庄敏 袁橙 刘鸿达 尤文肖 路甜甜 李璐

[摘要] 目的 盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂含量测定和溶出度的考察。方法 采用优化处方制备盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂，采用C18色谱柱，甲醇与磷酸盐缓冲溶液做流动相，进行方法学的考察，测定盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂的含量和体外溶出度。结果 测得理论塔板数>3 000；专属性试验符合要求；标准曲线方程为：y=80 629x-29 900，R2=0.999 4；精密度和方法回收率的结果符合要求；盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂平均标示量为：89.6%；口腔速溶膜剂的体外释放浓度，达峰时间为20 min，20 min后基本保持平稳。结论 盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂的含量测定符合要求，转篮法测定盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂溶出度符合要求。

[关键词] 盐酸丙卡特罗；舌下口腔速溶膜剂；高效液相色谱；质量评价

[中图分类号] R794.4 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2018）06（c）-0062-03

盐酸丙卡特罗[1]（Procaterol Hydrochloride）是第3代β2受体的激动药，对支气管的平滑肌细胞膜上的β2受体具有高度的选择性，其支气管扩张作用持久、扩张作用也较强，对于过敏原引起的支气管哮喘具有较好的疗效。发现其微小的剂量具有明显的支气管扩张作用，对支气管平滑肌松弛的作用也很明显的，其中支气管解痉挛作用是沙丁胺醇的100倍，其对心血管系统作用起效快，且不良反应较少，起效时间<5 min，一般一次用药就可维持9～12 h，作用时间较长。

1 仪器与药品

1.1 仪器

T6紫外-可见分光光度计；LC-1 000高效液相色谱仪；RCZ-8B溶出试验仪；RCQ-8A溶出自动取样器；RDB-8A蠕动泵；DF-1018集热式恒温加热磁力搅拌器；全自动酸度计；AL204电子天平；KQ-600V超声波清洗器；AL204电子天平。

1.2 药品

盐酸丙卡特罗原料药；盐酸丙卡特罗标准品；磷酸二氢钠；1，2-丙二醇；甘露醇；磷酸二氢钠；甲醇（色谱纯）。

2 方法与结果

2.1 处方制备盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂

溶剂浇铸法[2]进行制备主药（每片50 μg）占总含量的0.13%，成膜材料（PVA05-88：PVA17-88比例为3：1，）且比例是69.87%，丙二醇20%，甘露醇10%，主药0.13%。盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂制备的工艺可行，可进一步研究。

2.2 膜剂的处理

取一定面积大小的制备好的盐酸丙卡特罗舌下口腔膜剂，放入容量瓶中，用蒸馏水稀释溶解至刻度，超声处理5 min，定容后用的微孔滤膜（0.22 μm）进行过滤[3]。

2.3 盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂含量测定方法的建立

色谱柱[4]：C18（4.6 mm×250 mm，5 m）；流动相：磷酸盐缓冲溶液（磷酸二氢钠11.04g，用双蒸水溶解并稀释至1 000.00 mL，用磷酸调pH（3.1±0.05）—甲醇（78：22）；流速：1.0 mL·min-1；检测波长：259 nm；柱温：25℃。

2.3.1 系统适用性实验 在上述色谱条件下进样，记录色谱图，理论板数应>3 000，分离度R>1.5，拖尾因子f在0.95～1.05范围内。其柱效合格。

2.3.2 标准曲线的制备 精密称取盐酸丙卡特罗标准品，用蒸馏水稀释定容，配置成50.0 μg/mL标准品储备液。

取适量配好的盐酸丙卡特罗标准品储备液，分别配置成1.0、4.0、12.0、18.0、20.0 μg/mL的标准溶液，过滤，进样，记录色谱图。重复试验3次，得标准曲线方程：y=80 629x-29 900，R2 =0.999 4

