胡蕾 曾钰

中圖分类号 R956；R969.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2018）12-1664-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.12.18

摘 要 目的：了解生物制品及生化药品在重庆市医院的使用现状及变化趋势，为进一步促进该类药物的临床合理使用提供参考。方法：采用金额排序分析和用药频度（DDDs）分析等方法，收集重庆市34家医院2013-2015年生物制品及生化药品的使用数据，并进行汇总、统计和分析。结果：重庆市34家医院3年间生物制品及生化药品的使用金额从828.01百万元降至763.70百万元，占比从9.55%降至7.82%。胸腺肽注射剂、小牛血去蛋白提取物注射液、复合辅酶注射剂、核糖核酸Ⅱ注射剂和人血白蛋白注射液的使用金额3年间均排在前5位，其中胸腺肽注射剂连续3年排名第1。胸腺肽注射剂、小牛血去蛋白提取物注射液的DDDs 3年间均位于前3，但其DDDs已呈下降趋势；而胰激肽原酶注射剂、辅酶Q10注射剂、人血白蛋白注射液、胎盘多肽注射液等的DDDs均呈逐年增长趋势。胸腺肽注射剂的B/A值2013、2015年均为1.00；胰激肽原酶注射剂、辅酶Q10注射剂等的B/A值3年间均远大于1；人血白蛋白注射液、人免疫球蛋白注射液等的B/A值3年间均远小于1，胎盘多肽注射液等的B/A值也均小于1。结论：重庆市34家医院2013-2015年生物制品及生化药品的使用金额总体呈下降趋势，主要品种的临床应用情况基本合理，但对于少数品种的使用仍需加强控制、谨慎选择。

关键词 生物制品；生化药品；利用分析；使用金额；用药频度

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the application and variation trend of biological product and biochemical drugs in hospitals of Chongqing， and to provide reference for further improving rational use of this type of drugs in clinic. METHODS： By using the methods of DDDs analysis and ranking of amount of money， the data on the use of biological products and biochemical drugs collected from 34 hospitals of Chongqing during 2013-2015 were summarized and analyzed statistically. RESULTS： The consumption sum of biological products and biochemical drugs in 34 hospitals from Chongqing during 2013-2015 decreased from 828.01 million yuan to 763.70 million yuan， and their proportion decreased from 9.55% to 7.82%. The consumption sum of Thymopolypeptides injection， Deproteinised calf blood serum injection， Coenzyme complex injection， Ribonucleic acidⅡinjection and Human albumin injection ranked the top 5 places averagely within 3 years. Among them， Thymopolypeptides injection ranked the top 1 in 3 years. DDDs of Thymopolypeptides injection and Deproteinised calf blood serum injection ranked the top 3 places within 3 years， and DDDs of Thymopolypeptides injection had been declining. DDDs of Kallidinogenase injection， Coenzyme Q10 injection， Human albumin injection and Placental polypeptide injection increased year by year. B/A of Thymosin injection in 2013 and 2015 were both 1.00. B/A of Kallidinogenase injection and Coenzyme Q10 injection were far greater than 1 in 3 years； B/A of Human albumin injection and Human immunoglobulin injection were far less than 1 in 3 years， and those of Placental polypeptide injection were also less than 1. CONCLUSIONS： The consumption sum of biological products and biochemical drugs in 34 hospitals of Chongqing during 2013-2015 are in downward trend generally. The clinical application of the main varieties is basically reasonable， but the application of few varieties needs to be strengthened and chosen carefully.

