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【摘要】在进行合成盐酸普拉克索的过程中要对它的制作工艺实施进一步的完善和优化。它要求在合成的过程中将（S）-2，6-二氨基-4，和5，6，7-四氢苯并噻唑来当做制作的原料，使用CH3CH2CHO/NaBH4来对需要的材料进行还原，紧接着使用丙酮再进行成盐的步骤，通过使用一些对应的药物进而合成盐酸普拉克索。除了这种方法，还可以通过对使用材料的种类、使用材料的用量、出现药物反应所需要的时间进行的大量的实验，通过实验所得到的化合物需要经过1H-NMR，13C-NMR，和MS来进行确定，研究的结果表明吸收的速率达到了57.3%。得到的结论是：这种加工方法与传统的盐酸普拉克索的合成工艺相比较，这种方式缩短了反应所需要的时间，并且提高了药效，所以非常适合在工业的生产中使用。本文分析了盐酸普拉克索的合成路线，并且提出了一些改进方法。

【关键词】盐酸普拉克索；合成工艺；改进

【中图分类号】R742.5 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.20..01

盐酸普拉克索是德国的一个公司研制并且进行生产的药剂，在1997年于美国上市，2007年在中国上市，对于治疗帕金森病十分的有效。它与左旋多巴、卡比多巴等这些其他的药物相比较，它对多巴胺的神经有保护作用比其他的药物效果好，它可以单独的使用或者与左旋多巴进行联合使用，可以用于治疗早起的帕金森病人。目前在全球的帕金森病人已经超过了500万，帕金森病会导致人们产生脑血管病和癫痫症，对神经系统的损害非常大。帕金森病在中老年人群中比较常见，而且这种病的患病率会随着年龄的增长而增长，因此，为了治疗这种疾病，医学方面进行了很多的研究。盐酸普拉克索被称为（S）-2-氨基-4，5，6，7，-四氢-6-丙胺基苯并噻唑二盐酸盐一水混合物。盐酸普拉克索在治疗帕金森病的临床试验中起到了很大的效果，对治疗晚期帕金森病患者的时候也有很大的作用，这种药物可以减少帕金

森病对神经的的伤害，对病人的病情起到很大的缓解作用。

1 盐酸普拉克索药物进行合成的路线

盐酸普拉克索的合成有很多种方法，并且在很多的合成方法中都与（S）-（2）-2，6-二氨基-4，5，6，7，-四氢苯并噻唑（2）有很大的联系，合成盐酸普拉克索有三种方法。第一种是使用化合物2来作为原料，在用THF作为溶剂，与丙酸酐发生一些反应这样就可以得到（S）-2-氨基-6-丙酰胺基-4，5，6，7，-四氢苯并噻唑，然后在于NaBH4/BF3乙醚进行反应，最后再得到盐酸普拉克索碱，这些过程完成以后再使用氯化氢气体来得到化合物1。第二种方法是使用化合物2来当做原料，在DMF的溶液中把它與一些其他的溶液充分的反应获得希弗碱，然后在得到的溶液当中加入三乙酰氧基硼氢化钠来还原，最后再使用一种特别的方法进而得到盐酸普拉克索。第三种方法就是使用化合物2来当做原料，在DMF的溶剂中和正丙醛进行反应来得到希弗碱，然后在使用硼氢化钠得到盐酸普拉克索，等着这些操作完成之后在乙醚溶液中可以得到化合物1。这些方法可以进行适当的改进，具体的操作是：使用（S）-（2）-2，6-二氨基-4，5，6，7，-四氢苯并噻唑（2）来作为原料，对引起反应的溶剂做出一些改变，使用甲醇来替换DMF，这样一来甲醇与正丙醛反应就会得到亚胺，然后在通过NaBH4的还原作用对其进行还原，最后再丙酮中加入浓盐酸就可以得到盐酸普拉克索。这种方法需要在高温的环境下进行，虽然这种方法会产生很多的杂质，但是这种生产方式可以适当的降低反应的温度，并且在这个过程中可以对正丙醛的滴加速度做出改变，这样可以增加溶液的纯度，使收率上升很多。

2 怎样对工艺条件进行改进

通过对S）-（2）-2，6-二氨基-4，5，6，7，-四氢苯并噻唑（2）的研究，然后再经过一系列的处理，得到2-氨基-6-乙酰氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑，之后对其进行保护和拆分。现在的工艺水平并没有的到很大的进展，在盐酸普拉克索药物的工艺加工过程中通过对一些药物的使用量、反应所需要的时间、反应所需要的温度来进行研究，比较收获产物的纯度和收率来找出最好的工艺条件。

2.1 优化投料的计量和发生反应的时间

在进行正丙醛和化合物2的研究后，当两种物质的量的比值达到1：3：1过着1：5：1的时候，所得产物的纯度和产率并没有出现差距。最终，将正丙醛和化合物2的用量保持在1：5：1的时候效果最好。在这种情况下增加反省的时间并不会对收率和纯度造成影响。

2.2 控制溶剂的使用和反应所需要的温度

利用HPLC法进行检测，通过氯仿、DMF和甲醇等溶剂来进行反应，在经过大量的研究发现之后，甲醇是最好的溶剂。并且在大量的研究发现中，随着反应过程中温度的下降，会导致最后的产物的质量和外观发生变化，在-10度到-15度之间是最适合的温度，在这个温度下，得到产物的质量最高。

3 结束语

经过大量的实验研究发现甲醇是最好的溶剂，当甲醇作为溶剂选择最佳的工艺条件，把正丙醛和化合物2的用量控制在1：5：1的比例。并且正丙醛和硼氢化钠在反应过程中的温度是-10度和-15度，这个工艺路线使用的材料非常简单，并且这种方法更加快捷，提升了盐酸普拉克索的收率，非常适合在应用于工业中生产，在未来工业上的应用前景十分广泛。

参考文献

[1] 王天宇，胡 张，汪 英.盐酸普拉克索药物合成工艺改进[J].心理医生，2017，23（30）.

[2] 戈文兰，张根元.盐酸普拉克索缓释微丸胶囊的制备及有关物质检测[J].中国药房，2016，27（31）：4433-4435.

本文编辑：吴宏艳