时就诊已是疾病的晚期，对患者的生命安全造成极大的威胁[2]。梅毒硬下疳是梅毒早期典型的临床表现，其发生部位为梅毒患者的生殖器，表现为圆形或椭圆形溃疡，具有边界分明、无痛痒症状、高出皮面等特点[3]。苄星青霉素是临床上治疗该病的常用药物，可有效抑制疾病的发展，但单一抗生素的治疗效果不佳，且患者转阴时间较长，易产生血清固定的问题，故寻找一种最佳的治疗方案对提高梅毒硬下疳患者的临床效果，促进其恢复尤为重要[4]。本研究选取我院收治的60例梅毒硬下疳患者作为研究对象，旨在探讨头孢曲松联合苄星青霉素序贯给药并结合康复新外用治疗梅毒硬下疳的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年11月～2019年2月我院收治的60例梅毒硬下疳患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。对照组中，男14例，女16例;年龄23～62岁，平均（42.16±3.54）岁;男性患病部位：阴茎3例，龟头5例，冠状沟3例，包皮3例;女性患病部位：阴唇6例，阴蒂5例，宫颈5例。观察组中，男13例，女17例;年龄22～60岁，平均（41.89±3.16）岁;男性患病部位：阴茎2例，龟头4例，冠状沟2例，包皮5例;女性患病部位：阴唇7例，阴蒂6例，宫颈4例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：①符合《梅毒的诊断与治疗》[5]中梅毒硬下疳的相关诊断标准，且经我院确诊者;②患病时间均<1个月，未接受驱梅治疗者;③签署知情同意书者。排除标准：①对本次研究所用药物过敏者;②存在免疫性疾病，且接受免疫抑制治疗者;③心肝肾等重要脏器异常者;④严重不配合，中途退出者。

1.3方法

对照组患者接受常规梅毒治疗，即肌注240万U注射用苄星青霉素[石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，国药准字 H20033291，规格：120万U，批准文号：U0811019812]，1 次/周，治疗时间为3周。

观察组患者给予注射用头孢曲松钠[郑州豫港之星制药有限公司，国药准字 H20023225，规格：2.0 g（按C18H18N8O7S3计算），批准文号：S0924019925]结合苄星青霉素序贯给药并联合康复新液（内蒙古京新药业有限公司，国药准字 Z15020805，规格：100、50、30、10 ml，批准文号：M0316020317）外用治疗，具体如下。给予患者头孢曲松钠2 g，实施静脉滴注，1 次/d，持续给药14 d，停药7 d后再予以240万U 苄星青霉素进行肌肉注射，1次/周，连续使用3周，并将康复新液在患者硬下疳创面实施外敷，3次/d，20 min/次。治疗时间为2个月。

1.4观察指标及评价标准

①治疗效果：治疗前后通过实施甲苯胺红不加热血清试验（toluidine red unheated serum test，TRUST）、梅毒滴度（treponema pallidum，RPR），比较前后数值。若数值降低≥4倍为显效;若某1项数值降低，但数值<4倍为有效;3项指标中某1项出现上升为无效[6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②炎症因子：治疗前1 d、治疗2个月后取患者空腹静脉血3 ml，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-27（interleukine-27，IL-27）、白细胞介素-33（interleukine-33，IL-33）含量。③记录皮损愈合时间。④不良反应：统计两组患者上腹不适、呕吐、血小板降低、皮肤红斑、哮喘等发生情况。

1.5统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗效果的比较

观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后炎症因子、皮损愈合时间的比较

两组患者治疗前的IL-27、IL-33水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的IL-27、IL-33水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的IL-27、IL-33水平低于对照组，皮损愈合时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者不良反应总发生率的比较

观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

临床上将梅毒分为一期、二期、三期、潜伏期及先天梅毒5种类型，慢性、系统性是该病主要的发病特点，且相关报道指出，每年梅毒新增病例高达1200万，而亚洲是该病的高发地区[7]。梅毒硬下疳是一期梅毒的一种类型，属于生殖器传染性疾病，其主要是因机体感染苍白螺旋体所致，常出现在感染后的10～30 d范围内，无痛性红色硬结是该病主要的临床表现，正常情况下，该病可在2～4周内自行痊愈，对于未痊愈患者需接受相應的药物治疗[8]。

苄星青霉素属于长效制剂，其在机体中药效持续时间较长，可与乙醇、水相互融合，放置于室内时容易导致药效失效[9]。梅毒繁殖期即为苄星青霉素作用时期，可有效杀灭梅毒细菌，临床用药资料显示，口服苄星青霉素通常难以达到较为理想的效果，而采用注射苄星青霉素的方式，可促进机体对药物的吸收，临床效果较佳，多数患者在治疗1～2年后，血清快速血浆反应素会由阳转阴，但仍存在少数患者会出现未转阴的情况[10-11]。此外苄星青霉素在人体中的消除速度较快，且对革兰阳性及阴性球菌的抗菌效果较为理想，但患者在接受药物治疗前，需进行皮试，避免用药后患者出现过敏反应[12]。头孢曲松钠是一种第三代头孢菌素抗生素药物，其杀灭细胞外的梅毒螺旋体能力较强，且具有较高的血浆有效浓度，半衰期时间较长，并有耐酶、高效等特点[13]。此外，头孢曲松钠具有较高的脂溶性，较强的组织穿透能力，可穿过胎盘及血脑屏障，对孕妇及胎儿的危害性较低，具有持久杀灭梅毒螺旋体的作用[14]。康复新液属于一种纯中药制剂，其主要是从蜚蠊科大蠊中所提取，多元醇类及肽类活性物质是其有效成分，其溶液中含有18种氨基酸成分，具有消於散结、清热养明的效果，利于血管的新生，减轻溃疡面的炎症反应及水肿症状，加速溃疡创面的愈合[15]。IL-27、IL-33是白细胞介质常见的两种类型，目前临床上发现的白细胞介质共38个，其主要参与细胞的活化、增殖、免疫等过程，IL-27可加速初始T细胞的增殖，而IL-33可结合ST2，活化丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及NF-kB，利于Th2细胞的产生。本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）;观察组患者治疗后的IL-27、IL-33水平低于对照组，皮损愈合时间短于对照组，且观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示梅毒硬下疳患者在进行头孢曲松、苄星青霉素序贯给药的同时，加用康复新液外用治疗，可有效提高临床效果，抑制炎症因子的释放，同时缩短皮损愈合时间，减少上腹不适等不良反应的发生。

综上所述，头孢曲松联合苄星青霉素序贯给药，同时予以康复新液外用治疗，可有效提高梅毒硬下疳患者的治疗效果，减轻机体的炎症反应，缩短皮损愈合时间，减少不良反应发生。

[参考文献]

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