王慧 徐晓 闫晓培 阮婷 徐莉

[摘要] 目的 探討慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清前白蛋白（PA）、胆碱酯酶（CHE）与肺功能的关系。 方法 选择2011年1月～2018年1月苏州市立医院收治的COPD稳定期患者共112例为研究组，另随机选择同期112名健康体检者为对照组，检测研究组患者血清PA、CHE、白细胞计数（WBC）与对照组的差异以及与肺功能的关系。采用ROC曲线评估PA、CHE对重度以上COPD患者的诊断价值。 结果 研究组患者血清PA、CHE低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；研究组患者血WBC与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；血清PA、CHE随COPD患者肺功能严重程度的增加而下降，差异有统计学意义（P < 0.05）；血清PA与第一秒用力肺活量占预计值百分比（FEV1%）（r = 0.465，P < 0.001）、用力肺活量占预计值的百分比（FVC%）（r = 0.449，P < 0.001）均呈正相关；血清CHE与FEV1%（r = 0.457，P < 0.001）、FVC%（r = 0.475，P < 0.001）均呈正相关。PA<204.55 mg/L预估重度以上COPD患者的曲线下面积、敏感性、特异性为0.767、71.4%、71.4%；CHE<262.5 U/L预估重度以上COPD患者的曲线下面积、敏感性、特异性为0.720、82.9%、48.6%。 结论 COPD患者存在PA、CHE的下降，在一定程度上反映COPD患者疾病严重程度，可成为临床医师判断COPD病情的重要参考指标。

[关键词] 前白蛋白；胆碱酯酶；肺功能；慢性阻塞性肺疾病

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）07（a）-0091-05

The relationship between serum prealbumin， cholinesterase and pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease

WANG Hui XU Xiao YAN Xiaopei RUAN Ting XU Li

Department of Respiratory Medicine， the Affiliated Suzhou Hospital of Nanjng Medical University Suzhou Municipal Hospital， Jiangsu Province， Suzhou 215000， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum prealbumin （PA）， cholinesterase （CHE） and pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods From January 2011 to January 2018， a total of 112 stable COPD patients in Suzhou Municipal Hospital were selected as the study group. A random selection of 112 healthy persons at the same period were served as the control group. The levels of serum PA， CHE and white blood cell （WBC） count were detected in the study group and the control group， as well as the relationship with pulmonary function. The ROC curve was used to evaluate the value of PA and CHE in the assessment of severe COPD patients. Results The levels of serum PA and CHE in the study group were lower than the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. WBC count between the study group and the control group had no significant difference （P > 0.05）. The level of serum PA and CHE decreased with the increase of the degree of pulmonary function in COPD patients （P < 0.05）. The serum PA was positively correlated with FEV1% （r = 0.465， P < 0.001） and FVC%（r = 0.449， P < 0.001）， and the serum CHE was positively correlated with FEV1% （r = 0.457， P < 0.001） and FVC% （r = 0.475， P < 0.001）. The ROC analysis showed that the area under the curve， sensitivity and specificity of PA < 204.55 mg/L were 0.767， 71.4% and 71.4%， and the area under the curve， sensitivity and specificity of CHE < 262.5 U/L for severe COPD patients were 0.720， 82.9%， and 48.6%. Conclusion The decrease of PA and CHE in patients with COPD reflects the severity of COPD disease to some extent. It can become an important reference index for clinicians to determine the condition of COPD.

[Key words] PA； CHE； Pulmonary function； Chronic obstructive pulmonary disease

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以多种细胞因子、炎症因子等共同参与的，以进行性气流受限为特征[1-2]的呼吸系统常见和多发疾病。肺功能检查是诊断COPD、评估呼吸功能、判断预后的重要检查，但某些患者配合能力差且病情重，无法完成肺功能检查。因此，临床上不能仅靠肺功能检查评估病情，需要联合其他生物学指标综合评估患者的疾病严重程度，甚至在某些病重患者中仅能通过生物学指标评估患者状况。然而实践发现某些临床常用的指标如血白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数、红细胞分布宽度等易受年龄、性别、药物、基础疾病等因素的影响，而白细胞介素类、肿瘤坏死因子-α等指标基层医院操作困难，难以广泛开展。本研究通过对不同肺功能水平COPD患者血清前白蛋白（PA）、胆碱酯酶（CHE）、血WBC进行检测，以期探讨临床常用生物学标志物与COPD患者肺功能的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月～2018年1月在苏州市立医院（以下简称“我院”）就诊的COPD稳定期患者共112例为研究组，并随机选取112名同期健康体检者，纳入对照组。研究组112例，其中男101例，女11例，年龄62～79岁，平均（70.69±8.54）岁；对照组112例，男101例，女11例，年龄60～79岁，平均（69.88±9.14）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本次研究经过我院医学伦理委员会批准，所有纳入研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