2.3.3 精密度试验 测得低、中、高浓度对照品溶液的日内RSD为1.5%， 0.6%和0.4%。3 d内RSD为0.6%，1.7%和1.5%。

2.3.4 方法回收率 测得低、中、高浓度的回收率分别为97.2%，99.2%，100.9%。

2.3.5 专属性考察 取处方比例自制空白膜剂、盐酸丙卡特罗标准品、处方比例盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂配制的溶液，进样20 μL，注入高效液相色谱仪，在主峰保留时间的3倍内，除辅料在溶剂峰位置有较大响应外，未见其他干扰，结果见图1、图2、图3。

2.3.6 重复性试验 取同批样品6份，按所拟定的方法测定，结果方法重复性良好，RSD为1.9%。

2.4 体外溶出度实验

盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂放在37.5℃脱泡的500 mL蒸馏水中，用转篮法，100转/min测定不同时间的膜剂浓度，结果见表8图8图9：达峰时间为20 min，溶出时间<30 min即为合格[6]。结果见图4。

2.5 盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂的含量测定

2.5.1 对照品溶液的制备 精密称定盐酸丙卡特罗标准品适量，用流动相配制成质量浓度为4.0 μg/mL的溶液，进样20 μL。

2.5.2 供试品溶液的制备 取3批盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂 4 枚，放入干燥的 10 mL 量瓶中，加入流动相至近刻度，超声 5 min， 微孔滤膜（0.22 μm）过滤，进样20 μL，作供试品溶液。检测3批样品，见表1。

3 讨论

3.1 膜剂的处理

聚乙烯醇为成膜材料，不溶解于甲醇，溶解于蒸馏水中，故将膜剂溶解于纯净的蒸馏水中，进行超声，使膜剂充分溶解，如果不进行超声处理，膜剂很难充分溶解均匀，还需注意的是，在进行膜剂拿取、放入容量瓶中时，一定要保证实验操作无水、干燥环境中进行，因为膜剂一但碰到水，就会软化开始溶解，粘连其他地方，使膜剂有所损坏出现误差，在充分溶解定容后，在微孔滤膜（0.22 μm）过滤。

3.2 膜剂的含量测定

制备处方量的三批样品，每批样品取相同面积大小的膜片，但膜剂存在铺膜不均一、厚度不同的誤差，所以选用同一实验员进行膜剂制备，用同一手法进行抖板铺膜，使膜片铺膜较均一，且取等面积的膜片时，一般都取中间部分的膜剂，即玻璃板中心等面积的膜片，中间的膜片铺得较均一，使其测量误差较小。

3.3 体外溶出度实验

该实验的方法运用转篮法测定药物的溶出度，因为口腔速溶膜剂厚度薄重量轻，在水面漂浮，故将膜片剪碎，放入吊篮中，迅速放入37.5℃ 500 mL蒸馏水中。

该实验测得盐酸丙卡特罗舌下口腔速溶膜剂平均含量为44.82 μg/片，标示量为89.6%，膜剂在20 min左右溶出完全，其药物的含量指标及溶出度的考察均符合要求。

[参考文献]

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[2] 刘文英.药物分析[M].5版.北京：人民卫生出版社，2003：202-204.

[3] 肖露，易涛，刘颖，等.银杏叶总黄酮自微乳化口腔速溶膜的制备及其性质研究[J].中草药，2011，42（8）：1517-1522.

[4] 阳志军，杨雅兰.盐酸丙卡特罗口服液加速试验样品的含量测定方法[J].现代食品与药品杂志，2007（4）：125-128.

[5] 赵伟，康静，王红霞.口腔速溶膜剂及其应用[J].天津药学，2013，25（4）：60-64.

[6] 房志仲.盐酸利多卡因膜剂的试剂[J].天津医科大学学报，2004，22（5）：365-368.

[7] 刘宪勇，刘世军，孙克明，等.口腔膜剂的研究与应用进展[J].中国药房，2012，26（10）：1420-1423.

（收稿日期：2018-03-26）