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国内外研究均发现绝经前女性高血压发病率低于同龄男性，但绝经后发病率高于男性，且在相同治疗条件下，血压更不易控制，靶器官损伤更严重[1 -2]。内皮功能损伤被认为是靶器官损伤的早期阶段。血流介导的血管舒张功能(flow -mediated dilation，FMD)检测有助于早期发现内皮功能损害，是未来心血管事件的独立危险因素[3]，对绝经后女性的心血管事件有预测价值[4]。血压变异性(blood pressure variability，BPV)与高血压靶器官损害显著相关[5 -6]。绝经后女性年间BPV与脑卒中风险显著相关[7]。已有研究发现诊间收缩压变异性(变异系数、标准差)与FMD负相关[8]。但针对绝经后原发性高血压病人BPV与FMD的相关性研究尚缺少足够证据。本研究通过24 h动态血压监测(ambulatory blood pressure monitoring，ABPM)数据计算BPV参数平均实际变异(the average real variability， ARV)，更好地反映血压随时间的变化情况，旨在探讨绝经后原发性高血压病人的BPV与FMD的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2015年—2016年山西医科大学第一临床医学院高血压病区住院的原发性高血压病人93例，年龄(60.87±12.86)岁，分为绝经后组和绝经前组。绝经后组63例，年龄(65.92±9.37)岁；绝经前组30例，年龄(44.73±8.41)岁。根据2010年高血压防治指南定义高血压：非同日3次测量上臂血压，收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg。

1.2 研究方法

1.2.1 生化指标检测 所有受试者由执业医师采集病史，计算体重指数，采集清晨空腹静脉血(禁食至少10 h)，利用全自动生化分析仪检测血脂、空腹血糖、尿酸、同型半胱氨酸等指标。

1.2.2 内皮功能测定 利用UNEX EF 38G血管内皮功能检测仪测量FMD。所有病人清晨空腹，检查前平卧休息至少10 min后，由同一专业技术人员选取右上臂肱动脉进行测量检查，测量安静时血管舒张内径(D1)，袖带加压阻断被检动脉血流5 min后完全放气，测量放气1 min后血管内径(D2)，取3个心动周期测量值的平均值。FMD计算公式：FMD=[(D2 -D1)/D1]×100%。

1.2.3 BPV测定 利用美国伟伦动态血压仪监测24 h动态血压(ABPM)，仪器使用前由专业人员校正，选择合适袖围的袖带，日间血压(06:01～22:00)每30 min记录1次，夜间血压(22:01～06:00)每60 min记录1次。嘱病人监测期间禁烟，避免剧烈运动，每次测量时保持安静，被测手臂自然下垂。有效记录数值>80%的纳入研究。计算平均血压水平ARV，计算公式：

2 结 果

2.1 两组病人临床资料比较 绝经后组FMD、年龄、SBP -ARV、SBPday -ARV、DBP -ARV、DBPday -ARV、DBPnight -ARV高于绝经前组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组病人临床资料比较

2.2 相关性分析 绝经后组病人FMD与年龄(r=-0.331，P=0.023)、TG(r=-0.310，P=0.038)、UA(r=-0.491，P=0.001)、SBP -ARV(r=-0.368，P=0.011)、SBPday -ARV(r=-0.347，P=0.017)存在相关性。与心率、BMI、FBG、舒张压平均值和舒张压变异性指标相关性不明显。

2.3 多元线性回归分析 以FMD为因变量，以ARV、年龄、心率、BMI、FBG、TC、TG、LDL -C、HDL -C、UA、SBP -MEAN、DBP -MEAN为自变量进行多元线性回归分析，结果显示：UA、SBP -ARV是FMD的影响因素。详见表2。

表2 多元线性回归分析

3 讨 论

BPV是指在一定时间范围血压的波动程度。频繁、大幅度的血压波动使血管壁承受的血流剪切力增加，加剧了高血压病人的血管内皮损伤。血管内皮作为血管最内层直接与血流接触的单层细胞层，不仅具有保护血管的屏障作用，还有调节血管舒缩、血小板聚集等作用。内皮功能受损与原发性高血压相关[7]，参与了动脉粥样硬化的发生、发展[3]。FMD检测作为无创内皮功能检查，有助于反映全身血管状况[9]，且FMD每增加1%，未来心血管事件风险降低13%[10]。有研究发现绝经后女性FMD是心血管事件的独立危险因素，相比传统危险因素有更好的预测价值[4]。

本研究发现绝经后组FMD相比绝经前组显著降低，这与Maeda等[11]研究结果一致。可能是由于女性绝经后雌激素水平下降[12]，而雌激素对一氧化氮(NO)合成酶的基因表达、转录及转录后修饰有调节作用[13 -14]，从而使血管NO分泌减少[15]。且绝经后女性可能因为雌激素水平下降而出现内皮功能障碍[12]。

本研究在调整年龄、血压平均水平后发现绝经后女性SBP -ARV及UA是FMD的危险因素。Tang等[16]的横断面研究结果也提示UA是FMD的独立危险因素。其可能通过影响NO的生物利用度进而影响内皮功能[17]。既往研究已证明诊间收缩压BPV与FMD呈显著负相关[8]。Migneco等[18]研究发现绝经后女性BPV相比绝经前女性显著提高，且独立于年龄、BMI。

本研究为横断面研究，尚存在局限性，如样本量小、未设置正常血压组作为对照等，研究结果有待进行纵向研究验证。总之，为更好控制绝经后女性血压，降低靶器官损害风险，应加强对血压变异性的了解和控制。