KEYWORDS Biological products； Biochemical drugs； Utilization and analysis； Consumption sum； DDDs

随着生物化学、生物技术、医学及药学等的发展，生物制品及生化药品已成为临床上重要的诊断、预防和治疗药物，在癌症、自身免疫性疾病、记忆力减退、精神失常及代谢性疾病等领域均有广泛的应用[1-2]。由于该类药物独特的药理作用，使得其临床应用范围广、用量大；又因其原料供应有限且产品价格昂贵，在医院中的使用金额多年居高不下，故该类药物的利用情况不仅直接影响到患者的医疗总费用，也关系到有限的药物资源能否得到合理配置[3-4]。本研究中，笔者对重庆市34家医院2013-2015年生物制品及生化药品的使用数据进行汇总、统计和分析，以了解该类药物的临床使用现状及变化趋势，从而为进一步促进该类药物的临床合理使用提供客观、真实、准确的依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

研究资料来源于上海市食品药品监督管理局科技情报研究所“长江流域医院用药信息网”提供的重庆市34家医院（三级医院18家、二级医院15家、一级医院1家）2013-2015年生物制品及生化药品使用数据，包括药品通用名、规格、使用数量、使用金额等（2013年涉及292种药品，2014年涉及303种药品，2015年涉及272种药品）。

1.2 研究方法

采用金额排序分析和用药频度（DDDs）分析等方法，进行生物制品及生化药品的应用分析。药品的限定日剂量（DDD）值参考《新编药物学》（第17版）[2]推荐的主要适应证成人平均日剂量并结合临床用药习惯及药品说明书确定。DDDs=某药品年使用量/该药品的DDD值；DDDs可客观反映某药品的使用频率及临床应用情况，其值越大则说明该药品的使用频率越高，临床对于该药品的选择倾向性越大。使用金额排序与DDDs排序的比值（B/A）=某药品的使用金额排序/该药品的DDDs排序。B/A值可反映某药品的使用金额与DDDs是否同步，B/A值越接近1，表明同步性越好；当B/A值小于1时，值越小反映该药品使用频率越低或治疗费用越高，经济效益越大于社会效益，而当B/A值大于1时，值越大反映该药品使用频率越高或治疗费用越低，社会效益越大于经济效益。采用Excel 2007软件对所有的数据和指标进行统计、归类、计算、排序及分析。

2 结果

2.1 生物制品及生化药品的使用金额及占比情况

重庆市34家医院2013-2015年生物制品及生化药品的使用金额及占比情况见表1。由表1可知，生物制品及生化药品的使用金额2014年最高，为898.32百万元，2015年最低，为763.70百万元；而所有药品使用总金额3年间呈逐年增加趋势，其中2015年达到9 760.30百万元。经计算，生物制品及生化药品的使用金额占比呈逐年下降趋势，从2013年的9.55%下降至2015年的7.82%，其中2015年下降尤其明显。

2.2 生物制品及生化药品中使用金额排序靠前的品种情况

重庆市34家医院2013-2015年生物制品及生化药品中使用金额排序靠前的品种情况见表2。由表2可知，总体上生物制品及生化药品中使用金额排序靠前的品种较为稳定，位次基本变化不大。3年间使用金额排前5位的品种均为胸腺肽注射剂、小牛血去蛋白提取物注射液、复合辅酶注射剂、核糖核酸Ⅱ注射剂和人血白蛋白注射液，仅2015年排第3～5位的品种位次有一定变化，人血白蛋白注射液由第5位上升至第3位。其中，注射用胸腺肽注射剂使用金额始终排第1位，且其金额波动不大，占比均超过20%；而小牛血去蛋白提取物注射液、复合辅酶注射剂、核糖核酸Ⅱ注射剂等使用金额均呈较明显的下降趋势。使用金额排序靠前的品种中金额呈较明显增长趋势的有人血白蛋白注射液、人免疫球蛋白注射液和胎盘多肽注射液。另外值得一提的是，口服水解蛋白（表2中未列出）使用金额2013年仅有1.56百万元（排第25位），2014年激增至18.18百万元（排第11位），2015年仍有13.16百万元（排第12位），上升幅度较大。

