贾睿琳

（四川省南充市动物疫病预防控制中心，南充 637000）

0 引言

猪流行性腹泻是由猪流行性腹泻病毒引起的肠道传染疾病。猪会产生食欲不振、脱水、腹泻以及呕吐等症状。此病情经常发作于仔猪上，母猪的发病率相对较低。但是一旦染上该病，就会产生腹泻、呕吐、食欲不振等现象，从而导致体重降低直至死亡，并且这一疾病的死亡率较高。尽管有一部分的仔猪经过救治，存活下来，但是疫情带来的后遗症也非常严重。猪流行性腹泻疫情的产生，给全球的养猪专业户造成了巨大的经济损失。因此针对该疫病的预防不仅要定期对猪舍进行打扫与检查，还要采用科学合理的饲养方法。此外，给仔猪进行疫苗免疫才是根本。随着国家科技的快速发展，相关科研人员也对该病情进行了深入研究，并研制出了相应疫苗。

1 组织灭活疫苗

组织灭活疫苗是分裂所获得的毒株，感染生命体征正常并且健康的小动物。小动物发病之后，取出体内病毒含量最高的组织进行灭活等处理，然后再加入佐剂制作而成的疫苗。因为采取的是已经灭活的病毒，或者是病毒感染含量最高的组织[1]，所以相对安全，并且容易保存，给运输过程中带来极大便利。国内针对感染流行性腹泻仔猪最初的救治方式，采取的是组织灭活疫苗注射。

有专家采用毒株对刚刚出生不久的仔猪进行感染，然后获取仔猪身上的组织，再添加佐剂研制出的中国首例猪流行性腹泻疫苗，就是组织灭活疫苗。通过对新生仔猪的组织灭活疫苗注射试验可以看出，在疫苗注射后的2个星期，新生仔猪体内产生的中和抗体较强，免疫效果非常可观，可保障猪群在半年之内免受野毒的进攻。

2 细胞灭活疫苗

将通过分裂获得的毒株接种在适合病毒生长的细胞内，通过细胞传代后将其灭活，所制作成的疫苗就是细胞灭活疫苗。

马思奇[2]等相关专家研制出免疫期与组织灭活疫苗一样长达半年之久的猪流行性腹泻病毒和猪传染性肠胃炎病毒二联疫苗，并且其对新生仔猪的免疫保护率几乎达到90%。之后几年，邹勇等又研制出比二联疫苗更为先进的三联疫苗。三联疫苗包括猪流行性腹泻、猪传染性肠胃炎、猪轮状病毒。此疫苗的研制，对新生仔猪的保护率比二联疫苗还要高出许多。细胞灭活疫苗的研制过程比组织灭活疫苗更为简单，而且成本相对较低，对猪流行性腹泻的防控能起到更好的效果。

3 弱毒疫苗

致病力弱化后的毒株研制成的，对病毒自身的感染力不变，但是减弱其致病力的疫苗就是弱毒疫苗[3]。弱毒疫苗的制作采用正常繁殖的弱毒株，所以在一定程度上它能刺激机体形成较长时间的免疫。

佟有恩等运用猪流行性腹泻的毒株，进行弱毒株的克隆培育，通过此弱毒株研制出猪传染性胃肠炎病毒的二联活疫苗。在此之后，随着国家技术的不断发展，冯力等研制出三联活疫苗，而三联活疫苗的主动免疫时间能达到半年之久。弱毒疫苗可以在不增加任何佐剂状况下，对较强的细胞免疫进行反应引导，所以它的免疫原性效果较好。因为弱毒疫苗具有一定的活性，所以活性的强弱会直接影响到免疫效果，这就需要对弱毒疫苗的保存与运输提出更高的要求，避免在运输或是保存中活性降低，导致免疫效果减弱，从而对疫苗的注射造成影响。

4 亚单位疫苗

将病原体的抗原基因和拥有较强表达能力的质粒连接进行重组后，转染到合适的载体中。然后经过载体表达蛋白并对蛋白进行纯化，再选择合适的佐剂与蛋白相混合所研制成的就是亚单位疫苗[4]。亚单位疫苗的安全性能高并且免疫原性较为突出，注射过亚单位疫苗的动物，已经不会再向环境进行排毒，从而减小风险。

焦茂兴[5]等人通过一系列的重组方法，成功将Vero进行感染。利用已经被感染细胞的上清液对小白鼠进行注射，可以发现Vero细胞可以引诱小白鼠免疫回应。以亚单位疫苗与灭活疫苗为参考，小白鼠在注射疫苗半个月后，注射亚单位疫苗的小白鼠比注射灭活疫苗的小白鼠所产生的抗体浓度高，但是在大约20 d后，注射亚单位疫苗的小白鼠体内的抗体浓度明显低于注射灭活疫苗的小白鼠。由此可以做出判断，亚单位疫苗在体内的抗体浓度会随着代谢相应减少，在体内不能形成较长时间的免疫效果。

5 病毒样颗粒疫苗

病毒样颗粒疫苗主要是指结合基因工程的方法，集中整合目的抗原蛋白基因和其他病毒的结构蛋白基因，进行克隆重组，形成结构计划蛋白颗粒[6]。因为病毒样颗粒没有调节蛋白、核酸，所以它不具备复制能力，但是它具有正常病毒颗粒该有的特性，能进到宿主细胞中，从而激发其全方位的免疫能力。

王翠玲[7]通过一系列的细胞构建与重组后，成功感染Sf9细胞。经鉴定，该细胞可以形成猪流行性腹泻病毒的病毒样颗粒。将小白鼠注射纯化后的猪流行性腹泻病毒的病毒样颗粒进行半个月的观察检测，发现小白鼠体内能产生较强的免疫能力。因为病毒样颗粒和亚单位疫苗相同，都属于蛋白质，所以它们二者的免疫效果需要再进行深入研究。

6 核酸疫苗

核酸疫苗就是使编码某种抗原的基因重新组成到真核进行表达的载体，然后不通过任何媒介，直接将其注入到小动物身体内，使注入在小动物身体内的外源基因能有效激活其免疫能力，引诱其产生和疫苗注射类似的免疫应答，从而达到疾病预防的效果。核酸疫苗可以通过静脉、肌肉、皮下、表皮等多种方式进行注射。但是试验证明，通过肌肉注射，可以获得较长时间的免疫应答，从而能对小动物进行更好的保护。多核细胞中的骨骼肌细胞与其它组织不同，它具有充足的肌浆网，并且在其横贯系统中具有细胞外液，它能够深入到肌细胞中，所以其它组织吸收蛋白质与DNA的能力都不如它。

7 结束语

猪流行性腹泻给全球的养猪专业户带来巨大经济损失，因此猪流行性腹泻疫苗也在不断的发展研究过程中。随着国家的快速发展以及科学技术的提高，猪流行性腹泻疫苗的研究过程会越来越顺利，研发的疫苗也会更加安全有效。虽然在目前疫苗的研发当中，仍然存在着诸多问题，但是相信随着科技的进步，这些问题都会得到有效解决，进而为养猪专业户带来更多效益，更好的推动养猪业发展。