李光

摘   要：目的  探討替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胰腺癌的临床疗效。方法  选取2016年5月～2018年5月我院收治的100例晚期胰腺癌患者作为研究对象，按照数字随机分为对照组和研究组，每组50例。对照组采用阿帕替尼治疗，研究组采用替吉奥联合阿帕替尼治疗，比较两组PR、PD及化疗后血常规、肝功、不良反应情况。结果  研究组PR、SD分别为46.00%、28.00%，多于对照组的26.00%、6.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组PD占26.00%，少于对照组的68.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、乏力、厌食、氨基转移酶升高、腹泻均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组5个月、10个月、15个月的无进展生存率，均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胰腺癌有利于改善患者的临床症状，降低不良反应发生率，延长患者生命。

关键词：替吉奥;阿帕替尼;晚期胰腺癌;预后

中图分类号： R735.9                                 文献标识码： A                               DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.16.025

文章编号：1006-1959（2018）16-0087-03

Therapeutic Effect of Tiggio Combined with Apatinib in the Treatment of Advanced Pancreatic Cancer

LI Guang

（Department of Oncology，Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，Heilongjiang，China）

Abstract：Objective  To investigate the clinical efficacy of tiggio combined with apatinib in the treatment of advanced pancreatic cancer.Methods  A total of 100 patients with advanced pancreatic cancer admitted to our hospital from May 2016 to May 2018 were randomly divided into the control group and the study group，50 patients in each group.The control group was treated with apatinib，the study group was treated with tiggio combined with apatinib，and the PR，PD，blood routine，liver function and adverse reactions were compared between the two groups.Results  The PR and SD of the study group were 46.00% and 28.00%，respectively，which were more than 26.00% and 6.00% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The PD of the study group accounted for 26.00%，which was less than 68.00% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The study group leukopenia，neutropenia，thrombocytopenia，anemia，fatigue，anorexia，elevated aminotransferase，diarrhea were lower than the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）;the study group 5 months，the progression-free survival rate at 10 months and 15 months was higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion  Tiggio combined with apatinib in the treatment of advanced pancreatic cancer is beneficial to improve the clinical symptoms，reduce the incidence of adverse reactions and prolong the life of patients.

Key words：Tiggio;Apatinib;Advanced pancreatic cancer;Prognosis

胰腺癌（pancreatic cancer）是临床中较为常见的消化道恶性肿瘤，主要由于环境、生活习惯、遗传等因素引起[1，2]。由于其发病较为隐蔽，早期临床症状不典型，导致确诊时80%左右的患者已為晚期，致使治疗的最佳时期被错过，大多患者需以化疗的方式进行治疗，少于20%的患者可进行手术[3]。目前临床常采用阿帕替尼对晚期胰腺癌患者进行治疗，但单使用一种药物的疗效存在局限性。本文旨在探讨替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胰腺癌的临床疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2016年5月～2018年5月黑龙江省佳木斯市中心医院收治的100例晚期胰腺癌患者作为研究对象，本次研究已经医院伦理委员会批准。纳入标准：①所有患者均经影像学或病理诊断确诊为胰腺癌;②患者均具备正常的精神状态，试验过程中可以积极配合;③患者及家属均知情，均自愿参加，同时签署知情同意书。排除标准：①合并心、肾、肝等重大器官疾病;②合并其他肿瘤;③处于妊娠或哺乳期。按照完全抽样法1：1分为对照组和研究组，各50例。研究组男性28例，女性22例;年龄30～75岁，平均年龄（45.24±10.02）岁;其中腺癌45例，神经内分泌癌5例;病程11～20个月，平均病程（15.16±4.37）个月;Ⅲ期15例，Ⅳ期35例。对照组男性27例，女性23例;年龄32～80岁，平均年龄（47.56±10.12）岁;腺癌46例，神经内分泌癌4例;病程11～21个月，平均病程（15.23±4.52）个月;Ⅲ期14例，Ⅳ期36例。两组患者一般资料对比，差异有统计学意义（P>0.05），具可比性。

1.2方法  对照组于午餐后30 min口服甲磺酸阿帕替尼片（国药准字H20140103，江苏恒瑞医药股份有限公司，0.25 g×10片/盒）850 mg，1次/d。研究组患者在对照组基础上口服替吉奥胶囊（国药准字H20080802，山东新时代药业有限公司，20 mg×12粒/盒）80 mg，2次/d，分别于早晚饭后进行服用，持续服用2周，停药1周。

