施雪斐 王一花 陈丽云

摘要：目的  分析嚴世芸教授治疗心律失常处方用药特点和配伍规律，为临床治疗提供参考。方法  收集严世芸教授2014年8月-2016年12月在上海中医药大学附属曙光医院、岳阳中西医结合医院、上海市中医医院及上海市中医文献馆门诊治疗的心律失常病案。采用中医传承辅助平台（V2.5）对纳入处方进行药物频数、配伍规律、核心药物组合等分析。结果  纳入处方203首，涉及药物167味，高频药物有川芎（184次）、桃仁（172次）、黄芪（167次）、地龙（167次）、土鳖虫（160次）等;药物性味以温（2549次）、平（2068次）、寒（1283次）性及甘（2591次）、苦（1809次）、辛（1573次）味为主;药物归经以足厥阴肝经（1221次）、足太阴脾经（1027次）及手少阴心经（975次）为主。高频药对有“川芎-桃仁”“川芎-土鳖虫”“川芎-地龙”等，挖掘得到关联规则25条，提取新处方6首。结论  严世芸教授治疗心率失常善用益气活血化瘀药物，遣方用药特点鲜明、主次兼顾，可为该病治疗提供参考。

关键词：心律失常;严世芸;名医经验;用药规律

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.10.022

中图分类号：R2-05;R259.417    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2018）10-0101-05

Study on YAN Shi-yuns Medication Rules for Treatment of Arrhythmia

SHI Xue-fei¹， WANG Yi-hua²， CHEN Li-yun²， Instructor： YAN Shi-yun²

1. Shanghai Shuguang Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China;

2. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China

    Abstract： Objective To analyze Professor YAN Shi-yuns medication characteristics and compatibility principles of prescriptions for arrhythmia; To provide references for clinical treatment. Methods Arrhythmia cases treated by Prof. YAN Shi-yun from August 2014 to December 2016 in Shuguang Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Shanghai Traditional Chinese Medicine Hospital and Shanghai Traditional Chinese Medicine Literature Museum were collected. Medicine frequency， compatibility principles， and core medicine combinations of included prescriptions were analyzed by using TCM Inheritance Support Platform System （V2.5）. Results Totally 203 prescriptions containing 167 medicines were collected. Medicines with high frequency were Chuanxiong Rhizoma （184 times）， Persicae Semen （172 times）， Astragali Radix （167 times）， Pheretima （167 times） and Eupolyphaga Steleophaga （160 times）. The main medicine properties were warm （2549 times）， neutral （2068 times） and cold （1283 times）， and the main medicine tastes were sweet （2591 times）， bitter （1809 times） and spicy （1573 times）. Medicine efficacy in meridians was mainly in Liver Meridian of Foot-Jueyin （1221 times）， Spleen Meridian of Foot-Taiyin （1027 times）， and Heart Meridian of Hand-Shaoyin （975 times）. The medicine pairs with high frequency were “Chuanxiong Rhizoma - Persicae Semen”， “Chuanxiong Rhizoma - Phertima”， and “Chuanxiong Rhizoma - Eupolyphaga Steleophaga”. 25 rules of association were obtained by mining， and 6 new prescriptions were extracted. Conclusion Prof. YAN Shi-yuns treatment for arrhythmia makes good use of medicines which can tonify qi and invigorate the circulation of blood. The medication characteristics are unique， balancing the primary and secondary， which can provide references for the treatment of arrhythmia.

