孙建芳

中国人民解放军第八二医院药剂科，江苏淮安 223001

现阶段，临床中常用的降血脂药物主要包括他汀类药物、选择性TC吸收抑制剂类药物、贝特类药物等，不同药物的效果、不良反应也不同[1-3]。

1 他汀类降血脂药物的应用

他汀类降血脂药物的降脂机制如下：该类药物对HMG-COA还原酶有竞争性的抑制作用，同时可以使TC合成过程受到抑制，使TC水平降低，同时该类药物还可以使LDL受体表达上调，使血浆中VLDL含量以及LDL含量减低[4-5]。除此之外此类药物的应用对TG水解过程有促进作用，可以降低TC含量、TC含量以及LDL含量，属于复合性降血脂药物之一，患者用药之后，将会提高体内HDL含量，但这一类药物存在一定的肝毒性，可能会导致不良反应，需要引起重视[6-7]。

他汀类降血脂药物的临床应用：临床中，他汀类药物的实际应用主要涉及到普伐他汀、洛伐他汀等，这类药物不仅应用广泛，而且效果好。据相关研究指出，他汀类药物在糖尿病、高血压等高血脂症患者中的应用效果应用，可以使患者心绞痛、心肌梗死以及脑卒中等疾病的发生概率明显降低，同时可以使患者冠状动脉血管硬化情况得到改善，还可以使患者的致死率、致残率降低，使患者的生存质量得到提升[8]。但也有研究指出，他汀类降血脂药物的大剂量应用会使患者的肝脏毒性增加，同时可以使患者血糖水平提高，出现代谢紊乱等症状，同时这一类药物不适合在遗传性高TG症、LDL-C症患者中应用。

他汀类降血脂药物的合理用药指导：临床中，针对他汀类降血脂药物的应用，需要以患者实际情况为依据选择合理、安全的方法和剂量，同时严格遵照医嘱要求给药，避免因大剂量用药而出现肝毒性等不良反应[9]。同时，需要对这一类药物应用的适应症进行严格掌握，对于遗传性高TG症、LDL-C症患者则需要与胆酸螯合剂、依折麦布等联合应用，使降血脂的效果得到提升。

2 贝特类降血脂药物的应用

贝特类降血脂药物的降脂机制：非诺贝特、氯贝特均为贝特类降血脂药物，这一类药物含有苯氧芬酸特殊结构，同时也具备PPARA激动剂，在复合型脂质代谢异常、高TG症患者治疗中适用[10]。贝特类降血脂药物的主要机制在于利用对甘油二酯酰基转移酶的生物酶活性将体内TG合成的药理作用起到阻碍作用，同时利用对APOCⅡ的上调，使脂蛋白脂肪酶活性增加，促使CM、LDL-C、TC发生水解，避免HDL-C发生水解，使TC含量降低，同时也使脂质代谢得到调节。

贝特类降血脂药物的临床应用：据相关研究指出，在临床中应用贝特类药物，可以使脂质代谢异常得到有效纠正，使TC、TG含量得到有效降低，并且这一类药物的应用还可以起到抗凝、溶栓、抗动脉硬化等作用，可以在心血管疾病预防中应用，如脑卒中、冠心病以及心肌梗死的预防，还可以在2型糖尿病治疗中应用，临床效果良好[11]。但也有研究指出，长时间大剂量应用该类药物，可能存在肝毒性，提高LDL水平，使胆石症以及肌病发生风险概率增加。

贝特类降血脂药物的合理用药指导：对于贝特类降血脂药物来说，基于安全、合理的用法及应用，并结合医嘱要求，可以使VLDL-C向LDL-C转化，并提高LDL-C水平，此时可以与依折麦布、他汀类药物联合应用，对血脂水平进行控制[12]。在贝特类降血脂药物选择上，应注意不可以对他汀类药物代谢产生影响，同时也避免其药效相同、机制相同等问题。

3 选择性TC吸收抑制剂类降血脂药物的应用

选择性TC吸收抑制剂类降血脂药物降脂机制：选择性TC吸收抑制剂类降血脂药物通过结合小肠中NPC1L1刷样蛋白，进而对胆固醇被血液吸收产生抑制作用，同时这一作用不会对相关激素、感染胆酸以及营养物质的正常代谢产生影响，这一类药物的药效特异性比较强，作为常见选择性TC吸收抑制剂之一[13]。

