石辉兵

【摘 要】目的：探究和分析贝伐珠单抗与顺铂、5-FU不同時序给药方式对胃癌的影响。方法：选择我院自2017年1月至2017年12月收集的38例人胃癌细胞株MGC803作为研究对象，将其随机分成A（11例）、B（9例）、C（9例）、D（9例）四组，四组分别采用不同的时序和方式给药，对比各组给药前后肿瘤的荧光值、体积和重量变化情况。结果：给药前，A、B、C、D四组胃癌细胞株的肿瘤的荧光值、体积和重量对比均无显著差异（P>0.05）；采用不同的时序和给药方式给药后，各组肿瘤的荧光值、体积和重量与给药前均有降低，但降低最为显著的为D组，D组肿瘤的荧光值、体积和重量与其他三组对比均有显著差异，具有统计学意义（P<0.05）。结论：贝伐珠单抗与顺铂、5-FU采用不同时序给药方式对胃癌细胞株均有不同的影响，其中以在贝伐珠单抗给药后24h给予FP方案的抑瘤效率最高。

【关键词】贝伐珠单抗；顺铂；5-FU；不同时序给药方式；胃癌

Effect of Bevacizumab， Cisplatin and 5-FU on Different Timings of Gastric Cancer

Abstract Objective： To investigate and analyze the effects of different time sequential administration of bevacizumab and cisplatin and 5-FU on gastric cancer. METHODS： We selected 38 cases of human gastric cancer cell line MGC803 collected from our hospital from January 2017 to December 2017 as study objects， and randomly divided them into A （11 cases）， B （9 cases）， C （9 cases）， D （9 patients） were divided into four groups. The four groups were administered with different timings and methods. The fluorescence， volume， and weight changes of the tumor before and after administration were compared in each group. Results： Before administration， there was no significant difference in the fluorescence， volume， and weight of the tumors in the four groups of gastric cancer cell lines A， B， C， and D （P>0.05）. After administration with different time series and administration methods， The fluorescence value， volume and weight of each group were decreased before administration， but the most significant decrease was in group D. The fluorescence value， volume， and weight of group D were significantly different from those of the other three groups， with statistical significance. Significance （P<0.05）. Conclusion： Bevacizumab and cisplatin and 5-FU have different effects on different gastric cancer cell lines. Among them， the anti-tumor efficacy of FP after 24 hours of bevacizumab administration is the highest.

Key words： Bevacizumab； Cisplatin； 5-FU； Different chronological modes of administration； Gastric cancer

【中图分类号】R979.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）05-03-0-01

随着贝伐珠单抗药物的出现，其作为一种重组人源抗VEGF单克隆抗体，其能有效阻断VEGF与其他相应受体的结合，从而对VEGF介导信号传导途径进行阻断，进而对肿瘤组织新生血管的形成具有良好的抑制作用[1]，因此，其具有显著的抗肿瘤作用，为胃癌的治疗带来了新的契机。并且，当前已有不少临床研究报道证实，与单独的化疗方案（主要为FP方案）治疗胃癌等肿瘤疾病的临床效果相比，贝伐珠单抗联合化疗治疗肿瘤效果更佳[2]。但是关于贝伐珠单抗联合化疗方案治疗胃癌等肿瘤疾病的时序和给药方式的报道并不多见，为此，本文主要对贝伐珠单抗与顺铂、5-FU不同时序给药方式对胃癌的影响进行了探究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择我院自2017年1月至2017年12月收集的38例人胃癌细胞株MGC803作为研究对象，将其制作成细胞培养基，主要成分为：RPMI1640培养液，含1×105IU/L链霉素、1×105IU/L青霉素及10%灭活胎牛血清，将所有培养基放入5%CO2、温度为37°C的恒温培养箱中进行培养。并将其随机分成A（11例）、B（9例）、C（9例）、D（9例）四组，A组为采用贝伐珠单抗单独给药，B组在贝伐珠单抗给药前24h给予FP方案，C组在贝伐珠单抗给药同时给予FP方案，D组在贝伐珠单抗给药后24h给予FP方案，另外，选择38只雄性裸鼠，体重为20.5-23.5g，平均体重为（21.4±1.6）g，日龄为27-36d，平均日龄为（30.5±1.4）d，将雄性裸鼠饲养于SPF级环境中。

