英國《自然》杂志近期发表了一项微生物学新发现：arylomycin一类的天然产物经化学优化后，能够成为对多重耐药革兰氏阴性菌（如大肠杆菌）感染具有强效、广谱抗菌活性的化合物。

多重耐药菌日益增多。目前，临床遭遇的“超级细菌”一般指的就是ESKAPE，这6个字母分别代表了6种著名的耐药菌。其中又以革兰氏阴性菌的威胁尤甚——其双层外膜让很多抗生素都无法接近作用靶点。

arylomycin是一类能抑制Ⅰ型信号肽酶（SPase）的大环脂肽类物质，而Ⅰ型信号肽酶是能分解蛋白和多肽的一种关键的膜结合酶。在革兰氏阴性菌中，SPase的活性位点位于细菌胞膜和细菌外膜之间。研究人员曾认为arylomycin无法到达这一活性位点，理由是arylomycin无法穿透细菌外膜。美国基因工程技术公司（基因泰克）的研究团队，此次在寻找靶点亲和力更好、外膜穿透力更强的arylomycin类衍生物的过程中，发现了一种名为G0775的arylomycin类合成衍生物，对ESKAPE致病菌具有强大的体外抗菌活性，并能通过一种非典型机制穿透细菌外膜。研究人员发现，对几乎全部已知抗生素耐药的超强多重耐药菌对G0775仍具有敏感性，且耐药性的发生率也较低。G0775对革兰氏阴性致病菌的抗菌功效在多个感染小鼠模型中得到了证实。