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(郑州大学第一附属医院病理科，河南 郑州 450052)

乳腺叶状肿瘤是一组异质性的双向分化的纤维上皮性肿瘤。2012年的WHO按组织学特征将乳腺叶状肿瘤分为良性、交界性和恶性3个级别[1]。目前对乳腺叶状肿瘤3个级别的界定主要根据组织学形态特征，有较强的主观性。部分良性、交界性及恶性乳腺叶状肿瘤形态学有交叉，给诊断造成很大困扰。同时良性、交界性与恶性乳腺叶状肿瘤之间的鉴别在临床治疗方面是确定术式的选择、防止复发和转移、判断预后的关键。因此筛选出能鉴别不同级别乳腺叶状肿瘤的生物学标志物尤为重要。本研究通过观察不同级别乳腺叶状肿瘤中CD34、CD10、CD117的表达情况，探讨三者在乳腺叶状肿瘤分级及鉴别诊断中的作用。

1 资料与方法

1.1组织标本收集郑州大学第一附属医院病理科乳腺叶状肿瘤存档标本88例，所有病例均经2位资深病理科医生重新阅片，并依据2012年WHO的分类标准分组，其中良性叶状肿瘤48例、交界性叶状肿瘤20例、恶性叶状肿瘤20例。

1.2检测方法与试剂质量分数4%中性甲醛固定、常规石蜡包埋标本，4 μm厚度连续切片。免疫组化采用S-P法，CD34、CD10、CD117一抗均购自福州迈新生物技术开发有限公司，操作严格按照试剂说明书操作。

1.3结果判读CD34、CD10、CD117均阳性表达于细胞质。免疫标志物的表达以叶状肿瘤间质细胞的细胞质出现棕黄色反应为阳性，以片中内对照相应成分阳性而观察部位无反应为阴性。

1.4统计学处理采用SPSS 17.0进行统计学分析，计数资料比较用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

CD34在良性、交界性、恶性乳腺叶状肿瘤中的阳性表达率分别为70.8%(34/48)、70.0%(14/20)、45.0%(9/20)；CD34在低级别(良性+交界性)乳腺叶状肿瘤种的阳性表达率明显高于高级别(恶性)乳腺叶状肿瘤(χ2=4.435，P=0.035)。CD10在良性、交界性、恶性乳腺叶状肿瘤中的阳性表达率分别为87.5%(42/48)、95.0%(19/20)、70.0%(14/20)，在交界性乳腺叶状肿瘤中的阳性表达率最高，但在低级别与高级别乳腺叶状肿瘤之间的差异无统计学意义(χ2=3.330，P=0.068)。CD117在良性、交界性、恶性乳腺叶状肿瘤中的阳性表达率分别为2.1%(1/48)、10%(2/20)、20%(4/20)，阳性表达率逐渐上升；CD117在低级别(良性+交界性)乳腺叶状肿瘤种的阳性表达率明显低于高级别(恶性)乳腺叶状肿瘤(P=0.044)。见表1。

表1 CD34、CD10、CD117在不同级别乳腺叶状肿瘤中的阳性表达率

注：1)为Fisher确切概率法所得结果

3 讨论

乳腺叶状肿瘤是具有高度异质性的纤维上皮性肿瘤，3个级别的乳腺叶状肿瘤均易复发，且复发后级别大多升高[2]。恶性乳腺叶状肿瘤可发生血行转移，甚至导致患者死亡[3]。乳腺叶状肿瘤组织学分级是目前最重要的预后判断指标，也是指导手术方式选择的重要依据，但组织学分级因存在较强主观性，重复性差，尤其对那些有交叉形态学改变的病例无法明确分级。虽然有一系列与乳腺叶状肿瘤分级及预后相关的标志物的研究，但尚未有特征性的表现和分级方案能准确预测乳腺叶状肿瘤的发展变化，现行的诊断方法不能确切给出乳腺叶状肿瘤复发和转移的信息。故仍需大量基础及临床研究用于探索更准确的预后因子，深入研究与乳腺叶状肿瘤分级相关的分子标志物及基因的改变，为制定更积极的治疗手段提供线索，为乳腺叶状肿瘤的预防、诊断、治疗及相关药物的开发提供充分的理论依据。

目前对乳腺叶状肿瘤的研究主要集中于其免疫表型及分子遗传学改变。有关乳腺叶状肿瘤免疫表型的研究已有较多报道。大量文献[4-15]报道认为，P53、Ki-67、CD117、表皮生长因子受体、内皮素-1、CD10、基质金属蛋白酶-14等多种生物学标志物的表达随乳腺叶状肿瘤的分级而增加，而CD34则相反。AI-Masri等[16]研究发现CD10的阳性表达率还与转移率有关，CD10表达增多时转移率升高。但这些生物学标志物的临床价值尚未得到证实。

本文结果显示，CD34在乳腺叶状肿瘤中的表达随着肿瘤分级升高而逐渐降低，CD34在低级别乳腺叶状肿瘤种的阳性表达率明显高于高级别叶状肿瘤，且差异有统计学意义。CD10在交界性乳腺叶状肿瘤中的阳性表达率最高，但各组之间的差异无统计意义。CD117在良性、交界性、恶性乳腺叶状肿瘤中的阳性表达率逐渐上升，CD117在低级别乳腺叶状肿瘤中的阳性表达率明显低于高级别叶状肿瘤。以上结果提示，CD34、CD10、CD117可联合用于区分不同分级的乳腺叶状肿瘤，但由于结果有较大重叠性，因此临床作用有限，免疫组化对乳腺叶状肿瘤的诊断无决定性意义，乳腺叶状肿瘤的分级仍需结合组织学形态。