姚芳园 邵征洋

1 浙江省杭州市妇产科医院 浙江 杭州 310008

2 浙江省中西医结合医院 浙江 杭州 310003

实验研究

调中汤对功能性消化不良幼年大鼠胃肠激素的影响*

姚芳园1邵征洋2

1 浙江省杭州市妇产科医院 浙江 杭州 310008

2 浙江省中西医结合医院 浙江 杭州 310003

目的：通过观察调中汤对功能性消化不良幼年大鼠血清胃泌素、生长抑素水平的影响，探讨其作用机制。方法：将清洁级SD雄性幼年大鼠按照完全设计随机法分组，采用酶联免疫吸附测定法检测血清胃泌素和生长抑素含量。结果：调中汤能明显升高模型组血清胃泌素含量（P＜0.05），降低血清生长抑素含量（P＜0.01），差异具有统计学意义。结论：调中汤能升高功能性消化不良幼年大鼠血清胃泌素含量及降低血清生长抑素含量，并趋于正常范围，可能是调中汤治疗功能性消化不良的作用机制之一。

调中汤 功能性消化不良 幼年大鼠 胃泌素

生长抑素功能性消化不良(FD)是指有持续存在或反复发作的上腹痛、腹胀、早饱、嗳气、厌食、烧心、反酸、恶心、呕吐等消化功能障碍症状,经各项检查排除器质性疾病的一组临床症候群。本研究采用邵征洋教授的经验方--调中汤，以“胃肠激素”为切入点，观察调中汤对FD幼年大鼠血清胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)水平的影响，探讨本方对FD幼年大鼠的作用机制，从而为调中汤治疗功能性消化不良提供理论依据。

1 材料

1.1 实验动物：清洁级SD雄性幼年大鼠（日龄35～40d，体重50～70g)，由浙江中医药大学动物实验中心提供。

1.2 药物：调中汤(柴胡、白术、芍药、陈皮、莪术、炒延胡索、半夏各6g，枳实9g，甘草3g)由浙江省中西医结合医院制剂室生产。多潘立酮（吗丁啉糖浆）：西安杨森制药有限公司，批号140215028。生理盐水：杭州民生药业有限公司，批号D1405014。

1.3 试剂与仪器：胃泌素、生长抑素ELISA检测试剂盒均购自武汉博士德公司（GAS批号：E2014053005，SS批号：E2014053006）。低温大容量高速离心机（型号：KDC-2046 低温大容量离心机，中国科学技术大学科技实业有限公司）。全波长多功能酶标仪：Thermo公司。

2 方法

2.1 模型建立与实验分组：清洁级SD幼年大鼠在浙江中医药大学实验动物中心饲养室饲养。适应性喂养1周，按照完全随机设计法将36只幼年大鼠分为6组，分别为空白组、模型组、多潘立酮组、调中汤高剂量组、调中汤中剂量组、调中汤低剂量组，每组6只。除对照组每日常规饲养不予造模外，其余组采用不规则喂养、饮用冰水及夹尾刺激法造模2周后，如大鼠出现紧张易怒反应，进食饮水量明显减少，体重减轻等情况，表明造模成功[1-4]。

2.2 给药方法：自造模结束日起，恢复正常饮食和饮水，开始灌药，依据文献[5]及临床经验总结，调中汤高、中、低剂量组分别为13.6g/kg，6.8g/kg，3.4g/kg；多潘立酮组予多潘立酮（吗丁啉糖浆）2.1mg/kg；对照组及模型组以等体积生理盐水灌胃，每天给药1次，从造模后第7天开始用药，持续给药14天。

2.3 血清GAS和SS测定：腹主动脉取血5ml，3000r/min离心5min，取上清液-20℃保存备用，测定血清GAS、SS，按照武汉博士德公司GAS、SS的ELISA试剂盒说明书进行检测，用酶标分析仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），在计算机上建立EXCEL表格，以标准品浓度为横坐标，对应OD值为纵坐标，绘制出标准品线性回归曲线，按照曲线方程计算血清GAS、SS的浓度值。

