姚峻，李佳妍，石珊，蔡彦

（南宁市红十字会医院，广西 南宁 530012）

0 引言

为了探讨我区女性美沙酮维持治疗（（methado ne maintenance t reatment, MMT）者MMT前后阴道黏膜表面免疫球蛋白、唾液免疫球蛋白水平的变化。我们开展了本研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院自2009年1月1日至2016年12月30日，共有1089名吸毒人员参加了MMT。女性621例；均符合中国精神障碍分类和诊断标准（CCMD-3）[1]中的“药物依赖诊断标准”,入组时做尿吗啡试验检测结果阳性；吗啡尿检均采用由国家工作组提供的郑州方欣生物科技有限责任公司生产的《吗啡、甲基安非他明联合检测试剂盒》胶体金法（30人份，国药准字S20063113），按说明书正确使用，实验室检查项目有血、尿常规,肝功、肾功,并做心电图、胸部X片检查。在所有的美沙酮维持治疗患者中，剔除因病、经济困难、退出后调查找不到的病人共280例；实际符合研究样本条件的女性有210例。所有的患者服用的药品均为由国家工作组提供美沙酮原料，由广西中医学院制药厂配制的美沙酮口服液，规格：10 mL（10 mg）；5000 mg/瓶。

1.2 研究方法

选择门诊内登记就诊符合研究样本条件的210例海洛因成瘾女性，接受治疗时间为12个月或12个月以上者设为治疗组（MMT）。根据美沙酮维持剂量平均分为II组：I组美沙酮维持量（40-59）mg/d；II组美沙酮维持量（60-80） mg/d。对照组同等例数（210例）为我院健康体检的同龄健康女性；排除既往吸毒史及艾滋病患者。检测方法和试剂选择的控制：①所选的L），与治疗后sIgA（0.352±0.182 g/L两者比较，有显著差异（P＜0.05）；唾液标本治疗前 sIgA（788.3±102.5）（μg/mL），治疗后（367.4±47.3）（μg/mL），前后相比，有非常显著性差异（P＜0.01）。表1提示：海洛因依赖者经过美沙酮长期维持治疗后，机体免疫功能逐渐恢复，逐渐趋向正常；治疗效果与投药剂量有关系。实验方法要求精确度和灵敏度高。③采用的试剂盒必需符合国家标准，同一厂家和批号。⑤实验员要求熟练掌握医学分子生物学的实验技术，工作严谨，能严格按实验步骤进行，尽量避免客观和主观因素所产生的误差。标本质量的控制：收集标本前，要求全部受检者在半年内没有接受过任何激素、疫苗及免疫试剂治疗,也没有其他感染性疾病。

表1 美沙酮治疗前后阴道黏膜表面免疫球蛋白和唾液免疫球蛋白（sIgA）水平比较（

表1 美沙酮治疗前后阴道黏膜表面免疫球蛋白和唾液免疫球蛋白（sIgA）水平比较（

注：与对照组比较*P＜0.05,**P＜0.010；与治疗组比较△P＜0.05,△△P＜0.01

项目/组别 正常对照组 美沙酮治疗前 治疗I组 治疗II组阴道黏膜sIgA(g/L) 0.246±0.135 0.645±0.175** 0.507±0.183 0.352±0.182△唾液免疫球蛋白 sIgA(μg/mL) 350.2±36.0 788.3±102.5** 637.2±45.8△ 367.4±47.3△△

（1）对照组治疗前、MMT两组治疗前、治疗12个月取阴道分泌物。阴道分泌物标本采集：统一在月经干净后5-7天采集标本，取材前3天内无性生活。经阴道窥器用一次性无菌注射器抽取阴道后穹窿部黏液0.5 mL，放入密封标本瓶中，置-30℃冰箱保存待用。