Keywords： arrhythmia; YAN Shi-yun; experience of famous doctors; medication rules

心律失常可由多种疾病引起，如早搏、房颤等，其临床表现较为复杂，多见心悸、胸闷、心跳停歇感、乏力、头晕、失眠等症状。心律失常属中医学“心悸”“怔忡”范畴。《伤寒论》有用益气养阴、补血复脉的炙甘草汤治心动悸、脉结代的记载，从虚施治。脉结代病因复杂，阴阳之气不相顺接是其病机特点，辨虚实为临床辨证的关键。虚者，或心阴不足，或心阳不振，或心气亏虚，或血不养心，或气阴两亏;实者，本虚而标实，或气滞，或血瘀，或挟痰饮，或痰蒙心窍，或外邪（风、寒、暑、湿）。病位在心，旁涉肺、脾、肝、肾、胆。

上海中医药大学严世芸教授为首届“全国名中医”，上海市名中医，中国中医科学院传承导师，第二、三、四、五、六届全国师承班指导老师。严教授业医五十余载，对心脑血管疾病有丰富的临床经验，用药颇具特色。本研究采用中医传承辅助平台（V2.5）分析严教授治疗心律失常用药规律，为该病临床防治提供参考。

1  资料与方法

1.1  资料来源

收集严世芸教授2014年8月-2016年12月在上海中医药大学附属曙光医院、岳阳中西医结合医院、上海市中医医院及上海市中医文献馆门诊治疗的心律失常病案。门诊病案内容包含主诉、病史、四诊、治法、方药等。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：患者心电图或动态心电图诊断为心律失常，包括室性心动过速、心脏传导阻滞、病态窦房结综合征、窦性心动过缓、窦性心动过速、窦性心律不齐等;病案信息记录内容完整，药味、剂量齐全。

排除标准：伴有严重并发症者;中医诊断为“心悸”，但无心电图检查以确诊心律失常者;病案信息记录内容不完整，四诊信息采集存在欠缺的病例。

1.3  数据规范与录入

依据2015年版《中华人民共和国药典》^[1]和全国中医药高等教育规划教材《中药学》^[2]，对处方中药物名称及性味归经进行规范。建立数据库，1名研究者独立录入数据后，由另1名研究者人员进行数据审核，以保证数据准确。

1.4  数据分析

采用中国中医科学院中药研究所中医传承辅助平台（V2.5）集成的数据挖掘功能对纳入数据进行分析^[3-4]。

1.4.1  统计报表分析

通过“统计报表系统”中的“方剂统计”功能，对处方药物的基本信息进行查询统计，对中药四气、五味、归经等进行统计分析，并将数据导出，结果以表格的形式表示。

1.4.2  用药分析

利用“数据分析”模块中的“方剂分析”，点击“药物频次”，将所有处方中药物的出现频次从大到小排序，并将“频次统计”结果导出。

1.4.3  组方配伍分析

在“中医疾病”中输入“心律失常”，提取录入的病例信息及处方。在“数据分析”模块中设置“支持度个数”为60（支持度29.56%），按药物组合出现频次从高到低进行排序，设置置信度为0.90并选择“规则分析”分析药物组合规则。然后，选择“数据分析”模块中的“方剂分析”，设置相关度为8、惩罚度为4，点击“新方分析”，进行聚类分析，然后点击“提取组合”按钮，采用无监督的熵层次聚类发现新处方^[5]。

2  结果

2.1  高频药物

纳入严世芸治疗心律失常处方203首，涉及药物167味。高频药物有川芎（184次）、桃仁（172次）、黄芪（167次）、地龙（167次）、土鳖虫（160次）等。使用频次≥80次的药物有20味，按频次从高到低排序见表1。

2.2  药物性味

203首治疗心律失常处方药物性以温性（2549次）、平性（2068次）、寒性（1283次）为主，药味以甘味（2591次）、苦味（1809次）、辛味（1573次）为主，见表2、表3。

2.3  药物归经

203首治疗心律失常处方药物归经以足厥阴肝经（1221次）、足太阴脾经（1027次）及手少阴心经（975次）为主，见表4。

2.4  药物组合

设置支持度个数60（29.56%），得到203首严世芸治疗心律失常处方高频药物组合14组，其中高频药对有“川芎-桃仁”“川芎-土鳖虫”“川芎-地龙”等，见表5。

2.5  关联规则

设置置信度≥0.90，得到203首严世芸治疗心律失常处方关联规则25条，并进行网络展示，见表6、图1。其中重要关联规则有“桃仁→川芎”“土鳖虫→川芎”“地龙→川芎”“黄芪→川芎”等。