2.3 生物制品及生化药品中DDDs排序靠前的品种情况

重庆市34家医院2013-2015年生物制品及生化药品中DDDs排序靠前的品种情况见表3。由表3可知，生物制品及生化药品中DDDs排第1位的品种2013、2015年均为胸腺肽注射剂，2014年为小牛血去蛋白提取物注射液。尽管胸腺肽注射剂的DDDs 3年间均排在前2位，但其DDDs已呈逐年下降趋势。同时，其他DDDs呈较明显下降趋势的品种还有三磷酸腺苷二钠注射剂、糜蛋白酶注射剂和牛胎肝提取物片，其中三磷酸腺苷二钠2014、2015年分别下降了35.82%、25.03%。而胰激肽原酶注射剂、辅酶Q10注射剂、环磷腺苷注射剂、人血白蛋白注射液和胎盘多肽注射液的DDDs均呈逐年增长趋势，2014年的增长率分别为28.01%、37.40%、11.48%、4.85%和75.76%，2015年的增长率分别为16.07%、23.41%、7.90%、40.26%和32.34%。

2.4 生物制品及生化药品中部分主要品种的B/A值

重庆市34家医院2013-2015年生物制品及生化药品中部分主要品種的B/A值见表4。由表4可知，胸腺肽注射剂的B/A值2013、2015年均为1.00；胰激肽原酶注射剂、辅酶Q10注射剂等的B/A值3年间均远大于1，环磷腺苷注射剂、卡介菌多糖核酸注射剂、牛胎肝提取物片等也均大于1；而人血白蛋白注射液、人免疫球蛋白注射液、鼠神经生长因子注射剂等的B/A值3年间均远小于1，复合辅酶注射剂、胎盘多肽注射液等的B/A值也均小于1。

3 讨论

本研究结果显示，重庆市34家医院2013-2015年生物制品及生化药品的使用金额从828.01百万元降至763.70百万元，呈现出下降的趋势，而其在所有药品使用总金额中的占比更是逐年下降。说明3年间重庆市生物制品及生化药品的使用得到有效控制，金额变化的总体趋势较好。

胸腺肽是一类胸腺上皮细胞产生的对淋巴细胞的分化、成熟和免疫活性具有重要作用的多肽激素的总称。胸腺肽注射剂作为一种免疫调节药物临床上主要用于原發性和继发性免疫缺陷病如慢性乙型肝炎、重症乙型肝炎、获得性免疫缺陷综合征等的辅助治疗，并用作各种恶性肿瘤前期化疗、放疗的辅助用药[5]。因该药临床用途广泛，且乙型肝炎、肿瘤等患者人数不断增加，其具有广阔的应用空间。本研究结果显示，重庆市34家医院3年间胸腺肽注射剂的使用金额均居首位，其DDDs 2013、2015年也均居首位；B/A值提示其使用金额与DDDs的同步性较好，在使用金额较高的同时DDDs也较大，说明该药被临床医师广泛接受及应用。然而该药并非绝对安全，2011年10月国家药品不良反应监测中心发布的第41期《药品不良反应信息通报》曾提醒广大医务工作者、药品生产和经营者以及公众关注该药引起严重过敏反应的问题[6]。而近年来重庆市各级医院已监测到该药可能在一定程度上存在过度使用的现象，并采取相应措施加强了对该药使用的管控，也收到了一定的成效，3年间该药的DDDs已呈逐年下降趋势。

小牛血去蛋白提取物是通过超滤、浓缩等工艺从检疫合格的小牛血液中分离、纯化得到的生物活性物质，是一种细胞呼吸激活剂，主要含有天然氨基酸、低分子肽、核酸关联物质、糖酯、活性因子及微量元素等物质。小牛血去蛋白提取物注射液主要适应证包括：中枢神经系统疾病，如脑梗死、脑外伤等；糖尿病引起的周围神经病变及微血管病变，如糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病、糖尿病足等；放射性黏膜损伤以及眼角膜上皮损伤等[7]。本研究结果显示，重庆市34家医院3年间小牛血去蛋白提取物注射液的使用金额及DDDs均位列前3。说明其使用频率较高，临床对其选择倾向性较大。尽管小牛血去蛋白提取物临床应用广泛、起效较快、疗效较好，但是其可能引起穿刺点周围局部急性坏死及过敏性休克、呼吸系统损害等不良反应的风险[8-9]也不容忽视。另外，该药在器官组织移植、肿瘤、血液系统疾病等方面的应用前景今后也值得关注。

