河南省郏县人民医院（467199）陈相克

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2016年12月我院收治的96例铜绿假单胞菌感染患者资料，经实验室、X线等检查确诊，符合铜绿假单胞菌感染的诊断标准，患者知情签署知情同意书，经医院伦理委员会批准，排除药物禁忌症，依从性差，之前应用该类药物治疗及中途退出患者，采用随机数字表法进行分组，对照组48例，其中男29例，女19例；年龄25～61岁。观察组48例，其中男30例，女18例；年龄24～62岁。两组患者资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法 所有患者均给予左氧氟沙星（第一三共制药（北京）有限公司生产，国药准字H20010782）静脉滴注，0.4g/次，1次/d，对照组患者在此基础上应用哌拉西林他唑巴坦（华北制药股份有限公司生产，国药准字H20073378）间断静脉滴注，4.5g/次，加入100ml的生理盐水中滴注30min，3次/d；观察组在此基础上应用哌拉西林他唑巴坦持续静脉滴注，首次应用剂量2.25g，加入100ml的生理盐水中滴注30min，随后给予9g持续输注，同时每间隔8h给予100ml生理盐水输注30min，14d后对比两组患者的临床疗效。

1.3 观察指标 ①临床疗效：痊愈，治疗后患者的临床感染症状消失，APACHEⅡ评分≤8分，实验室检查结果显示CRP<10mg/L，影像学检车结果显示正产；显效，治疗后患者病情显著好转，实验室检查结果显示CRP下降≥30%、APACHEⅡ评分≤14分；进步，治疗后，CRP下降＜30%，APACHEⅡ评分轻微改善；无效，治疗后患者病情无改善，或者出现加重的迹象，其中，总有效率=（痊愈+显效）/总例数100%[1]；②记录并对比两组患者的住院时间、铜绿假单胞菌转阴时间，治疗前后肺部感染评分、APACHEⅡ评分及并发症发生率，APACHEⅡ评分共包括三大项，分别为慢性健康状况、年龄及急性生理学，总分71分，分数越高提示患者的死亡率越高，肺部感染评分（CPIS）包括细菌培养、体温、白细胞计数、分泌物、气体交换指数及影像学检查6大项，共计18分，分数越高提示患者的病情越严重[2]。

1.4 统计方法 文中数据采用SPSS19.0统计软件进行处理，计数资料以[n（%）]表示，采用x2值进行检验，计量资料采用（±s）表示、t检验，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者治疗后总有效率81.25%（痊愈28例、显效11例、进步6例、无效3例）显著优于对照组患者62.50%（痊愈20例、显效10例、进步11例、无效7例），差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 住院时间及肺部感染评分等指标比较观察组患者住院时间、铜绿假单胞菌转阴时间均低于对照组患者，CPIS评分及APACHEⅡ评分改善幅度均优于对照组患者，差异具有统计学意义（P<0.05），详情见附表。

2.3 并发症发生率 观察组患者出现头痛1例，并发症发生率2.08%（1/48），对照组患者出现恶心1例，并发症发生率2.08%（1/48），差异无统计学意义（x2=0.5106，P=0.4749>0.05）。

附表 两组患者住院时间及肺部感染评分比较（±s）

附表 两组患者住院时间及肺部感染评分比较（±s）

注：组内治疗前后比较，△P<0.05；组间治疗后比较，▲P<0.05。

CPIS评分(分) APACHEⅡ评分(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 16.11±1.22 14.03±2.97 11.01±2.36 4.96±1.45△ 21.71±8.01 13.66±4.86△观察组 48 11.91±1.01▲ 8.99±2.01▲ 11.03±2.38 3.02±1.02△▲ 21.83±8.07 7.91±4.03△▲组别 例数 住院时间(d)铜绿假单胞菌转阴时间(d)

3 讨论

铜绿假单胞菌属于革兰阴性菌的一种，是一种条件致病菌，皮肤完整时不会产生病变，患者在出现皮肤破损、免疫机制缺损时最易发病。铜绿假单胞菌中的内毒素是临床上导致脓毒综合征、系统炎症反应综合征的主要因素，而外毒素A是具有致病、致死性的重要物质，导致机体组织发生坏死，感染扩散，进而引起疾病的发生[3]，因此，如何能够及时有效的清除病菌，改善患者预后，缩短住院时间已成为临床上研究的主要课题之一。

临床抗菌感染药物较多，临床上依据铜绿假单胞菌的感染特点，多选用有针对性的β-内酰胺类抗生素，但随着长期的临床应用发现，该病菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性逐渐增强，单独应用效果不理想，为提升治疗效果，临床上改变治疗方案，采用联合用药方案以进行治疗，哌拉西林他唑巴坦是临床上治疗严重铜绿假单胞细菌最为常用的一种药物，其中哌拉西林属于半合成青霉素类抗生素的一种，而他唑巴坦是β内酰胺酶抑制剂的一种，对革兰阴性菌具有较强的抑菌效用，左氧氟沙星属于喹诺酮类中的一种，抗菌谱广，抗菌效用强，应用于机体主要通过降低细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA合成、复制，以达到杀死细菌的效用，联合应用于患者，符合合理用药原则，有效抑制细菌，改善患者的症状体征。该研究显示，对照组患者治疗后CPIS评分及APACHEⅡ评分均得到显著改善，证实其应用于铜绿假单胞菌感染患者中的有效性，但其临床疗效总有效率为62.50%，治疗结果不够理想，提示其仍有提升的空间，可能与铜绿假单胞菌感染的多重耐药性日益明显有着重要的关系。依据药动学/药效学理论，临床疗效取决于患者体内的药物浓度大于最小抑菌浓度时间的比例（t>MIC），而在该研究中，观察组患者的临床治疗总有效率、住院时间、细菌转阴时间、CPIS评分及APACHEⅡ评分均优于对照组，且两组患者的并发症发生率相当，证实哌拉西林他唑巴坦持续滴注能够起到更佳得到抑菌效果，有效缩短患者的住院时间，安全性高，可能与持续滴注哌拉西林他唑巴坦能够有效延长t>MIC时间有关，使患者体内能持续维持有效的抑菌浓度，最大限度的消除致病菌，提升治疗效果，同时患者的血药浓度高于防耐药突变浓度，显著避免耐药的发生。

综上所述，持续输注哌拉西林他唑巴坦通过使机体能够持续维持有效抑菌浓度，提升致病菌消除效率，治疗铜绿假单胞菌感染患者效果显著，显著缩短铜绿假单胞菌转阴时间及住院时间，安全性高，值得临床推广应用。