2.6  新处方

设置相关度8、惩罚度4，演化得到203首严世芸治疗心律失常处方3～4味药核心组合12组，见表7。进一步无监督熵层次聚类提取新处方6首，见表8。

3  讨论

本研究采用中医传承辅助平台（V2.5）集成的关联规则分析^[6]、改进的互信息法^[7]、复杂系统熵聚类^[8]、无监督的熵层次聚类等数據挖掘方法，通过“数据录入-数据管理-数据查询-数据分析-结果输出-可视化网络展示”等功能^[9]，挖掘严世芸教授治疗心律失常的常用处方及用药配伍规律。

结果表明，严教授治疗心律失常药物性味以温（2549次）、平（2068次）、寒（1283次）性及甘（2591次）、苦（1809次）、辛（1573次）味为主。温药有温里散寒、补火助阳、温阳利水、温经通络之效，甘味“能补、能和、能缓”，苦味“能泄、能燥”、辛味“能散、能行”。本病病位在心，涉及肝、脾、肾、肺，分析得出的药物归经以足厥阴肝经（1221次）、足太阴脾经（1027次）及手少阴心经（975次）为主。严教授将心律失常的病因归纳为“邪、情、痰、瘀、虚”，认为本病多因正虚感邪，诸邪搏击心神或七情过极，气机失畅，而致心神不宁^[10]。或心肺气虚、脾失健运，或心脉失养、瘀血津停，或心阴亏虚、心气不足，或气阴两伤、阴阳失调，或心阳不振、心肾阳虚等发为本病。故心律失常的基本病机为本虚标实，心气不足、心肾阳虚为本，瘀血、痰饮水湿为标，标实主要为因虚致实。本研究结果体现了严教授治疗心律失常“标本兼治，补泻并施”的用药原则。

关联规则分析表明，203首处方出现频次最高的药物均具有益气活血化瘀功效，如川芎、桃仁、黄芪、地龙、土鳖虫等。《本草汇言》：“芎?，上行头目，下调经水，中开郁结，血中气药……尝为当归所使，非第治血有功，而治气亦神验也……味辛性阳，气善走窜而无阴凝粘滞之态，虽入血分，又能去一切风，调一切气。”桃仁止咳逆上气，消心下坚;黄芪大补元气，使气旺血行;地龙性温走窜，通经活络，气虚必致血瘀，故以川芎、桃仁、土鳖虫活血化瘀，通利血脉。从彼此的药对关系及中药组合网络图上可以看出，药物之间的网络关系以川芎为中心，可见严教授在治疗心律失常时，注重补气活血。此外，频率较高的药物有白术、桂枝、茯苓、白芍、淫羊藿、附子、猪苓等，与严世芸教授结合长期临床实践化裁自创的“强心饮”一方相符。“强心饮”由附子、猪苓、茯苓、白术、白芍、淫羊藿、补骨脂、鹿角片、川芎、脐带组成^[11]，诸药合用，共奏温脾肾、利水湿、行心血之功，体现了严教授在治疗上主张“心肾同治”，并将温补心肾阳气作为治疗心律失常的关键所在的学术思想。

复杂系统熵聚类法分析所得的新处方也充分体现了严教授的治则。如新方1“白芍-猪苓-茯苓-桂枝”，方中白芍酸敛补阴，桂枝通阳，猪苓、茯苓淡渗利水，诸药合用，通阳化气，利水渗湿，可散“水邪”，适用治疗瘀血水饮型心悸;新方4“知母-黄柏-远志-夜交藤-合欢皮”，方以滋阴降火、养心安神、补养阴血、交通心肾药相配伍，适用治疗心肾阴虚型心悸，肾不纳气，则气急喘促，心肾不交则心烦少寐，故需益气养阴安神;新方6“川芎-三棱-地龙-桃仁-丹参”，方以清心除烦、活血化瘀、通经活络、补气活血药相配伍，适用治疗气虚血瘀型心悸，乃益气活血代表方剂补阳还五汤的化裁。川芎、土鳖虫、白术、附子、白芍、猪苓、茯苓、桂枝、桃仁、三棱等中药内含为真武汤、五苓散、苓桂术甘汤和补阳还五汤^[12]，皆为严教授临床常用方剂。

