任鹏程，张登军

（1．浙江省舟山市普陀仁济医院，浙江 舟山 316100； 2．浙江省宁波大榭开发区医院，浙江 宁波 315812）

近年，急性胰腺炎发病率逐年增加，重症胰腺炎的病死率可达 1 ／5 ～3 ／10［1］。目前，临床治疗常用药物有奥曲肽、生长抑素、乌司他丁、氧化苦参碱等。乌司他丁为针对蛋白酶、水解酶的抑制剂，可减少炎性反应、改善微循环。氧化苦参碱从多方面抗炎及免疫调节，治疗急性胰腺炎也有良好效果，但单药疗效有限。本研究中采用氧化苦参碱联合乌司他丁治疗老年急性胰腺炎，能明显抑制胰酶，有效减少炎性反应，临床疗效显著。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2013，上海）》中急性胰腺炎的诊断标准［2］，经临床症状、体征、生化检查及影像学确诊；年龄不低于60岁；患者生命体征平稳；本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者签署知情同意书。

排除标准：既往有脑器质性疾病、精神疾病及服用抗精神药物史；严重心、肺、肝、肾等功能异常；消化道恶性肿瘤；对氧化苦参碱或乌司他丁过敏。

病例选择与分组：选取舟山市普陀仁济医院内科2015年10月至2017年10月收治的急性胰腺炎患者104例，按分层随机化法分为观察组（50例）和对照组（54例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0．05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较

1．2 方法

两组患者均采用急性胰腺炎常规治疗和护理，监测生命体征，禁食、禁饮，持续胃肠减压，给予质子泵抑制剂抑酸、抗生素抗感染、抗胆碱药解痉镇痛、补充血容量、静脉营养支持、维持水电解质平衡等常规治疗。对照组患者静脉滴注注射用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134，规格为每支10万U），每次10万U，用5%葡萄糖注射液500 mL稀释，每日2次。观察组患者在对照组患者治疗基础上加用苦参素注射液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20057480，规格为每支 2 mL ∶0．6 g）静脉滴注，每次2 mL，用5%葡萄糖注射液250 mL稀释，每日1次。两组患者均连续治疗2周。

1．3 观察指标与疗效判定标准

血生化指标：分别于治疗前、治疗后1周及治疗后2周采外周静脉血，采用DXC－800型全自动生化仪（美国贝克曼）检测血清淀粉酶、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）；采外周静脉血 5 mL，静置后以 3 000 r／min的转速离心15 min，取上清液，采用酶联免疫吸附（ELISA）法试剂盒（上海船夫生物科技有限公司）检测，包括肿瘤坏死因子 －α（TNF－α）、白细胞介素（IL）6及IL－8。

疗效评估标准［3］：显效，临床症状及体征消失，血、尿淀粉酶恢复正常，影像学检查示胰腺炎症消退，形态正常；有效，临床症状及体征有改善，血、尿淀粉酶有所降低，影像学检查示胰腺炎症缓解，水肿形态改善；无效，临床症状体征无改善或加重，血、尿淀粉酶未降低或进一步升高，影像学检查示胰腺炎症未改善或加重，水肿严重，或可见胰周积液。总有效＝显效＋有效。

病情相关指标评估：腹痛缓解时间、平均住院时间、急性生理学及慢性健康状况评分（APACHEⅡ）［4］。

并发症发生情况：急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、胰腺假囊肿、休克、消化道出血、多器官功能障碍综合征（MODS）。

1．4 统计学处理

采用SPSS22．0统计学软件分析，计量资料以X±s表示，行 t检验；计数资料以百分比率（%）表示，行 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

3 讨论

急性胰腺炎为消化系统常见疾病，多由暴饮暴食、进食油腻、胆源性疾病、酗酒等病因引起［5］。其发病机制普遍认为是胰腺自身消化学说和全身炎性反应，病理过程中可见多种渗出的胰液及激活的胰酶引起胰腺自身消化，破坏胰腺及周围组织，促使炎性反应，大量炎性因子产生和释放。目前认为与胰腺炎病程进展最相关的致炎因子为 TNF－α，IL－6，IL－8。这 3种致炎因子互相协同作用，促进全身炎症蔓延［6－8］。另外，急性胰腺炎发病机制中除去自身消化学说和全身炎性反应还涉及氧自由基产生和胰腺微血管循环障碍［9］。急性胰腺炎增加氧自由基产生，导致细胞Ca2＋内流，介导多种炎性物质、细胞因子等损伤胰腺细胞［10］；同时，炎性因子促使胰腺血管内皮损伤，微小血管血栓形成，加之胰腺血流量变化，导致胰腺微血管灌注减少，最终导致循环障碍，加速胰腺缺血坏死［11］。因此治疗急性胰腺炎关键在于抑制胰酶分泌，遏制胰酶激活，减少炎性分子生成，降低氧自由基产生，改善胰腺血流及微循环，最终减少胰腺自身消化，减轻胰腺组织水肿坏死，以达到治疗目的。

表2 两组患者生化指标比较（X±s）

表3 两组患者炎性因子水平比较（X ± s，ng ／mL）

表4 两组患者病情相关指标比较（X±s）

表5 两组患者临床疗效比较［例（%）］

表6 两组患者并发症情况比较［例（%）］

乌司他丁为广谱蛋白酶抑制药物，是从人体尿液中提取的单链多肽糖蛋白，除了能抑制糖类、脂肪等水解酶作用外，还能高效抑制多种蛋白酶的活性，如胰蛋白酶、淀粉酶、透明质酸酶、磷脂酶A2、弹性蛋白酶等，减少胰酶对胰腺的伤害；同时，对多种致炎因子释放有抑制作用，阻断致炎因子级联放大反应，减少心肌抑制因子，降低血管内皮损伤，使胰腺微血管循环得到改善；还有清除氧自由基功能，有效阻止氧自由基介导对胰腺的损伤［12］。氧化苦参碱又称苦参素，是提取于山豆根、苦参、苦豆子等植物中的生物碱，其在保肝、抗肝纤维化、抗心律失常、抗炎、抗肿瘤、免疫功能调节等方面功效显著，在治疗急性胰腺炎时能减少致炎因子释放，减轻胰腺炎性反应，促进修复损伤的肠道黏膜屏障，避免肠道定植菌群移位引起继发感染［13－14］。

本研究结果显示，单用乌司他丁治疗急性胰腺炎有明显疗效，但仍有局限性，联合使用氧化苦参碱后，临床疗效、生化指标、炎性因子水平均改善更显著，且APACHEⅡ评分提高明显，并发症也减少。两种药物相辅相成，协同抗炎，多方面控制疾病进程，促进痊愈。

综上所述，氧化苦参碱联合乌司他丁治疗老年急性胰腺炎临床疗效确切，预后良好，并发症少，值得推广。