(首都医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系，北京100069)

沙眼衣原体(chlamydia trachomatis，CT)是女性生殖道感染常见的病原体，不仅可以引起育龄妇女生殖系统的各种炎症，而且可使其产生不良孕产结局，并通过母婴传播使新生儿发病。目前国内外很多研究涉及孕妇宫颈CT感染与不良妊娠结局之间的关系，但是结论不尽相同[1-22]。有些研究表明，孕妇宫颈CT感染和胎膜早破[1-13,17]、早产[1-7,9,11,15-16,20]、低出生体重儿[1-4,6,13,15]、新生儿肺炎[3-4,6,12,15,19]、新生儿结膜炎[4-7,15,21]、新生儿感染[2,8,10,13-14]、产褥病率[3,5-7,12]的发生有紧密联系。而另一些研究则认为孕妇宫颈CT感染和胎膜早破[22]、早产[8,10,18]、低出生体重儿[5,16]、新生儿肺炎[5,7]无明显联系。为了更全面的了解我国情况，本文通过对过去20年间国内已发表的相关文献进行综合再分析，以探讨宫颈CT感染与孕妇不良妊娠结局之间的关联强度，为保证孕产妇安全和婴幼儿健康提供依据。

1资料与方法

1.1资料检索

通过计算机检索中国期刊全文数据库(china national knowledge infrastructure，CNKI)、中文科技期刊全文数据库(维普)、万方-数字化期刊全文库，并辅以文献追溯的方法，收集国内公开发表的所有关于CT感染与妊娠结局关系的研究。检索词包括：“沙眼衣原体”“妊娠结局”。 检索年限为1997年1月1日至2017年9月10日。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①国内公开发表、并提供原始数据的包含CT感染与妊娠结局关系的研究。②研究对象为产前检查或住院待产的正常孕妇，排除妊娠并发症、合并症及孕期使用抗生素的孕妇。根据宫颈分泌物检测结果将研究对象分为CT阳性组与CT阴性组，对两组研究对象随访至妊娠结束，详细记录其妊娠结局及新生儿情况。③标本均取自宫颈分泌物，CT检测均采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)技术。

排除标准：①未设对照组；②重复报告或资料雷同、质量较差等无法利用的文献；③综述和摘要等。

1.3统计学方法

分析采用Rev Man 5.3.5软件，计算优势比(odds ratio，OR)及其95%CI作为效应量表示结果。首先对纳入原始文献进行异质性检验，如果P>0.05，可认为多个独立研究具有同质性，选择固定效应模型分析；如果P<0.05，可认为多个研究有异质性，使用敏感性分析或分层分析等异质性处理方法后，仍不具有同质性时则选择随机效应模型分析。Meta分析结果以森林图展示，并以漏斗图来估计发表偏倚是否存在。

2结果

2.1文献基本情况

共检索125篇相关文献，均为中文文献。根据文献的纳入和排除标准，对本次研究所收集到的文章进行评价，通过严格地筛选后，共有15篇文献[1-15]纳入Meta分析中，累计孕妇宫颈CT阳性者903例，CT阴性者3 682例。

2.2宫颈沙眼衣原体感染与不良妊娠结局关系的Meta分析

2.2.1宫颈沙眼衣原体感染与胎膜早破的关系

在纳入的13篇文献[1-13]中，CT阳性组(794例)与CT阴性组(3 438例)发生胎膜早破的例数分别为253例和213例。各研究间有统计学异质性(P<0.00001，I2=76.00%)，经敏感性分析等异质性分析和处理后，仍然不具有同质性，故选择随机效应模型进行Meta分析。结果显示，两组间胎膜早破发生差异有统计学意义(OR=7.38，95%CI:4.41～12.36，P<0.00001)，见图1。

2.2.2宫颈沙眼衣原体感染与早产的关系

在纳入的12篇文献[1-11,15]中，CT阳性组(802例)与CT阴性组(3 388例)发生早产的例数分别为136例和126例。各研究间无统计学异质性(P=0.32，I2=13.00%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，两组间早产发生差异有统计学意义(OR=4.17，95%CI:3.14～5.54，P<0.00001)，见图2。

图1 宫颈沙眼衣原体感染与胎膜早破关系的Meta分析

2.2.3 宫颈沙眼衣原体感染与低出生体重儿的关系

在纳入8篇文献[1-6,13,15]中，CT阳性组(607例)与CT阴性组(1 664例)发生低出生体重儿的例数分别为100例和73例。各研究间无统计学异质性(P=0.45，I2=0.00%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，两组间低出生体重儿发生差异有统计学意义 (OR=4.12，95%CI:2.92～5.80，P<0.00001)，见图3。

图3宫颈沙眼衣原体感染与低出生体重儿关系的Meta分析

Fig.3 Meta-analysis of the relationship between cervical CT infection and low birth weight infants

2.2.4 宫颈沙眼衣原体感染与新生儿肺炎的关系

在纳入的7篇文献[3-7,12,15]中，CT阳性组(414例)与CT阴性组(1 250例)发生新生儿肺炎的例数分别为60例和22例。各研究间无统计学异质性(P=0.22，I2=27.00%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，两组间新生儿肺炎发生差异有统计学意义 (OR=8.07，95%CI:4.52～14.41，P<0.00001)，见图4。

图4宫颈沙眼衣原体感染与新生儿肺炎关系的Meta分析

Fig.4 Meta-analysis of the relationship between cervical CT infection and neonatal pneumonia