严教授在总结前贤治疗心悸经验基础上，衷中参西，遵循辨病与辨证相结合的原则，常用中西医结合治疗，在应用中药的同时，逐渐减少西药的用量，以早搏为例，不反弹为宜，最终全部用中药来治疗。对于窦性心动过缓者单纯用中药治疗。治疗大法为益气养心、化瘀通阳。凡见脉结代，总有气血不利之处，尽管其全见虚象，而无气滞血瘀之证，也必须在方中适当加入行气活血之品^[13]。如早搏系由冠心病所致，当按冠心病辨证施治。如由病毒性心肌炎所致的早搏，在其早期可加用金银花、连翘、板蓝根等清热解毒的药物。同时，严教授在临证治疗心律失常时常兼顾五脏，在行气活血通络之余，还要健脾纳肾，心脾肾同治，重视调理心、脾、肾等诸脏器的总体功能;注重扶正达邪与祛邪安正相结合，视病情、症状、病机不同，正虚邪实的情况各不相同，故通补治法也不同，如只通不补、先通后补、先补后通、通补兼施。组方原则为“补不宜呆滞，通（泻）不可伤正，寒不能伤阳，温不可劫阴”。组方主次兼顾，体现“杂中有法、乱中有序”。这些治疗原则和方法在临床获得了良效。

综上，本研究采用中医传承辅助平台（V2.5）分析严教授治疗心率失常处方，结果表明严教授善用益气活血化瘀药物，遣方用药特点鲜明、主次兼顾，存在一定规律，可为该病治疗提供参考。同时，分析所得新处方，仍需进一步临床验证，临证应灵活加减。

参考文献：

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[M].北京：中国医药科技出版社，2015.

[2] 朱国福.中药学[M].北京：清华大学出版社，2012.

[3] 施俊，叶敏，陆烨，等.魏品康从痰论治胃癌用药规律研究[J].中国中医药信息杂志，2017，24（10）：85-89.

[4] 郭建波，何庆勇，王阶，等.基于国家专利的中药复方治疗心力衰竭用药规律研究[J].中国中医药信息杂志，2018，25（8）：98-101.

[5] 唐仕欢，陈建新，杨洪军，等.基于复杂系统熵聚类方法的中药新药处方发现研究思路[J].世界科学技术-中医药现代化，2009，11（2）：225- 228.

[6] 李健，卢朋，唐仕欢，等.基于中医传承辅助系统的治疗肺痈方剂组方规律分析[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（2）：254-257.

[7] 张承江.医学数据仓库与数据挖掘[M].北京：中国中医药出版社， 2008：67-73.

[8] 丁一琦.基于Apriori算法的数据挖掘技术研究[J].现代计算机， 2012（12）：20-22.

[9] 陈克龙，樊永平.数据挖掘中的分类算法及其在中医证候学中的应用[J].中华中医药杂志，2011，26（3）：469-473.

[10] 张玮，徐燕.严世芸治疗心悸七法[J].上海中医药杂志，2004，38（11）：3-4.

[11] 沈琳，窦丹波，陈丽云.严世芸以心肾同治法治疗难治性心衰经验[J].上海中医药杂志，2011，45（12）：7-8.

[12] 周菁.严世芸教授治疗扩张型心肌病验案举隅[J].河南中医，2010， 30（11）：1126-1127.

[13] 周亞男，徐燕，马文欢，等.基于数据挖掘的严世芸治疗心律失常用药规律研究[J].中国中医药信息杂志，2015，22（5）：45-47.