1.3观察指标  观察并比较两组客观治疗效果，参照世界卫生组织制定的标准进行评定，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。比较两组的不良反应发生情况;比较两组患者5、10、15、20个月无进展生存率，无进展生存期：治疗开始之日始至肿瘤进展或患者死亡之日。

1.4统计学方法  使用SPSS21.0软件进行数据分析处理，计数资料用[n（%）]表示，用？字2 检验;计量资料采用（x±s）表示，用t检验，若P<0.05，表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组客观治疗效果比较  两组患者均未完全缓解，研究组PR、SD患者多于对照组，PD患者少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组不良反应发生情况比较  研究组各项不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组无进展生存率比较  研究组5、10、15个月的无进展生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组20个月的无进展生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3讨论

随着人们生活水平的不断提高和环境的污染，胰腺癌的发病率呈现出逐年上升的趋势[4]。若未进行及时、有效的治疗将会导致患者死亡。晚期胰腺癌具有较高的发病率和致死率，治愈难度较大，化疗是目前治疗晚期胰腺癌的首选方式，尽管近年来我国医疗水平得到不断发展与进步，但相关研究表明[5]，晚期胰腺癌的5年生存率少于5%。

本研究结果显示：研究组PR、SD患者均多于对照组，PD患者少于对照组;白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、乏力、厌食、氨基转移酶升高、腹泻、恶心呕吐等不良反应均低于对照组;5、10、15个月的无进展生存率均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。表明替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胰腺癌有利于改善患者的临床症状，减少不良反应发生率，延长患者生命。分析其原因：在晚期胰腺癌患者的临床治疗中，同步放化疗治疗为一种公认的有效治疗方式。替吉奥属于复发制剂的一种，是临床中较多使用的胰腺癌治疗化疗药物，其通过阻断5-FU 磷酸化，可以显著减少不良反应发生率。替吉奥具有较少的毒副作用，对老年患者有着较高的耐受性，且服药方式简单，是首选的胰腺癌治疗药物。甲磺酸阿帕替尼属于一种小分子血管内皮细胞生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗晚期肿瘤，具有以下优势：①肿瘤主要依靠血管供养和营养物质存活与生长，阿帕替尼是治疗肿瘤的点药物，可以对血管供应进行阻断。②进行口服便可，给药方式较为简单。③具有较小的分子量，属于抗血管生成剂，对于血管内皮细胞生长因子受体具有选择性的抑制作用，有利于抑制肿瘤血管生成，促使肿瘤的生长受到干预。动物试验发现，阿帕替尼能对肿瘤的增殖和迁移进行抑制，对小鼠主动脉环的萌芽进行抑制，使肿瘤的微循环作用降低，同时还可以有效抑制细胞蛋白质合成，进入线粒体，通过线粒体对肿瘤细胞进行诱导，使其凋亡[6，7]。与单一使用阿帕替尼相比，两种药物联合使用可以实现更佳的治疗和预后效果。由于受到样本量、时间等因素限制，本研究未对两组患者的治疗依从性和治疗费用等情况进行分析，有待临床进一步研究证实。

综上所述，在晚期胰腺癌患者的临床治疗中，采用替吉奥联合阿帕替尼治疗较单一使用阿帕替尼治疗的效果更佳，可以有效控制患者的病情，减少不良反应发生率，使患者的生命得以延长。

参考文献：

[1]李海涛，王明明，刘虎军，等.替吉奥胶囊联合康莱特注射液治疗晚期胰腺癌疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2017，26（36）：4063-4065.

[2]张新峰，乔翠霞，程旭锋，等.康莱特注射液联合吉西他滨注射液和替吉奥胶囊治疗晚期胰腺癌的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（02）：111-113.

[3]黄毅超，刘云军，何宛谦，等.阿帕替尼与替吉奥联合治疗晚期胃癌疗效分析及对相关细胞因子的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2018，26（03）：252-255.

[4]陈文有，沈淑珍，戴永万，等.替吉奥联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的临床疗效分析[J].中国现代医生，2017，55（28）：58-60.

[5]李明君，王文刚，秦艳茹，等.吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌的临床观察[J].中国继续医学教育，2016，8（20）：153-155.

[6]张喜爱.替吉奥联合阿帕替尼与单药替吉奥治疗晚期胃癌的疗效对比[J].罕少疾病杂志，2018，25（02）：36-37，70.

[7]马靓，赵霞，钱琦，等.阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效观察[J].肿瘤药学，2018，8（02）：174-178.

收稿日期：2018-6-22;修回日期：2018-7-12

编辑/高章利