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随着急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)发病率的逐渐升高，对ACS病人进行早期风险评估，有助于预防心血管不良事件的发生，改善病人的远期预后。近年来，已有众多研究表明，胱抑素C(cystatin C，Cys -C)与冠心病的发生发展密切相关[1]，成为近年来的研究热点。还有研究发现，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平升高能引起血管内皮细胞功能受损和血管平滑肌细胞的增殖，从而引起脂质过氧化，血液的凝固性、黏度增加，导致冠状动脉粥样硬化的发病率增加[2]，而且和血栓事件呈剂量依赖关系[3]。本研究通过测定不同病变程度的ACS病人的Cys - C、Hcy水平，探讨Cys - C、Hcy水平与ACS病人冠状动脉病变程度的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月—2016年12月在上海市第六人民医院东院心血管内科住院的ACS病人126例，其中急性ST段抬高性心肌梗死60例(男32例，女28例)，急性非ST段抬高性心肌梗死30例(男16例，女14例)，不稳定型心绞痛36例(男20例，女16例)。所有入选病人临床症状、心电图、心肌损伤标志物检查符合2012欧洲心脏病学会ACS指南的诊断标准[4 -5]。排除标准：①心脏瓣膜病、心肌病、心肌炎、肺栓塞；②变异心绞痛；③有严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、感染、自身免疫性疾病；④近期服用叶酸、维生素B12的病人。入选病人均签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。根据美国心脏学会冠状动脉造影指南，以Judkin′s法经桡动脉或股动脉进行冠状动脉造影，由心脏专科医师操作完成，每根血管至少3个以上多体位投影，直径狭窄大于或等于50%为阳性，狭窄程度以最严重处为标准，根据阳性血管支数将入选病人分为三支病变组(36例)、双支病变组(44例)、单支病变组(46例)。3组病人在性别、年龄、糖尿病、高脂血症、高血压、肾功能不全等方面比较，差异均无统计学意义，具有可比性。详见表1。

表1 3组病人临床资料比较

1.2 Cys -C及Hcy水平测定 所有病人均于入院次日清晨空腹抽取静脉血15 mL，使用美国强生公司生产的950自动生化分析仪检测血清Cys -C水平。血清Hcy水平采用酶法检测，所有检测符合临床检验中心质控标准。

2 结 果

2.1 3组病人血清Cys -C和Hcy水平比较 三支病变组血清Cys -C和Hcy水平较双支病变组、单支病变组升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；而双支病变组Cys -C和Hcy水平与单支病变组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 3组病人血清Cys -C和Hcy水平比较(±s)

2.2 相关性分析 经线性相关分析处理，ACS病人病变血管支数与血清Hcy和Cys -C呈正相关，r值分别为0.702，0.814，均P<0.05。

3 讨 论

ACS的病理基础是动脉粥样硬化及血栓形成，不稳定斑块破裂、血小板聚集、凝血因子激活和血栓形成是引起急性冠状动脉事件的主要机制。而炎症反应是促进冠状动脉斑块不稳定乃至破裂的主要原因，是动脉粥样硬化发生和发展的重要因素，贯穿冠状动脉病变发展的全过程。

Cys -C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，Cys -C及其降解产物可通过干预粒细胞的吞噬和趋化功能，参与炎症反应过程，参与动脉粥样硬化发生发展[6]。有研究表明，血清 Cys - C水平升高与急性心肌梗死事件独立相关[7 -8]。

Hcy是蛋白质代谢过程中的一个重要中间代谢产物，研究发现，Hcy水平升高与动脉粥样硬化有一定的相关性，是冠状动脉粥样硬化、斑块形成的重要危险因素[9]。血清Hcy能引起血管内皮细胞功能受损和血管平滑肌细胞的增殖，从而引起脂质过氧化、血液呈高凝状态，导致冠状动脉粥样硬化的发生和发展。

Meng等[10]研究发现，随着血清Cys -C水平的增高，急性冠脉事件发生的可能性增加。说明Cys -C参与了动脉粥样硬化形成和发展，并与病情进展有关，与本研究结果一致。可能机制是由于血清Cys -C水平升高，动脉壁蛋白溶解活性和抗蛋白溶解活性平衡被打破，从而导致生成过多的血管活性分子、炎症因子，促进了动脉粥样硬化的发生和发展。有研究表明，Hcy每增加5 μmol/L，冠心病发病率就可增加20%的风险[11]。研究发现，ACS病人Hcy水平随冠状动脉病变加重而升高，三支病变病人Hcy水平高于单支病变和双支病变病人[12]。黎素军等[13]研究也发现，Hcy代谢异常导致的高Hcy血症与心血管疾病的病变程度和并发症呈正相关，均与本研究结果一致。具体机制为高Hcy血症可导致血管内皮损伤、凝血纤溶异常、促进炎症反应、影响脂质代谢，从而促进斑块进展[14]。

联合检测Hcy和血清Cys -C浓度可在一定程度上反映ACS病人冠状动脉病变程度，可能有助于更好地进行危险分层，指导临床治疗及判断预后。但其具体临床价值尚需更大样本的研究进一步证实。