研究组纳入标准：参照中华医学会呼吸病学分会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[3]确诊的COPD患者：吸入支气管舒张剂后第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）<70%。研究组按照FEV1%分为4级。Ⅰ级（n = 7）：FEV1%≥预计值的80%；Ⅱ级（n = 35）：预计值的50%≤FEV1%<预计值的80%；Ⅲ级（n = 35）：预计值的30%≤FEV1%<预计值的50%；Ⅳ级（n = 35）：FEV1%<预计值的30%。排除标准：①合并其他呼吸系统的慢性疾病，如哮喘、支气管扩张、间质性肺病、肺癌、肺结核等；②合并原发性心力衰竭、肝脏衰竭、肾脏衰竭等其他脏器衰竭；③合并恶性肿瘤或免疫系统病变；④体重指数<19 kg/m2的严重营养不良。

1.3 检测指标及方法

1.3.1 PA、CHE测定 两组均禁食12 h后于次日清晨空腹抽取肘静脉血，分离血清，检测PA、CHE。仪器为日本日立公司的日立全自动生化分析7600；PA测定试剂盒购自芬兰Orion公司生产的PA试剂盒，双试剂，测定原理为免疫比浊法，按说明书操作；CHE测定试剂盒购自日本和光纯药工业株式会社，测定原理为循环酶法，按说明书操作。实验室各指标参考区间为：PA 170～420 mg/L，CHE 143～460 U/L。

1.3.2 白细胞测定 采用购自日本希森美康集团的sysmexe-2100血球仪测定。实验室指标参考区间为4.5×109～11×109/L。

1.3.3 肺功能测定 肺功能仪购自美国森迪斯公司，型号为VMAX ENCORE 229。用夹子夹持患者鼻部，以嘴呼吸，确保检测进行中气体不外漏，尽可能使患者配合专业检测人员指示进行，检测完成，吸入400 μg沙丁胺醇缓解支气管紧张，舒张支气管，利于通气，患者一般需检测2次取平均值，间隔30 min进行[4]。测定吸入沙丁胺醇后的FEV1/FVC、FEV1占预计值百分比（FEV1%）、FVC占预计值百分比（FVC%）。

1.4 观察指标

①研究组和对照组血清PA、CHE、WBC比较；②不同分级的研究组PA、CHE、WBC情况；③分析研究组血清PA、CHE与肺功能指标FEV1%和FVC%的相关性；④采用ROC曲线评估PA、CHE对重度以上COPD患者的诊断价值。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，符合正态分布的两组独立样本间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；采用Pearson法进行相关分析；采用ROC曲线评估PA、CHE对重度以上COPD患者的诊断价值，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清PA、CHE、WBC的比较

研究组血清PA、CHE明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组血WBC比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 研究组不同分级的COPD患者血清PA、CHE、WBC水平及与肺功能的比较

研究组Ⅰ级患者共7例，男4例，女3例，平均年龄（80.57±6.08）岁。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者年龄、性别比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。血清PA、CHE均随COPD患者肺功能严重程度的增加而下降。肺功能Ⅳ级COPD患者血清PA、CHE低于Ⅱ、Ⅲ级，差异有统计学意义（P < 0.05）；肺功能Ⅲ级COPD患者血清PA、CHE低于Ⅱ级，差异有统计学意义（P < 0.05）。WBC在不同肺功能分级中比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.3 研究组血清PA、CHE与肺功能的关系

血清PA与FEV1%（r = 0.465，P < 0.001）、FVC%（r = 0.449，P < 0.001）均呈正相關；血清CHE与FEV1%（r = 0.457，P < 0.001）、FVC%（r = 0.475，P < 0.001）均呈正相关。

2.4 研究组不同血清PA、CHE水平的患者肺功能FEV1%、FVC%比较

研究组中重度COPD患者105例，PA中位数为181 mg/L，以PA180 mg/L为分界点，PA≥180 mg/L组FEV1%、FVC%均高于PA<180 mg/L组，差异有统计学意义（P < 0.05）。中重度COPD患者105例，CHE中位数为285 U/L，以CHE 285 U/L为分界点，CHE≥285 U/L组FEV1%、FVC%均高于CHE<285 U/L组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.5 研究组PA和CHE预估重度以上COPD患者的ROC曲线分析

PA和CHE预估重度以上COPD患者的ROC曲线分析结果见表5、图1、图2。PA和CHE可用来预估重度以上COPD患者。

3 讨论

COPD是呼吸系统常见病之一，以咳嗽和/或咳痰、呼吸困难为最常见的症状，并发症及合并症多，若控制不佳，气流受限进行性发展，肺功能逐渐下降，最终会导致患者残疾甚至死亡。COPD急性加重是COPD患者住院的主要原因，更是危及患者生命，导致患者死亡的重要因素[5]，同时也是加剧肺功能恶化的因素。近年来，环境污染等的加重使得COPD发病率、死亡率逐年上升，准确及时评估患者病情的程度和变化，并采取及时有效的干预措施，对改善患者的生活质量非常重要。

