邱杏桃 方水凉

抗感染药物的管理在我国已经进入了法治化进程，但抗菌药物滥用情况依然严重[1]。某三甲医院的抗感染药物集中在静配中心调配。成品输液从静配中心到临床各科室需要一定的用时，这期间成品输液的稳定性直接影响到临床用药的安全与有效。抗感染药物的溶媒选择和放置时间共同影响了成品输液的稳定性。现通过常用抗感染药物溶媒选择和配制后放置时间的归纳总结，旨在为静配中心输液配置和临床用药提供参考，达到促进临床抗感染药物合理使用的目的。

1 资料与方法

收集某三甲医院抗感染药物说明书、《中国医师药师临床用药指南》《新编药物学》、中国知网抗感染药物稳定性相关文献，按以下规则进行归纳总结：（1）参考主次顺序：说明书→《中国医师药师临床用药指南》→《新编药物学》→文献。（2）选择文献中的稳定性测定方法以中国药典收载的含量测定法为主。（3）选取最新文献为参考。（4）选取文献中配制后放置时间较短为参考。（5）不考虑药物规格，按常用浓度。如美洛西林钠舒巴坦钠有两种规格1.25 g和0.625 g，由于溶媒用量限定100 ml，按成人剂量换算，常用浓度为25～50 mg/ml。

2 结果

该院常用的四种输液溶媒：0.9%氯化钠注射液（0.9%NS）、5%葡萄糖注射液（5%GS）、10%葡萄糖注射液（10%GS）、5%葡萄糖氯化钠注射液（5%GNS）。常用抗感染药物溶媒选择和配制后放置时间，见表1。

3 讨论

3.1 溶媒对成品输液稳定性的影响

溶媒的pH值、成分、用量不同对药物稳定性产生的影响不同，选择适合的溶媒可以提高成品输液的稳定性[2]。

3.1.1 溶媒的pH值对药物稳定性的影响 乳糖红霉素由于pH值对其稳定性有影响，加入5%葡萄糖注射液时需调节pH，按照药典规定每100 ml的5%葡萄糖注射液加入4%碳酸氢钠溶液1 ml。陶建[3]通过实验得出青霉素G在pH=3.6的溶液中比在pH=4.5的溶液中分解速度增加4倍。青霉素分解，效价降低，95%的青霉素降解产物为青霉噻唑酸，该成分为主要致敏源[4]。有害物质增多，加重药品的不良反应。

3.1.2 溶媒成分不同对药物稳定性的影响 研究发现[5]头孢噻肟在0.9%NS中更稳定，在5%GS中抗菌活性更高。抗感染药物成品输液的稳定性、抗菌活性均与溶媒的种类相关，应结合其理化性质、病情需要选择适合的溶媒。有的溶媒成分对药物具有催化作用，如葡萄糖可加速氨卞青霉素水解，具有催化作用；有的溶媒成分对药物有盐析作用，如两性霉素B说明书中提到不可用氯化钠注射液，原因是盐水中含有大量的电解质，两性霉素B为胶体分散体系，盐析作用而产生沉淀。刘荣等[6]认为两性霉素B与不同厂家的5%葡萄糖注射液配伍，因溶媒微小的pH值差异，其稳定性也会受到影响。

3.1.3 溶媒用量对药物稳定性的影响 溶媒用量直接影响药物的浓度和溶解度。溶媒用量过多，单位时间内难以维持有效的血药浓度，同时使输注时间延长，降低药物的稳定性。溶媒用量过少，药物溶解不完全，出现混浊、沉淀、结晶等现象，增加药物的不稳定性。药物说明书从溶媒用量，浓度限制，输注时间等方面作出严格要求，输液配置应通过换算来选择适宜的溶媒用量。

3.2 配制后放置时间对成品输液稳定性的影响

3.2.1 环境因素 放置环境即外界因素，以温度为主。一般情况下，温度高降解快，成品输液放置的时间短。哌拉西林他唑巴坦钠（特治星）说明书提到放置时间在室温下小于24小时，冷藏可以放1周。药物的放置环境应结合其理化性质，阿昔洛韦说明书明确提到配制后的溶液应在12小时内使用，冰箱内放置可产生沉淀。

3.2.2 时间因素 配制后放置时间长，抗感染药物分解，效价下降，达不到有效的治疗浓度，影响疗效，特别是浓度依赖性抗感染药物如喹诺酮类。作用浓度是其主导因素[7]，抗菌活性随药物的峰值浓度升高而作用增强，一般运用PK/PD参数来制定治疗方案优化用药[8]。耐药性问题跟药物的浓度有着密切的关系，某三甲医院检验科数据显示，阿米卡星血药浓度小于等于30 μg/ml时，对肺炎克雷伯菌耐药率为24.7%。血药浓度大于30 μg/ml时，耐药率降低了10.1%。给药剂量要达到血药浓度的预定值才能有效杀灭或抑制细菌。配制后放置时间长，浓度降低，低浓度药物的使用加快了细菌产生耐药的速度，同时加强了耐药能力，导致抗感染药物的使用寿命变短，最终易于诱导产生耐药菌[9]。

综上所述，溶媒选择与输液配制后放置时间，关系到成品输液的质量，关系到患者用药安全与有效。稳定性是大输液生产的基本要求之一，成品输液用量大、给药途径特殊[10]，带来的风险比其他给药方式大，因此质量要求更高。

4 小结

该院静配中心借助药品信息化管理的药品闭环，采用条码标

示，从药品入库、调剂、运输和用药的全程使用PDA扫描实现闭环管理，环环相扣[11]，全流程可追溯。将药品质量稳定时限维护在信息系统中，临床从信息系统得到相关数据。如果输液配制后放置的时间超过有效时限，PDA会弹屏提醒，通过此手段监测输液安全[12]。抗感染药物适合溶媒的选择和配制后放置时间的控制，是保证输液安全有效的措施，理应重视与借鉴。

表1 常用抗感染药物溶媒选择和配制后放置时间表