（2）唾液标本采集：均在上午8-9点，于常规治疗前采集，由同一检查者完成，在轻轻刺激牙龈及舌下黏膜后，收集刺激性混合性唾液1.5-2 mL，4000 r/min离心10 min后取上清，-30℃保存。每一个观察对象两种标本的采集均在同一时间段进行。采用酶联免疫分析（ELISA）法测定sIgA浓度，试剂由上海森雄科技实业有限公司提供的进口分装试剂盒，仪器MODEL680 Microplate Reader酶标仪，（美国Biorad公司生产）。

（3）排除标准：排除肺TB，口腔等系统性急慢性系统性疾病；阴道急、慢性炎症患者，清洁度为Ⅲ度或Ⅲ度以上；美沙酮维持阶段一个月内复吸次数达三次以上者。

1.3 统计学处理

利用EpiData 3.0建立数据库,所有资料均采用SPSS 13.0统计软件包进行统计分析,计量资料以均数±标准差表示，采用配对t检验；组间比较，采用成组t检验；计数数据用非参数检验秩和检验（H检验）法或χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

美沙酮治疗前后阴道黏膜表面免疫球蛋白、唾液免疫球蛋白（sIgA）水平指标比较。美沙酮治疗组治疗前阴道黏膜表面sIgA为（0.645.35±0.175.93）（g/

3 讨论

本研究检测到吸毒者MMT前阴道菌群是失调的，治疗前阴道黏膜表面免疫球蛋白、唾液免疫球蛋白（sIgA）是升高的，治疗前阴道黏膜表面sIgA为（0.645.35±0.175.93）（g/L）， 唾 液 免 疫 球 蛋 白（788.3±102.5 μg/mL）；提示海洛因依赖者细胞免疫整体水平处于明显缺陷状态[2]。

盐酸美沙酮为μ阿片受体激动剂，药效与吗啡类似，可以用来抑制海洛因及鸦片的毒瘾[3-4]。MMT是以生物-心理-社会医学模式为基础,通过治疗改变病人的高危险行为和恢复病人的各种功能的一种综合性治疗方法[5]。美沙酮维持治疗的主要作用是缓解渴求，阻止与阿片类药物相关的欣快效果。美沙酮戒毒的作用机制可能是：美沙酮与吗啡的哌啶环有相似构象，因此美沙酮化学结构虽然与吗啡差异较大，但活性功能团相似，故可与阿片受体结合，产生与吗啡一样的药理作用。其机制可能是阿片类物质可直接作用于B细胞上的阿片受体而抑制其活性,或通过抑制细胞因子的产生和分泌间接抑制体液免疫过程、侵犯黏膜表面，对人抗体的生成产生抑制作用。

接受MMT后机体的免疫功能可相对恢复到正常水平范围[6]。目前，西方国家美沙酮维持治疗剂量一般维持在80 mg/天，而我国规定的剂量仅为30-40 mg/天，与国际水平相比明显较低。这一情况在某种程度上导致了治疗脱失率的增加。

本研究在进行MMT时美沙酮使用两种剂量，I组美沙酮维持量（40-59 ）mg/d；II组美沙酮维持量（60-80） mg/d。开展女性MMT对黏膜免疫影响的研究，寻找免疫干预途径和适用国人的治疗剂量。美沙酮治疗前阴道黏膜表面免疫球蛋白sIgA为（0.645±0.175）g/L，与治疗前正常对照组sIgA（0.246±0.135）mg/L比较，有非常显著差异（P＜0.01）；美沙酮治疗I组sIgA（0.507±0.183 g/L），与对照组相比，有显著性差异（P＜0.05）；美沙酮治疗II组 sIgA（0.352.65±0.182）g/L，与对照组比较，差异无显著性（P＞0.05）；提示黏膜免疫水平逐渐恢复。美沙酮治疗前后唾液免疫球蛋白（sIgA）水平指标比较。美沙酮治疗前788.3±102.5（μg/mL），（正常对照 350.2±36.0）；治疗6个月以上后sIgA 367.4±47.3 μg/mL，治疗前后对比有非常显著差异（P＜0.01）。

本研究结果显示：①经过美沙酮维持治疗后，机体免疫功能、黏膜免疫水平逐渐恢复；②治疗效果与投药剂量成正比。