PA是肝脏合成的一种低分子量的血浆转运蛋白，参与组织修复和发挥运载功能[6]，与多种呼吸系统的病理状态密切相关[7]。PA在血液中浓度一般不受抗感染药物、激素、免疫抑制剂等因素的影响，能反映肝脏受损情况，也可用来诊断早期营养不良[8]。PA也是急性时相蛋白，与炎症负相关，合成快，半衰期短[9-10]，急性感染时PA表达水平可迅速下降[11]。有研究发现，PA是老年COPD临床诊断和治疗效果的重要标志物[12-13]，并在一定程度上预测COPD急性加重的频率[14]。本研究发现，研究组的血清PA水平较对照组下降（P < 0.05），且随肺功能严重程度的增加而下降（P < 0.05），与FEV1%、FVC%呈正相关（P < 0.05）；血清PA 180 mg/L以上的患者有较高的FEV1%及FVC%，与血清PA 180 mg/L以下的患者比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。结果提示：血清PA水平可作为反映COPD疾病严重程度的重要指标。分析原因，PA下降的因素则可能为：缺氧引起肝脏的缺血缺氧，导致PA合成减少；有研究表明气流受限越严重，全身炎症越明显[15]，PA作为宿主防御物质，本身被逐渐消耗以清除炎症释放的代谢物[16-17]，因此其在血中的含量逐渐减少。肺功能越差的COPD患者低氧血症越明显，全身炎症也更加严重，因此PA也会下降更明显。本研究通过ROC曲线发现，PA<204.55 mg/L诊断重度以上COPD患者的敏感性（71.4%）和特异性（71.4%）均较高，因此PA可用来预估重度以上的COPD患者，有利于臨床对COPD病情的评估和判断。

血清CHE是由真胆碱酯酶和拟胆碱酯酶两部分组成，以来源于肝脏的拟胆碱酯酶为主，该酶在严重肝功能损害的时候，活力明显降低[18]，是肝脏病变后下降最快的酶。血清CHE作为一种非特异性防御物质，具有抗炎作用，当细菌感染导致菌血症发生时，CHE迅速降低[19]。血清CHE的下降可反映器官功能损害，损害越重，CHE越低[20]。COPD患者CHE较正常下降，且与肺功能严重程度有一定相关性[21]。本研究发现，研究组血清CHE水平较对照组下降（P < 0.05），且随肺功能严重程度的增加而下降（P < 0.05），与FEV1%、FVC%呈正相关（P < 0.05）；血清CHE285 U/L以上的患者有较高的FEV1%及FVC%，与血清CHE285 U/L以下的患者比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。提示血清CHE水平也是反映COPD疾病严重程度的重要指标。分析原因，CHE下降的因素可能为：缺氧、全身炎症等因素导致肝细胞合成CHE下降；清除释放于循环中的有毒代谢产物而导致CHE分解增加；缺氧、酸中毒以及炎症等诱因使机体胆碱能抗炎通路激活，迷走神经张力增高，大量乙酰胆碱的释放抑制CHE活性[21]。肺功能越差的COPD患者低氧血症、全身炎症也可能更加严重，病情也更重，因此CHE的下降也会更加明显。本研究通过ROC曲线发现，CHE预估重度以上COPD患者的ROC曲线下面积为0.720，CHE<262.5 U/L预估重度以上COPD患者的敏感性（82.9%）较高，也可用来预估重度以上的COPD患者，但特异性（48.6%）较低，可能需大样本的数据进一步证实最佳预估分界点。

本研究发现，研究组患者中血WBC与对照组比较，差异无统计学意义，且与COPD病情程度无关，其原因为血WBC主要为感染性指标，且易受药物、激素等方面的影响。研究组血清PA、CHE较对照组明显下降，且肺功能越差，PA、CHE下降越明显，PA<204.55 mg/L和CHE<262.5 U/L对于重症COPD的预估有着重要的意义，由此推论，对于COPD急性加重的患者，无法行肺功能检查时，上述指标可用于病情、预后及治疗效果的评估。

本研究也有不足之处：首先，目前所得出的结论，需要通过大样本的研究来进一步证实，尤其是PA和CHE预估COPD病情严重程度的分界点。其次，实验中仅分析了FEV1%和FVC%两项肺功能参数，对于其他肺功能参数如最大呼气流量、最大通气量、小气道通气功能等关系尚不清楚。再次，COPD相关的生物标志物如白细胞介素类、肿瘤坏死因子-α等是否与PA、CHE存在相关性，仍需进一步探讨。

综上所述，PA、CHE二者联合检测，能够更为准确地对COPD的严重程度进行评估，值得在临床中推广应用。

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（收稿日期：2018-04-02 本文编辑：任 念）