邵建芳

摘 要：目前，在治疗糖尿病的多数中成药中，不仅能有效改善胰岛素抵抗，起到降血糖作用，同时兼具调血脂作用。通过筛选分析常见药物的有效成分作用机制，探究其不良反应发生因素，为中医药治疗糖尿病的临床合理用药提供思路及方法。

关键词：糖尿病;中成药;降脂成分;不良反应

中图分类号：R961 文献标识码：A 文章编号：1671-2064（2019）22-0197-02

0 引言

糖尿病属于代谢病，其发病机制为胰岛素抵抗和胰岛素β细胞功能障碍，主要特征表现为慢性高血糖。糖尿病患者不仅糖代谢异常，同时也是“糖脂病”，大部分合并脂代谢紊乱，而脂代谢紊乱是导致糖尿病形成并发症的重要诱导因素。

1 糖尿病患者的降脂治疗

“三高症”是指高血脂、高血压、高血糖，是对糖尿病患者健康以及生命造成威胁的主要危险因素。三高症之间存在密切联系，高血脂可导致糖尿病加重，因此，糖尿病患者在治療过程中不仅需要降低血糖，同时需要注意血脂的调节，这也是有效降低糖尿病患者死亡率以及致残率的重要措施。下面主要介绍常见降糖中成药糖脉康颗粒、金芪降糖片降脂作用的研究。

1.1 糖脉康颗粒

糖脉康颗粒成分包括桑叶、麦冬、黄精、牛膝、丹参、黄芪、淫羊藿、葛根、黄连、赤芍、生地，具有益气固肾、活血化瘀、养阴清热等作用。有研究表明：采用糖脉康颗粒联合二甲双胍片治疗，可有效减轻2型糖尿病患者胰岛素抵抗，并有效降低血脂。桑叶和黄连具有降血糖以及增强胰岛素敏感性的作用;黄连可促进血管扩张、提高SOD活力，同时黄芪入药还可以降低血糖、改善糖脂代谢，减少蛋白尿排除，从而起到改善糖尿病症状的作用;葛根提取物中含有丰富的黄酮类物质，有利于防治动脉粥样硬化，减少心脑血管疾病的发生;赤芍具有改善微循环、抗血小板聚集、降低血黏度、抗凝以及促纤溶等功能;生地不仅能够有效降低血糖、改善胰岛素抵抗，同时还能够降低血脂、减少血小板凝聚、改善微循环以及血流变[1]。

1.2 金芪降糖片

金芪降糖片主要成分为黄连、黄芪、金银花，具有益气消热，生津止渴功效。相关药理试验结果显示，金芪降糖片对正常小鼠、四氧嘧啶高血糖小鼠和以高胆固醇乳剂灌胃小鼠的血脂均无明显影响，但可以降低灌喂花生油的高血糖小鼠TG水平，降低高糖高脂喂养大鼠的TG水平，并能够降低患脂肪肝动物的TG含量。最近的研究数据表明，金芪的有效组分复方能使自发性2型糖尿病小鼠的血高甘油三酯水平下降30.8%，提示金芪在改善糖代谢的同时，也能调节异常的血脂水平，缓解脂肪肝[2]。主要是金银花总有机酸、黄芪总皂苷、黄芪总黄酮、黄连总生物碱发挥了作用。

2 中成药降脂作用机制

多数实验研究结果表明，治疗糖尿病的中成药有一定的调血脂作用，能有效改善胰岛素抵抗，基于此，作者对中成药的降脂机制进行了以下汇总。

2.1 减少外源性脂质的吸收

含蒽醌类化合物的中药如草决明、何首乌、虎杖以及大黄等，能够有效促进肠蠕动，从而通过降低吸收外源性脂质而有效改善血脂。其降脂的机制是通过有效抑制机体吸收外源性脂质，使肝肠循环中重吸收入血的脂质含量降低。决明子的有效成分中不仅蒽醌糖苷能够有效降脂，同时橙黄决明素、可溶性纤维部分以及决明子蛋白质均能够有效降低胆固醇。大黄素能够有效改善血浆内源性分子的代谢轮廓，并且作用效果不差于辛伐他汀。黄芩所含茎叶总黄酮能够通过有效降低胰岛素抵抗、抗氧化的作用，有效降低血脂。

2.2 减少内源性脂质的合成和释放

三萜化合物可以有效减少乙酰辅酶A的产生，同时对内源性脂质的合成起到有效抑制作用。经研究表明，绞股蓝、决明子、大黄、姜黄、丹参对内源性脂质的吸收具有有效抑制作用。

2.3 抗氧化

高血糖能够快速诱导细胞内自由基的产生：自由基可通过抑制ATP的合成、糖基化作用、脂质过氧化损伤、使DNA断链等不同方式和途径对胰岛β细胞造成损伤，脂质代谢异常，从而造成动脉硬化的发生。通过抗过氧化、清除多余氧自由基的方式能够有效起到降脂作用。金芪降糖片组方中所含黄连总生物碱、金银花总有机酸、黄芪总黄酮均具备较强的自由基清除活性，黄连总生物碱、黄芪总皂苷可以通过诱发小鼠腹腔巨噬细胞活化一氧化氮释放的方式起到降脂的作用。此外，银杏叶可以通过增加血液中一氧化氮水平降低血浆非对称性丙二醇和二甲基精氨酸含量，从而有效改善血管内皮舒张功能，达到抗氧化、降低血脂的目的。