2.4 统计学处理方法：应用统计学软件SPSS 17.0软件统计包建立数据库，计量资料数据用平均值±标准差（±s)表示，多组间比较采用方差分析及两两比较，P＜0．05有统计学意义。

3 结果

3.1 日均体重：与正常组比较，模型组日均体重增长不明显，有显著性差异（P＜0.01），多潘立酮组和调中汤高、中、低剂量组均能增加功能性消化不良幼年大鼠日均体重，见表1。

3.2 胃泌素：与正常组比较，模型组大鼠血清GAS含量明显降低(P＜0.01)；用药组均能不同程度升高血清GAS含量（P＜0.05），调中汤高剂量组高于多潘立酮组、调中汤中、低剂量组(P＜0.05)，调中汤中、低剂量组之间无明显统计学差异(P＞0.05),见表2。

表1 调中汤对FD幼年大鼠日均体重的影响（±s)

表1 调中汤对FD幼年大鼠日均体重的影响（±s)

注：与正常组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

日均体重（g）8.78±1.35 6.01±1.21**8.65±1.02▲▲8.68±2.15▲▲8.17±1.62▲▲7.12±1.84▲组别正常组模型组多潘立酮组调中汤高剂量组调中汤中剂量组调中汤低剂量组动物数（n）666666

3.3 生长抑素：与正常组比较，模型组大鼠血清SS含量明显升高(P＜0.01)，除低剂量组(P＞0.05),其余用药组均能不同程度降低血清SS含量(P＜0.01)，调中汤高剂量组、中剂量组与正常组之间无明显差异(P＞0.05)，低于多潘立酮组(P＜0.05)，差异有统计学意义，见表2。

表2 各组FD幼年大鼠血清GAS、SS的含量（x±s)

4 讨论

相关数据显示，儿童FD的发病率为10%～20%，而在儿科门诊其发生率为2%～4%[6]。FD的发病机制尚不明确，国内对FD的研究成人消化科较多，儿科FD研究尚属初级阶段。胃肠激素又称脑肠肽，是产生于胃肠道内分泌细胞与神经细胞的一种小分子肽类活性物质，其分泌失调是导致FD的重要因素。其中重要的活性物质就是胃泌素（GAS）和生长抑素（SS）。GAS是由胃窦及十二指肠黏膜G细胞分泌，刺激胃酸、胃蛋白酶及胰液的分泌；促进胃窦、胃体的收缩，增加胃肠道的运动，同时促进幽门收缩，以加速胃排空[7]。有研究表明[8[9]，FD的发生与血清SS水平过高有关。

中医将功能性消化不良归类于“胃脘痛”“痞满”“厌食”等范畴，FD的病因以饮食、寒邪和情志为多见，其中饮食是FD最主要的病因，这与脾胃的受纳、腐熟水谷功能密切相关[10]。小儿肝常有余，脾常不足，若肝失疏泄，乘犯中土，横逆犯胃，脾失健运而致食欲下降，挑食厌食。调中汤是笔者在长期对儿科疾病的研究、治疗中总结出的经验方，可有效改善FD患儿的胃电图[11]，在临床上治疗儿童功能性消化不良及小儿厌食症取得了良好的疗效。方中柴胡疏肝理气，白术益气健脾，白芍柔肝缓急，陈皮、半夏健脾和胃燥湿，延胡索活血化瘀止痛，莪术行气消积，甘草调和诸药，合而用之，共奏疏肝理气、健脾和胃之功。本实验结果显示，调中汤能增加功能性消化不良幼年大鼠日均体重，并明显升高模型组血清GAS含量，降低血清SS含量。调中汤能调节血清GAS及SS含量，使其趋向于正常范围，这可能是调中汤治疗FD的作用机制之一，其他分子生物学机制有待进一步深入研究。

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浙江省中医药科技计划项目调中汤对脾虚肝旺型功能性消化不良幼鼠胃排空及胃动素、干细胞因子的影响研究，编号：2014ZA087

2017-08-07