1.2 方法

取人胃癌細胞株，将其分成A、B、C、D不同的四组，各组先采用0.25%的胰蛋白酶对其进行进行分散消化，然后采用台盼蓝染色计数对细胞浓度进行计算，再在96孔培养板中以每孔7×103个细胞进行接种，并将100ulRPMI1640完全培养基加入到每孔中，待细胞贴壁后，将培养基小心吸出，然后将200ul基础RPMI1640培养基配制的联合治疗药物加入，将不同的胃癌细胞株按其序号分别接种于对应的裸鼠的左侧肋腹部皮下，再对各组给予不同时序给药方式：A组单独注射4mg/kg/d贝伐珠单抗，连续给药3周；B组在贝伐珠单抗给药前24h给予FP方案（4mg/kg/d贝伐珠单抗、1mg/kg/d顺铂、20mg/Kg5-FU），连续给药3周；C组在贝伐珠单抗给药同时给予FP方案（4mg/kg/d贝伐珠单抗、1mg/kg/d顺铂、20mg/Kg5-FU），连续给药3周；D组在贝伐珠单抗给药后24h给予FP方案（4mg/kg/d贝伐珠单抗、1mg/kg/d顺铂、20mg/Kg5-FU），连续给药3周，给药结束后，对所有裸鼠采用吸入水合氯醛处死，并将其皮下瘤组织取出，修成组织块，大小约为0.5cm3，然后迅速采用4%的多聚甲醛对组织块进行浸润固定，2d后再进行脱水、石蜡包埋和透明，并对石蜡进行切片，再按顺序裱好各组织切片，然后对胃癌肿瘤的生长情况进行动态观察和进行相关的免疫组化实验。给药前后均采用荧光活体成像系统对其进行光学成像，并对肿瘤的荧光值、体积和重量进行记录。

1.3 观察指标

对比各组给药前后肿瘤的荧光值、体积和重量变化情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS20.0软件对所得数据进行统计与分析，计量资料用（）表示，采用t检验，P<0.05代表差异显著，有统计学意义。

2 结果

给药前，A、B、C、D四组胃癌细胞株的肿瘤的荧光值、体积和重量对比均无显著差异（P>0.05）；采用不同的时序和给药方式给药后，各组肿瘤的荧光值、体积和重量与给药前均有降低，但降低最为显著的为D组，D组肿瘤的荧光值、体积和重量与其他三组对比均有显著差异，具有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

随着临床对胃癌治疗技术研究的不断深入，临床已开发和研制出一种抗血管生成疗法——贝伐珠单抗，其是一种可重组的人源化单克隆抗体，该抗体能够与人体血管内皮生长因子进行选择性的结合，并对VEGF下游通路进行抑制，从而能够对新生血管形成和内皮细胞增生产生抑制作用，进而能够延缓胃癌肿瘤的转移和生长时间，达到延长患者生存周期的治疗目的。并且，不少临床研究证实，贝伐珠单抗作为一抗血管新生的药物，其能有效促进肿瘤组织间隙液压和血管渗透率降低，从而使患者的血管趋于正常化，而正常化的血管可以获得有效的血液灌注。并且临床研究还证实，对肿瘤患者应用抗血管生成药物后，其还具有一定的窗口期，在这期间其能有效增加肿瘤间质内的对流和降低肿瘤组织外的对流，从而促进肿瘤生长因子减少和增加肿瘤内药物，而肿瘤生长因子减少不仅会降低VEGF，同时其还能限制癌旁增生和血管生成的前哨淋巴结，从而使得淋巴结转移的概率降低。但是，吕雅蕾[3]等人在对人类和小鼠胃癌细胞株应用贝伐珠单抗后，发现应该该种抗血管生成药物在特定的时间内会促进肿瘤细胞和血管形态趋于正常结构，并且在这一特定时间内，贝伐珠单抗与FP化疗药物联用，能有效运送药物，从而促进化疗药物效果增强。

本次研究分别对A、B、C、D四组人胃癌细胞株MGC803分别采用贝伐珠单抗单独给药、在贝伐珠单抗给药前24h给予FP方案、在贝伐珠单抗给药同时给予FP方案、在贝伐珠单抗给药后24h给予FP方案等四种不同的时序和方式给药，研究结果证实，给药前，A、B、C、D四组胃癌细胞株的肿瘤的荧光值、体积和重量对比均无显著差异；采用不同的时序和给药方式给药后，各组肿瘤的荧光值、体积和重量与给药前均有降低，但降低最为显著的为D组，D组肿瘤的荧光值、体积和重量与其他三组对比均有显著差异，说明了贝伐珠单抗与顺铂、5-FU采用不同时序给药方式对胃癌细胞株均有不同的影响，其中以在贝伐珠单抗给药后24h给予FP方案的抑瘤效率最高，这与宋丽娜[5]研究中得出的结论基本一致。

参考文献

胡青，肖志华.贝伐珠单抗联合多西紫杉醇、5-FU以及顺铂化疗治疗晚期胃癌的疗效观察[J].实用癌症杂志，2015，30（02）：225-227+231.

王丽红，刘迎，杜晓林.贝伐珠单抗联合化疗方案用于晚期胃癌的临床观察[J].中国药房，2016，27（23）：3246-3248.

吕雅蕾.贝伐珠单抗与顺铂、5-FU不同时序给药方式对胃癌的影响及其机制的研究[D].河北医科大学，2017.