2.4 提高HDL-C的活性和数量

提高活性或增加HDL-C的数量，均能够有效促进胆固醇转运回肝脏，抑制多余脂质在动脉壁上沉积，使其转换成胆汁酸排出体外。有研究显示，脂蛋白代谢过程中肝酯酶和磷脂酰胆碱固醇酰基转移酶等是关键酶，其能够有效加速脂蛋白代谢，促使胆固醇转运回肝，最后转换为胆汁酸排出体外。茶叶中所含的30多种多酚化合物即总称茶多酚，其能够通过促进磷脂酰胆碱固醇酰基转移酶活性增强，而促进胆固醇转化为胆固醇酯，并可促进脂蛋白酯酶和肝脂酶活性增强，HDL-C水平升高，最终起到清除多余脂质以及减少肝细胞内脂肪沉积的作用[3]。

3 中药降脂的有效成分

经研究表明，中药降脂有效成分主要有：蒽醌类成分、皂苷类成分、黄酮类成分等，通过对各中药成分及其代表药物的探究，进一步明析了中药降脂作用机制，见表1。

通过上述介绍的各类中药有效降脂成分，经研究发现在治疗糖尿病的中成药中，大多含有葛根、黄芪、地黄、五味子、枸杞子、人参等有效降脂成分，表2罗列出了几个代表中成药的主要降脂有效成分。

4 不良反应的发生因素与预防

据不完全统计，2017年我国糖尿病患者已达1.1亿人，由治疗糖尿病药物引发的不良反应也呈逐年增多趋势。最常见的不良反应就是过敏反应，例如皮炎、皮疹样过敏、血清病变甚至休克等。有文献报道含麦冬中药制剂除过敏反应外有时会引起胸闷等;含黄芪中药制剂引起头颅肿胀[4];苦杏仁、黄药子、桃仁等可引起咳嗽、胸痛、呼吸困难等呼吸系统不良反应。消渴丸是中西医药复方制剂，具体降低血糖降血脂调节免疫功能。但治疗过程中由于多种因素影响可导致低血糖，这不仅可加重糖尿病病情，严重者可导致心、脑血管等严重并发症的发生甚至造成死亡。中药不良反应发生机制尤为复杂，多数药物缺乏上市后的可靠研究数据，说明书中不良反应项多为“尚不明确”，有相关文献报道中药引起严重不良反应包括肝损害、肾损害、严重心脏毒性、血液系统损害等，严重时会出现死亡。

4.1 药物不良反应成因

（1）用药时间长。糖尿病是一种严重威胁人类生命健康的慢性疾病，一旦得病就需要长期服药，随着药物长时间使用会导致耐药的产生，因此需要加大药量或合并用药以达到治疗目的，药物长期在体内蓄积进而引发各种不良反应。有些药物长期使用会导致患者出现降糖效果减弱、水钠储留、血压升高等情况，有些药物长时间使用则会导致患者出现肝、肾损害。（2）联合用药多。一方面由于糖尿病易引发多种并发症，病死率高;另一方面高血糖患者通常伴有其他疾病，如“三高”患者，调查发现非单一疾病患者占比55%以上，为了不同的治疗目的通常需要服用多种药物。因此，治疗糖尿病经常需要多种药物联合使用，如果出现药物配伍不当或中药西药联合使用不当均可导致发生不良反应。少数中成药含有西药成分，如消渴丸。中西药联合使用导致的不良反应较为常见，如甘草与利尿药物联合使用虽然能够促进钾离子排泄，但也会增加患者心律失常、肌无力等不良反应的发生风险;麻黄与强心药物联合使用会增加强心甙的毒性，加重患者的病情[5]。（3）老年患者多。据统计，糖尿病患者中50岁以上老年人占比超过65%。老年患者各种器官功能衰退，降糖药物在体内的代谢分解及排泄作用下降，肾小球滤过率又下降，易造成降糖药物在体内蓄积，同时老年人应激反应的功能减弱，胰高血糖素释放减少，不能及时有效地调节血糖，以上是导致低血糖发生的客观原因;为增强降糖效果，擅自增加药物种类或剂量，使得短期内血糖下降过快，亦可导致低血糖反应。老年患者服药依从性差，偶有遗漏或重复服药情况，老年患者通常对自身疾病的认识性较差，常根据自己的主观感觉或“经验”用药，在治疗中常出现用药配伍不当、不按时监测血糖等情况，这些因素都会增加不良反应的发生概率。