2.2.5 宫颈沙眼衣原体感染与新生儿结膜炎的关系

在纳入的5篇文献[4-7,15]中，CT阳性组(299例)与CT阴性组(1 015例)发生新生儿结膜炎的例数分别为46例和2例。各研究间无统计学异质性(P=0.95，I2=0.00%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，两组间新生儿结膜炎发生差异有统计学意义(OR=26.69，95%CI:9.07～78.49，P<0.00001)，见图5。

图5宫颈沙眼衣原体感染与新生儿结膜炎关系的Meta分析

Fig.5 Meta-analysis of the relationship between cervical CT infection and neonatal conjunctivitis

2.2.6 宫颈沙眼衣原体感染与新生儿感染的关系

在纳入的5篇文献[2,8,10,13-14]中，CT阳性组(185例)与CT阴性组(594例)发生新生儿感染的例数分别为57例和11例。各研究间无统计学异质性(P=0.06，I2=56.00%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，两组间新生儿感染发生差异有统计学意义(OR=22.58，95%CI:11.45～44.56，P<0.00001)，见图6。

图6宫颈沙眼衣原体感染与新生儿感染关系的Meta分析

Fig.6 Meta-analysis of the relationship between cervical CT infection and neonatal infection

2.2.7 宫颈沙眼衣原体感染与产褥病率的关系

在纳入的5篇文献[3,5-7,12]中，CT阳性组(267例)与CT阴性组(975例)发生产褥感染的例数分别为34例和15例。各研究间无统计学异质性(P=0.17，I2=38.00%)，故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，两组间产褥感染发生差异有统计学意义(OR=5.58，95%CI:2.90～10.76，P<0.00001)，见图7。

图7宫颈沙眼衣原体感染与产褥病率关系的Meta分析

Fig.7 Meta-analysis of the relationship between cervical CT infection and puerperal morbidity

2.3发表偏倚

对纳入研究的文献分别进行漏斗图分析，其中包括宫颈CT感染与胎膜早破13篇、早产12篇、低出生体重儿8篇、新生儿肺炎7篇、新生儿结膜炎5篇、新生儿感染5篇、产褥感染5篇，发现漏斗图基本呈对称分布，说明发表偏倚较小，纳入的文献较为合理，符合本次研究要求。以早产为例[1-11,15]，见图8。

图8纳入12篇文献的漏斗图(早产)

Fig.8 Funnel plot of 12 collected literatures (premature delivery)

3讨论

3.1宫颈沙眼衣原体感染与不良妊娠结局的关系

由于CT检测方法、质量及地区不同，文献报道孕妇CT感染率差异很大。国内外报道PCR法检测孕妇宫颈分泌物CT阳性率为3.9%～35.9%不等[1-16,19,23]。本研究利用Meta分析研究我国宫颈CT感染与不良妊娠结局的关系，结果显示孕妇宫颈CT阳性组中，胎膜早破、早产、低出生体重儿、新生儿肺炎、新生儿结膜炎、新生儿感染和产褥病率的发生率都明显高于CT阴性组，差异有统计学意义，与国外报道结果一致[16,19-21]。

CT感染妊娠期生殖道后分泌脓性粘液，使多形核白细胞数量增加，破坏了邻近羊膜上的溶酶体膜，释放出磷酯酶A2，促进了胎膜上的花生四烯酸转化为前列腺素，诱发宫缩；溶酶体酶的释放对羊膜绒毛膜细胞产生直接的细胞毒性作用，导致胎膜破坏；CT在羊膜细胞上可以增殖，其独特的生活周期使细胞不断被破坏，而减弱膜的张力，导致破裂，因此，胎膜早破[17]及早产[16,20]发生率增加。孕妇宫颈分泌物CT的上行感染不但会感染胎膜，还会感染羊水、胎盘，从而引起新生儿感染，常见感染部位是眼结膜[21]与鼻咽部。CT如果损害胎盘正常的物质循环将会导致新生儿营养不良，出现低体重儿。当CT黏附于宿主细胞中，对新生儿呼吸道纤毛运动产生影响，会导致黏膜表面出现大量炎性细胞渗出物，从而引发新生儿肺炎[19]。

3.2孕前、孕早期常规筛查临床意义

孕妇宫颈CT感染可造成胎膜早破、早产、低出生体重儿、新生儿肺炎、新生儿结膜炎、新生儿感染及产褥感染等不良妊娠结局，对围产儿及孕产妇造成了很大的损害。但由于孕妇CT感染大多数无症状[24]，只凭临床症状诊断将漏诊大部分患者，因此，借助实验室检测孕妇是否患有CT感染十分必要，PCR技术简便、迅速、特异性与灵敏度高，应在孕前、孕早期常规筛查[25-31]以便早期诊断，及时规范治疗，从而改善妊娠结局[20]，并对降低孕妇及新生儿患病率和致残率有重要意义。

为了考察结论的稳定性，本资料进行了漏斗图分析和敏感性分析，进而判断结果的稳定性和强度。漏斗图基本对称，而敏感性分析结果的OR值均>1，且具有统计学意义(P<0.01)，说明此次研究结果比较稳定可靠。但也存在一定局限性：纳入研究均为中文文献且数量偏少，缺乏灰色文献，可能会漏掉阴性结果的研究而产生发表偏倚。因此，需要进行更多高质量流行病学研究，获得更严谨、更客观的临床证据，进一步综合评价CT感染与不良妊娠结局的关系，为临床制订预防、诊断及干预措施提供理论依据。

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