选择性TC吸收抑制剂类降血脂药物的临床应用：因选择性TC吸收抑制剂类降血脂药物的作用机制存在特异性，所以其在降血脂中的单独应用并不能取得理想效果，现阶段这一类药物仅作为辅助降血脂药物[14]。据相关研究指出，单独应用选择性TC吸收抑制剂类降血脂药物可以使患者血液中LDL-C含量下降15%～20%，且可以起到调控脂质代谢的效果，而据不同剂量选择性TC吸收抑制剂联合应用辛伐他汀降血脂的研究指出，伴随联合用药中选择性TC吸收抑制剂的剂量不断增加，LDL含量降低程度也随之增加，说明选择性TC吸收抑制剂类降血脂药物是临床降血脂的重要辅助药物之一，但现阶段并没有相关研究指出选择性TC吸收抑制剂对心血管疾病的预防和控制作用。

选择性TC吸收抑制剂类降血脂药物的合理用药指导：选择性TC吸收抑制剂具备良好的辅助降血脂作用，通常可以与他汀类药物联合应用，需要注意的是，在配伍时需要以相关研究结果及临床数据为依据进行，选择性TC吸收抑制剂的剂量不可随意更改，使用药更加安全。

4 烟酸类降血脂药物的应用

烟酸类药物作为B族维生素类药物，大剂量的烟酸类药物则可产生降脂效果，其属于广谱调节血脂药物之一，在剂量依赖性影响下，患者的高密度脂蛋白胆固醇水平将会提高，使低密度脂蛋白胆固醇以及总胆固醇水平降低，阿昔莫司以及烟酸均为常用药物，这一药物的应用作用及机理并未明确阐述，据相关研究指出，烟酸对高密度脂蛋白胆固醇微粒在肝脏中产生的代谢、吸收作用进行抑制，使循环中含量增加。也有研究指出，在500～2 000 mg范围内，烟酸可有效降低5%～32%的总胆固醇水平、降低3%～16%的低密度脂蛋白胆固醇水平、提高10%～24%的高密度脂蛋白胆固醇水平。每日服用1 g的烟酸，持续9个月，可以提高高密度脂蛋白胆固醇水平。所以该药物可以与其他降血脂药物联合应用，以达到更好的降血脂效果。

烟酸类药物的应用会产生一些不良反应，如皮肤潮红、红斑、瘙痒以及发热等，另外还会出现头痛乏力、消化道不良反应等，一般不会出现肝功能异常、胃炎等现象，该药物的肝毒性相对较低。现阶段，缓释烟酸为常用烟酸类药物，这一药物具有较高的纯度，可以使患者用药之后产生的不良反应减少，使患者的耐受性增加，且肝毒性更低。另外，阿昔莫司属于烟酸衍生物，其可以使APOA降低，且不良反应发生概率相对较低，所以除遵照医嘱用药之外，还可以根据医师指导给予皮下给药，通过烟酸及其衍生物新型制剂对高血脂患者进行治疗，不仅有效，而且安全。

5 胆酸螯合剂类降血脂药物的应用

胆酸螯合剂类药物通常在原发性高胆固醇血症中应用，属于阴离子交换树脂，可以结合胃肠带中胆酸，抑制其吸收，调节7-α还原酶水平，这一还原酶对胆固醇有催化作用，并向胆酸转化，进而提高胆固醇分解代谢水平。另外肝内胆固醇需求提高，会增加细胞表面LDL受体表达，对APOB脂蛋白清除有促进作用，进而降低血清中低密度脂蛋白胆固醇。考来替泊以及考来烯胺等为常用药物，其可以保护心血管，可以与他汀类药物联合应用达到降低血脂的目的。但该类药物的应用会产生恶心呕吐、便秘腹痛、维生素缺乏症、腹胀腹泻、肠梗阻等不良反应，通常不与贝特类、依折麦布类降血脂药物联合应用。

综上所述，通常情况下，长期慢性病患者多应用降血脂药物，血脂异常可能会导致动脉硬化的出现并促进其发展，所以需要合理应用降血脂药物，坚持适度运动和低脂少盐饮食，使心血管疾病发生风险降低，提高患者的生活质量。