人血白蛋白注射液是一种临床地位特殊的药品，其是从健康人的血浆或血清中用特殊方法提取并经过加温灭活病毒后制成的。本研究结果显示，重庆市34家医院3年间该药的使用金额及DDDs均呈稳步增长趋势；B/A值提示其治疗费用相对较高，而使用频率相对较低，经济效益大于社会效益。该药主要的作用包括：（1）维持胶体渗透压；（2）作为体内物质助溶和运输的主要载体；（3）清除自由基；（4）稳定水、电解质和酸碱平衡；（5）调节凝血与血管壁通透性[10]。由于该药涉及的临床适应证极为广泛，故有关其适应证的争论早在20世纪40年代该药问世之初就开始了，时至今日争议仍然存在。美国《白蛋白临床应用指南》指出，白蛋白正确的临床应用包括用于休克、烧伤、急性呼吸窘迫综合征及体外循环，偶尔可用于急性肝衰竭、腹水、肾透析，而用于新生儿黄疸、汞中毒还需进一步观察确认其合理性[11]。目前，临床上公认的白蛋白应用输注指征有：（1）大面积烧伤24 h后；（2）急性创伤性休克；（3）成人急性呼吸窘迫综合征；（4）血液置换治疗；（5）肾透析；（6）严重的低蛋白血症腹水；（7）急性肝功能衰竭伴肝昏迷等[12]。鉴于临床对于人血白蛋白的合理应用标准仍未统一，各医院应结合本院实际情况采取严格的管控措施，谨慎制定适合本院的使用和评价标准。

口服水解蛋白主要成分包括10多种氨基酸（其中有8种人体必需氨基酸）、短肽、糖和铁/锌/钙等微量元素，主要用于低蛋白血症以及各种疾病所致的营养不良、全身衰竭，亦可用于烧伤、骨折及术后伤口愈合不良。本研究结果显示，重庆市34家医院3年间口服水解蛋白的使用金额增长较为迅速，2013年仅列第25位，到2014、2015年分别列第11、12位。目前，该药在临床上常被作为肠内营养治疗的一种营养补充剂使用。尽管该药口服应用生物利用度相对较低，价格较贵，相对于氨基酸注射剂等性价比不高，但该药作为一种口服剂型，属于无创治疗方式，对于提高患者的用药依从性具有一定优势。临床医师可根据患者的具体情况考虑是否选用。

本研究结果还显示，重庆市34家医院3年间胎盘多肽注射液的DDDs呈较明显的增长趋势；辅酶Q10注射剂的DDDs也呈持续增长趋势且排序靠前。胎盘多肽注射液为免疫增强剂，主要用于细胞免疫功能降低或失调引起的疾病等，由于近年来肿瘤、感染性疾病等的发病率呈上升趋势，故该药在临床上的应用日渐增多。但仍需严格把握该药的适应证，避免不合理用药的发生，提高其治疗的经济性。辅酶Q10注射剂主要用于充血性心力衰竭等心脑血管疾病的辅助治疗，由于该类疾病多发于中老年患者，而该药在老年患者中用药的安全性尚未完全明确，故建议临床医师使用时仍应谨慎。

综上所述，重庆市34家医院2013-2015年生物制品及生化药品的使用金额总体呈下降趋势，主要品种的临床应用情况基本合理，但对于少数品种的使用仍需加强控制、谨慎选择。随着新技术的不断应用及新药物的不断涌现，生物制品及生化药品市场格局往往变化较快，由于该类药物临床应用较广泛，加之不少该类品种价格较高，故该类药物能否得到合理使用对于医院临床合理用药工作的开展具有重要意义。因此，临床医师在使用生物制品及生化药品前，应充分熟悉相关品种的适应证及不良反应等，并准确评估患者病情；各医院应加强监管，对于超说明书用药应严格规范，对于过度治疗等问题应尽可能杜绝，使得生物制品及生化药品的应用更趋于合理化。

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（收稿日期：2017-08-14 修回日期：2018-05-08）

（编辑：周 箐）