卢艺敏

(福建省漳州市皮肤病防治院，漳州 363000)

由于美沙酮的安全性和有效性，近年来在美沙酮维持治疗(MMT)门诊中得到广泛运用，但是MMT的相关问题也越来越明显。临床上大部分MMT患者及其家属经常主动要求减量，想逐渐摆脱美沙酮依耐性，但是没有确切可参考的减药量和减药时间，造成患者脱失及毒品滥用，MMT的海洛因成瘾者仍有较高的复吸率。虽然，国际上提倡长期MMT和合理美沙酮用药剂量可极大地降低患者对海洛因的渴求和复吸率[1]，但是有关MMT时间与剂量方案尚没有确切统一的标准。另外错误地服用美沙酮可能会致死[2]，也有研究表明长期MMT患者的持续性注意力功能明显低于长期阿片类药物戒断者[3]，又有大量临床实验表明，在足量维持治疗后，很多受治者可以减量至低剂量(<20 ml/d)维持，甚至试停药，低剂量MMT使受治者恶心、便秘、皮肤瘙痒等症状发生率明显减少[4]。

综上原因，本研究拟对2013年11月开诊以来，漳州市皮防院MMT门诊及其延伸点的吸毒患者，进行3年10个月的跟踪随访调查，分析总结出适应不同人群MMT患者的减药量及减药时间，得出指导性的结论，希望对临床医生有一定的指导意义。

1 资料与方法

1.1研究对象资料 依据国家对于MMT对象的统一入组标准，选取本院MMT门诊及其延伸点2013年11月—2017年8月收治的吸毒患者作为研究对象，对累计治疗的279名患者(18～55周岁)中的240名(18～55周岁)达到每日稳定服药量的患者进行分组减量试验，由于选定的患者中间有人脱失，为了按照试验设计要求，受试者共240名是动态的，即有人脱失，就有符合条件的人入组，随后做好跟踪随访调查。根据第一年共279名患者的资料统计，得出各因素配比如下：男女比例为4∶1，年龄比例30～55周岁∶18～30周岁为4∶1，吸毒年限5～10年∶0～5年为1∶2，已婚∶未婚为1∶4。按以上的比例，将多因素考虑到各个服药量阶段进行筛查MMT患者，符合规定的共240名，由于患者是动态变化的，每个试验，患者都是选择动态的240名患者受试。

1.2受试者入选标准 由门诊专科医生对患者吸毒史进行了解，并确定患者服用美沙酮达到日稳定服药量，且稳定维持剂量达到一个月以上，进行尿吗啡试验阴性，同时为了排除多因素干扰，根据第一年所有MMT患者的多因素比例每次试验共入选240名受试者，试验要求患者在工作人员的监督下服用美沙酮口服液。

1.3服药剂量分段 根据现有门诊患者服药量情况对服药剂量分为四个服药阶段：>100 ml/d、80～100 ml/d、50～79 ml/d、<50 ml/d。

1.4对入选受试者分组 240名受试者根据服药量及多种因素分组： MMT日稳定服药量>100 ml/d的吸毒患者(60名)，MMT日稳定服药量80～100 ml /d的吸毒患者(60名)，MMT日稳定服药量50～79 ml/d的吸毒患者(60名)，MMT日稳定服药量<50 ml/d的吸毒患者(60名)。

1.5试验方法 优化正交试验法。

1.5.1减药量 从小剂量到大剂量，分别为2、5、10和15 ml依次递减。

1.5.2减药时间 从短期到长期，分为15、30、45和60 d。

1.5.3试验记录方法 携同医生每天对受试者做随访，根据医生观察及患者自述的症状随时记录患者动态反应，随后根据设定的减量时间对受试者进行尿吗啡试验，测试减量期间有无复吸情况出现，出现不适反应的及时给予沟通，并根据具体情况调整剂量。

2 结果

2.1减药量为2 ml的研究结果分析 减药量为2 ml时，MMT日稳定服药量≥50 ml/d，建议减药时间≥15 d；MMT日稳定服药量<50 ml/d，建议减药时间≥30 d。见表1和表2。

表1 减药量为2 ml的受试者出现反应百分比统计

表2 减药量为2 ml的受试者出现尿检阳性百分比统计

2.2减药量为5 ml的研究结果分析 通过表3和表4看出，对所有受试者试减药量为5 ml时，MMT日稳定服药量≥80 ml/d的，建议选择减量时间≥30 d，患者均无异常反应，复吸率低；MMT日稳定服药量50～79 ml/d的患者，在减量时间≥60 d的情况下，均无异常反应，复吸率也低；MMT日稳定服药量<50 ml/d的患者不建议选择减药量≥5 ml试验。

表3 减药量为5 ml的受试者出现反应百分比统计

表4 减药量为5 ml的受试者出现尿检阳性百分比统计

2.3减药量为10 ml的研究结果分析 通过表5和表6看出对所有受试者试减药量为10 ml时，MMT日稳定服药量>100 ml/d的患者，建议减药时间≥30 d，均无异常反应，复吸率也低。其他剂量段均不适合做10 ml减量。

表5 减药量为10 ml的受试者出现反应百分比统计

表6 减药量为10 ml的受试者出现尿检阳性百分比统计

2.4减药量为15 ml的研究结果分析 通过表7和表8看出，对所有受试者试减药量为15 ml时，大部分患者均不耐受，所以不建议做减量15 ml试验。

表7 减药量为15 ml的受试者出现反应百分比统计

表8 减药量为15 ml的受试者出现尿检阳性百分比统计

3 讨论

美沙酮维持治疗达到日稳定服药量>100 ml/d的吸毒患者，建议减药量≤10 ml/d，减药时间≥30 d；服药量80～100 ml/d的吸毒患者，建议减药量≤5 ml/d，减药时间≥30 d；服药量50～79 ml/d的吸毒患者，建议减药量≤5 ml/d，减药时间≥60 d；服药量<50 ml/d的吸毒患者，建议减药量≤2 ml/d，减药时间≥30 d。

由于患者对海洛因的成瘾性和依赖性，又由于患者生活环境不同，环境存在诱惑，个别患者在服用美沙酮期间偷吸海洛因属于正常情况。

1 Mutasa H C.Risk factors associated with noncompliance with methadone substitution therapy (MST) and relapse amoung chronic opiate users in an Outer London community[J].Journal of advanced nursing,2001，35(1):97-107

2 杨宇，李祯，曾晓锋，等. 低剂量美沙酮口服液致死1例[J].法医学杂志，2008,24(3)：227-228

3 Prosser J ,London E D,Galynker I I.Sustained attention in patients receiving and abstinent following methadone maintenance treatment for opiate dependence: performance and neuroimaging results[J]. Drug Alcohol Depend, 2009, 104(3):228-240

4 周峥.不同人群低剂量美沙酮维持治疗减药量研究[J].中国药物滥用防治杂志，2013.19(4)：207-208