陈颜卿 张静寅（通讯作者）

（上海市嘉定区中心医院药剂科 上海 201800）

注射用骨瓜提取物是一种中药复方注射液，由葫芦科植物甜瓜的种子和猪四肢骨分别经提取后制做而成的无菌干燥冻干粉，辅料为右旋糖酐。该药物含多种多肽类骨代谢因子、多种游离氨基酸及钙、磷、无机盐及微量元素。能够促进新骨形成、调节骨代谢、增加骨钙沉积，临床上主要用于类风湿性关节炎、腰腿疼痛、骨性关节炎等疾病的治疗，具有较好的疗效[1]。注射用骨瓜提取物说明书提及的不良反应主要包括：可能出现发热或药疹，腹部不适，头痛、四肢无力，胸闷、心慌、呼吸困难、血压下降、过敏性休克[2]。随着临床用途不断扩大，一些严重不良反应病例报道也随之增多。笔者就我院患者使用注射用骨瓜多肽提取物后出现严重不良反应进行分析，为临床合理使用该药提供依据。

1.病例

患者，男，60岁。因“左侧胸腰部外伤后疼痛不适2小时余”入院。诊断为：左侧多发性肋骨骨折。既往史：患者平素健康状况良好；否认高血压病史。否认糖尿病病史。否认冠心病病史。否认慢性支气管炎病史。否认胆结石病史。否认胆囊炎病史。否认传染病史。预防接种史按规定。否认外伤史；否认手术史。否认输血史。否认药物过敏史，否认食物过敏史。查体：体温36.5℃，脉搏65次/min，呼吸18次/min，血压136/79mmHg。神志清醒，呼吸平稳，对答切题，口齿清晰，查体合作。全身皮肤粘膜无黄染，无全身浅表淋巴结肿大，颈软，无抵抗感，无颈静脉充盈，胸部查体详见专科检查。腹部平坦，无腹部压痛，无腹部反跳痛，未触及肝，未触及脾脏，肝颈静脉回流征阴性，胸腰部脊柱有压痛，四肢活动可，双下肢无凹陷性浮肿。入院当日下午16∶00开始静脉滴注注射用骨瓜提取物25mg（哈尔滨圣泰生物制药有限公司，批号：1512010）+生理盐水250ml，滴注约5min后，患者出现咳嗽、面色潮红，继之出现头昏、视物模糊、胸闷不适、四肢冰冷、全身出冷汗、神志淡漠，触诊桡动脉弱，听诊心音弱，立即停药，给予高流量面罩吸氧，心电监护，血压波动在90～100/60～70mmHg之间，心率波动在120～140次/min之间，呼吸30～36次/min，指脉氧88%～90%。结合药物及用药后临床表现，考虑过敏性休克可能性大，即刻停止输注骨瓜提取物，立即静推地塞米松5mg对症抗过敏治疗。行心电监测，吸氧，立即开放两路静脉通道，快速静脉滴注平衡液500ml扩充血容量。患者自觉不适好转，心律70次/min，呼吸26次/min，血压112/56mmHg，指脉氧98%，但仍有皮肤瘙痒，予静脉滴注葡萄糖酸钙注射液1g+5%葡萄糖注射液500ml，并再次静推地塞米松5mg对症抗过敏治疗。患者另诉胸痛明显，呼吸受限，予肌肉注射曲马多注射液100mg镇痛对症治疗后疼痛好转。此时心电监护显示：心律70次/min，呼吸26次/min，血压112/56mmHg，指脉氧98%。密切观察。

2.讨论

骨瓜提取物注射液为复方制剂，其主要成分中的多肽有较强的抗原性，可能成为变态反应的过敏原。当多肽类作为过敏原进入机体后，即可刺激机体免疫系统，导致变态反应发生[3]。王楠楠等报道过骨瓜提取物致严重过敏反应2例，1例患者静脉滴注骨瓜多肽提取物100mg约2分钟后即发生不良反应，患者头晕发热，面部潮红、口唇发绀，进而全身黑紫、抽搐。立即停药，静脉推注地塞米松15mg、葡萄糖酸钙1g，持续中流量吸氧。约一小时后，上述症状缓解。1例患者静脉滴注100mg骨瓜多肽提取物5分钟后，发生呼吸困难、口唇发绀、面色青紫等严重过敏反应。立即停药，给予心电监护并静脉滴注地塞米松，中流量吸氧等抢救措施，症状未得到有效控制，后静脉滴注给予氢化可的松100mg，10分钟后面色红润、呼吸平稳[4]。两例不良反应的发生与本案中的患者较为相似。

过敏性休克是典型的第1型变态反应，由特异性免疫球蛋E（IgE）所介导，当已致敏的患者再次暴露于同一异种抗原或半抗原时，通过免疫机制，于短期内发生剧烈的全身过敏反应，累及多个器官，常可危及患者生命[5]。本例中，患者使用注射用骨瓜提取物后出现过敏性休克，对其发生的原因推测：（1）注射用骨瓜提取物系是含多种骨代谢物的活性肽类，而多肽类骨代谢因子对人体而言为一种异种蛋白，注入体内可产生抗体，容易致敏。当机体再次触该抗原后即可发生过敏反应，进而引起各种ADR如皮疹、发热、胸闷、呼吸困难甚至过敏性休克[6]。（2）本品在精制过程中亦有可能混入组胺、类组胺样具有降压作用的物质，从而影响药物的治疗和产生意外不良反应。由于中药注射剂所含成分复杂，药物易受生产工艺、运输和贮存条件、溶剂性质、条件和温度等因素的影响出现溶剂性质改变与不溶性微粒显著增加的现像[7]，这些不溶性微粒与体内蛋白质结合形成抗原，刺激机体产生病理性变态反应有关[8]。

综上所述，临床用药前应详细询问患者过敏史，有过敏史及过敏体质应慎用该药。同时，加强对注射用骨瓜提取物临床应用的监测，严格按照说明书的适应症和用法用量使用。首次使用注射用骨瓜提取物时，宜选用小剂量，缓慢滴注，把滴速控制在30滴/min以内。确保临床用药的安全，有效防止不良反应的发生[9-10]。