周卫

【摘要】食管癌是消化系統常见恶性肿瘤，我国食管癌为恶性肿瘤死亡率第四位，发现时多为中晚期，单纯手术治疗效果不佳，如何改善食管癌的治疗策略，提高患者的生存率是临床工作者极为关心的问题。目前，食管癌治疗研究的热点多为新辅助放化疗、同步放化疗、靶向治疗等，学者们都在为改善食管癌患者预后而不懈努力。

【关键词】局部晚期食管癌；非手术治疗；进展

【中图分类号】R322.4+3 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2018）10-255-01

食管癌为全球性的消化系统常见恶性肿瘤之一，恶性程度高。在我国食管癌的发病率及死亡率均很高。2013年的一份统计报告显示，食管癌死亡人数居我国恶性肿瘤第4位[1]。食管癌早期症状不典型，发现时多为中晚期，导致手术或放化疗效果不佳，特别是临床上关于晚期食管癌的治疗方案一致未能达成共识。

目前局部晚期食管癌治疗的方案采取综合治疗，即手术、新辅助放/化疗+手术，手术+术后辅助放/化疗等，当下的研究热点为新辅助治疗及靶向治疗等，现将晚期食管癌非手术治疗的研究热点作一综述。

1 新辅助化疗

食管癌化疗最常用且有效的方案是顺铂+5-Fu，该方案的副作用较大，临床中还在不断探索改进方案。NCCN食管癌临床治疗指南中所推荐的术前化疗方案用卡培他滨代替传统方案中的5-Fu，前者是一种新型的口服氟尿嘧啶甲酸酯，无细胞毒性，服用后以原型被胃肠道吸收，在肝脏代谢后作用于高表达胸腺嘧啶磷酸化酶的肿瘤细胞，减少了氟尿嘧啶引起的不良反应[2]。食管癌术前化疗的研究未达成一致的结论。早年一项纳入440名患者的研究，将患者分为术前化疗组和单纯手术组，前者术前术后分别接受化疗，两组的1年生存率、2年生存率、中位生存期没有显著差异[3]。不过更多的研究认为新辅助化疗对晚期食管癌患者有益。英国[4]的一项关于随机、对照的行食管癌根治术术前化疗试验的研究，试验组患者术前两周给予顺铂和5-FU化疗，对照组单纯予以手术治疗，试验组的中位生存期和5年生存率分别172个月和23%，对照组的中位生存期和5年生存率分别为133个月和17%，结果显示术前化疗有利用改善可手术食管癌患者的生存率。随后，日本关于Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌的新辅助化疗与术后化疗的研究结果亦认为术前化疗能使患者获益[5]。目前的研究结果不尽一致，或许是因为研究对象的异质性，如何早期知晓术前化疗是否对某位患者有益，是今后的研究需要努力的方向。

2 新辅助放疗

关于术前放疗，国内外均有研究认为是有益的，2015年NCCN的食管癌临床指南认为，术前放疗可以缩小食管癌局部病灶，有助于手术切除病灶[6]。最近，我国台湾的研究者在一项关于治疗局部晚期食管鳞癌的治疗方案，术前放化疗和术后放化疗的疗效对比的研究，两组的3年总生存率、3年无病生存率、术后1年复发率无显著差异[7]。因此，新辅助放疗目前主要用于肿瘤较大手术不能完全切除的局部晚期食管癌患者。

3 新辅助放化疗

理论上讲，同步放化疗治疗晚期食管癌可提高局部控制率，减少远处转移，国内外有不少研究证实了这个观点。我国学者对238位分期为II-III胸段食管鳞状细胞癌患者进行前瞻性研究，将患者随机分为三组：术前放化疗组、术后放化疗组、单纯手术治疗组，随访其1年、3年、5年、10年生存情况，通过对比三个治疗组的情况，研究者认为，新辅助放化疗和辅助放化疗对提高患者的无进展生存期和总生存期有益[8]。最近一篇关于食管癌新辅助治疗的网络荟萃分析认为，与单纯手术、新辅助化疗、新辅助放疗相比，新辅助放化疗确实可能提高局部晚期食管癌患者的总生存率，但也增加了患者术后死亡的风险[9]。

4 靶向治疗

诸多基础和临床研究表明，分子靶向治疗用于食管癌的综合治疗方案，有助于提高治疗效果、改善患者的预后。西妥昔单抗是针对表皮生长因子受体的靶向药物，瑞士一项关于靶向药物联合手术和新辅助放化疗治疗局部晚期食管癌的前瞻性、多中心临床ⅠB/II期实验纳入了15名食管腺癌和13名鳞癌患者。患者在术前接受西妥昔单抗联合新辅助放化疗，19名（68%）患者达到或接近病理学完全缓解，研究者认为术前靶向治疗联合新辅助放化疗能提高患者的生存率，未增加术后死亡率[10]。此外，针对血管内皮生长因子和原癌基因人类表面生长因子2的药物拉帕替尼联合5-Fu作用于食管鳞癌细胞，通过降低血管内皮生长因子和表皮生长因子的磷酸化，并抑制下游信号分子的活化，从而抑制癌细胞的增殖，促进其凋亡，因而，该组合用于食管癌的治疗是非常有前景的[11]。关于表皮生长因子受体的靶向药物贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期胃食管部腺癌的研究结果表明靶向治疗对于提高患者的生存率有益[12]。靶向治疗是针对肿瘤发生发展的重要环节，成熟的方案能为肿瘤患者带来极大的获益。

5 展望

食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤，因其早期表现隐匿，发现时多为中晚期，手术无法根治，患者生存期短。近年来，随着关于食管癌治疗的各项研究的进行，治疗方法有了诸多改善，提高了患者的生存率，改善了患者的生活质量，越来越多的研究证明新辅助治疗联合靶向治疗是现阶段研究的重点。不过食管癌患者的预后仍然不理想，今后的工作和研究仍需充实食管癌综合治疗的方案。

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