张林美,宋贤响

(江苏省徐州市儿童医院检验科　221006)

腹泻是儿童发病率较高的疾病之一，根据病程分为急性腹泻和迁延慢性腹泻。大部分迁延慢性腹泻是由多种因素共同影响所造成的肠道疾病综合征，并且主要是急性腹泻未及时治愈、营养不良、食入性过敏、乳糖不耐受、机体免疫功能低下及反复肠道感染等多种因素所造成的结果[1]。迁延慢性腹泻严重影响着儿童的健康发育，患儿机体免疫状况与迁延性慢性腹泻关系十分密切[2]。肠道感染是儿童慢性腹泻不可忽略的主要病因之一[3]，机体的免疫系统在对抗病原感染中起着重要保护作用，同时患儿免疫系统受损对抗病原体会有不同程度的影响。因此，为探讨迁延慢性腹泻儿童的免疫受损状况，现对本院急性、迁延慢性腹泻患儿和健康儿童进行了淋巴细胞亚群及白细胞介素(IL)-2、IL-6水平检测分析，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料参照《中国腹泻病诊断治疗方案》诊断标准[4]，选取2016年8-12月本院就诊的64例急性腹泻、76例迁延慢性腹泻患儿作为研究对象，年龄0.1～8.0岁，中位年龄4.6岁；男72例，女68例。根据病程分为：病程≤14 d的为急性腹泻组(64例)，病程>14 d为慢性腹泻组(76例)。另外选取20例健康体检儿童作为对照组，男12例，女8例，年龄0.1～8.0岁，中位年龄5.3岁。对照组1周内没有腹泻病史，并且心肺、呼吸功能均无异常。各组间性别和年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法抽取所选对象静脉血0.5 mL，用乙二胺四乙酸抗凝，应用流式细胞仪检测其T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、B淋巴细胞亚群(CD19+)、自然杀伤细胞(NK)淋巴细胞亚群(CD3-CD16+56+)；同时抽取静脉血2 mL，对其分离血清，分别应用化学发光法和酶联免疫试验法检测IL-6和IL-2水平。

1.3仪器与试剂美国BD公司提供BD FACSCantoTM Ⅱ流式细胞仪及淋巴亚群检测试剂；北京热景生物技术股份有限公司提供上转化学发光仪及IL-6检测试剂；深圳晶美生物技术有限公司提供IL-2检测试剂。

2　结　　果

2.1三组研究对象淋巴细胞亚群分子水平比较急性腹泻组淋巴细胞亚群分子水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；慢性腹泻组淋巴细胞亚群分子水平与急性腹泻组及对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　　三组研究对象淋巴细胞亚群分子水平比较

注：与急性腹泻组及对照组比较，*P<0.05

2.2三组研究对象IL-2、IL-6水平比较急性、慢性腹泻组患者的血清IL-2、IL-6水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　　三组研究对象IL-2、IL-6水平比较

注：与对照组比较，△P<0.05

3　讨　　论

外周血淋巴细胞亚群分子表达水平能反映机体免疫功能状态[5]，CD3+T淋巴细胞分子表达代表T细胞总数，CD4+细胞表达水平能够评价细胞免疫分泌功能，并且是人体免疫系统中重要免疫细胞，CD8+细胞表达水平能衡量细胞免疫抑制功能，抑制B细胞活化和抗体的合成分泌及T细胞的增殖。CD4+和CD8+细胞的稳定维持着机体的正常免疫应答，CD4+/CD8+下降常代表机体免疫功能受损[6]。本文通过对迁延慢性腹泻患儿淋巴亚群进行检测，结果显示与对照组比较，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明显低于对照组，CD8+高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);而急性腹泻组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，可见迁延慢性腹泻患者T细胞总量较对照组较少，细胞免疫功能总体较低；CD4+/CD8+较低，可见迁延慢性腹泻患者机体免疫功能存在一定程度的损伤，本文结果与农少云等[7]研究分析中CD4+/CD8+较低是一致的。慢性腹泻组CD19+细胞表达比对照组和急性腹泻组有所增加，可能是因为迁延慢性腹泻患者反复感染长期存在，机体为了消除感染而刺激B细胞活化产生更多抗体，从而导致B细胞相对增多；而其NK细胞亚群(CD3-CD16+56+)细胞比对照组和急性腹泻组较低，NK细胞可作为判断机体抗感染的指标之一。有文献报道，在免疫低下及长期病原感染患者体内NK细胞活性会降低及数量减少[8-9]。活化的T细胞可分泌一系列细胞因子(IL-2、IL-6等)，IL-2、IL-6作为炎性因子促进肠道炎性反应的发生、发展，与腹泻的发生、发展有密切联系[10]。细胞因子是由免疫细胞或某些非免疫细胞合成的，对于肠道黏膜也显示出重要的免疫调节作用，其中IL-2是免疫系统重要的细胞因子之一，其主要的生物学功能是促进B细胞增殖和分泌抗体，是一种免疫增强剂。在本文中迁延慢性腹泻患者体内IL-2表达降低，可能又是慢性腹泻患者免疫降低又一佐证，因此，慢性腹泻患者可以使用IL-2来提高患者免疫力，缩短患者病程。IL-6是一种多功能性细胞因子，也具有刺激B细胞的分化、分泌免疫球蛋白及IL-2的产生等功能，可能是迁延慢性腹泻患者B淋巴细胞高于急性腹泻和对照组的一个原因。

儿童迁延慢性腹泻的病因较多并且复杂，给诊治带来较多困难，在多个引起迁延慢性腹泻的病因中，免疫功能下降或缺陷可能是一个很重要因素。本文结果提示，迁延慢性腹泻患儿存在免疫功能下降现象，可能是导致腹泻迁延不愈的一个重要因素，免疫功能下降和迁延慢性腹泻可能是互相因果关系，免疫功能下降会使腹泻形成恶性循环。迁延慢性腹泻患儿的治疗应重视提高细胞免疫与体液免疫，改善营养，调整免疫功能紊乱，促进黏膜组织修复。迁延慢性腹泻多采用对因及对症的综合疗法治疗,有效调整免疫功能紊乱，能够缩短病程[12]。

综上所述，对迁延慢性腹泻患儿进行治疗的同时加用免疫增强疗法可能会收到更好的疗效，从而提高机体免疫功能，缩短其病程，减少对患儿身体发育的影响。由此可见，在迁延慢性腹泻患儿的诊疗过程中，应该加做免疫功能相关检查，对免疫功能下降明显的患者尽早及时治疗，避免可能的并发症发生及对患儿造成不必要的损害。

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