李颖冬　张鹏

【摘要】 目的：探讨双相情感障碍患者血清S100B蛋白水平与正常人群的对比情况。方法：本试验分双相情感障碍组和正常人群对照组。采用酶联免疫（ELISA）方法检测50例双相情感障碍患者和50例健康人群血清S100B蛋白浓度，比较两组间血清S100B 蛋白浓度的差异。结果：（1）双相情感障碍组血清S100B浓度高于对照组（P<0.001）。（2）双相情感障碍组内不同性别患者血清S100B蛋白比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：双相情感障碍患者血清S100B浓度高于正常人群，与性别无关。

【关键词】 双相情感障碍； S100B蛋白； 血清

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.30.013 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）30-0026-02

双相情感障碍（BiplarDsorder，BPD）是一种高发病率和死亡率的严重精神疾患。双相情感障碍具有心境变高和变低两极化特点，是心境在正常、高涨（躁狂）、低落（抑郁）之间往返摆动[1]。双相情感障碍是精神科常见难以治愈疾病，发病率约1%～8%，终生患病率11.5%～31.0%，BPD约占精神科临床情感障碍的50%，其致死率和致残率严重影响社会稳定，是精神卫生临床工作的一个重要问题[2]。近几年来，随着发病率的逐年增高，人们在双相情感障碍的研究领域提出了一些新理念。科研人员对情感障碍病因学研究逐步加深，S100B蛋白已经成为人们研究的热点。

在中枢神经系统中，S100蛋白以多种形式存在，S100B是S100蛋白家族成员中的一种形式。96%的S100B蛋白主要存在所有胶质细胞和神经元细胞中。它是一种手型结合钙蛋白，首先在牛的脑组织中被发现，也被称为神经角质细胞原性蛋白，其具有的生物学活性包括：增强三磷酸腺苷活性加快神经元细胞新陈代谢、营养5-羟色胺血清素神经元细胞、营养神经胶质细胞、修复神经元细胞等复杂功能[3-5]，S100B蛋白也是神经胶质细胞完整性、特异性标记蛋白，神经胶质细胞功能结构的异常可以引起S100B蛋白水平的改变，长时间高浓度的S100B蛋白对神经系统具有神经毒性作用。在中枢神经系统中，具有营养和细胞毒性双重作用的S100B蛋白也参与神经精神疾病的发病过程。正常水平的S100B蛋白参与调节细胞可塑性等神经系统活动的重要功能，参与信息传递，参与学习记忆调节。在脑外伤、脑卒中、脑神经多发性硬化症等神经精神疾患中，S100B蛋白的浓度会明显增高[6]。研究表明，生理水平的S100B蛋白对神经元细胞具有十分重要的保护作用，高于正常浓度的S100B蛋白可以让神经元细胞死亡变性。S100B蛋白的分子量僅为21Da，因为是小分子活性物质，它可通过神经系统的血脑屏障扩散，所以脑脊液S100B蛋白浓度和外周血S100B蛋白浓度必然存在正相关。S100B蛋白通过两种途径进入血液循环系统，神经细胞损伤后S100B蛋白进入细胞间质，再通过血脑屏障入血；S100B蛋白从细胞液中渗出到脑脊液，经由血脑屏障进入血液循环。研究表明S100B蛋白浓度是神经系统损伤的特异性的生化指标，精神疾病患者的外周血清S100B蛋白浓度显著升高[7-8]。本次研究是以双相情感障碍患者组、健康人群对照组为研究对象，求证精神疾病患者的血清S100B蛋白浓度变化和临床特点，以及S100B蛋白在神经精神疾患过程中的作用和临床意义，探讨S100B蛋白能否作为双向情感障碍的一个独立的风险因素，提示其可能作为双向情感障碍的一个评价指标，为临床诊断、治疗、预防提供指南。

1 资料与方法

1.1 一般资料

双相情感障碍组，为2014年6月-2017年2月在黑龙江省康复医院门诊就诊或住院患者。符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版（CCMD-3）关于双相情感障碍的诊断。双相情感障碍患者入组标准：（1）无中枢神经系统疾病史者。（2）虽有其他系统疾病，但不影响本次试验研究进程者。（3）不合并其他类型的精神疾病。（4）无嗜酒和吸毒史。（5）排除妊娠期和哺乳期妇女。（6）无家族性遗传病史。50例入组，年龄18～60岁，平均（28.32±6.68）岁，男21例，女29例。入组前2周无药物治疗经历。对照组来自哈尔滨市区的健康居民，无不良嗜好，排除妊娠或哺乳期妇女，无精神疾病和家族性遗传病史。50例入组，年龄18～60岁，平均（27.40±5.96）岁，男20例，女30例。两组年龄和性别组成比较差异无统计学意义（P>0.05）。

本次试验告知所有受试者，所有受试者自愿参加，并签订知情同意书。

1.2 方法

测定血清S100B蛋白：受试者晨起空腹采取静脉血10 ml，自然条件下静置半小时后离心，分离后的标本放在冰箱内保存。采用ELISA法对所有标本的血清S100B蛋白浓度进行检测。

1.3 统计学处理

使用SPSS 20.0软件统计学，计量资料用（x±s）表示，采用独立样本t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

双相情感障碍组血清S100B蛋白水平明显高于对照组，差异有统计学意义（t=4.93，P<0.001），见表1；双相情感障碍组内不同性别患者S100B浓度比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

国内谭云龙等[9]曾报道精神分裂症患者血浆S100B蛋白升高。Wiesmann等[10]对20例精神分裂症患者和20名健康人群的血清S100B蛋白浓度的研究发现，精神分裂症患者的血清S100B蛋白水平也是明显增高的情况。在其他临床研究中，无论抑郁发作还是躁狂发作，科研人员也发现了S100B蛋白与精神障碍性疾病存在关联性。

在国内，关于血清S100B蛋白在双相障碍疾病中的研究并不多见。本文研究结果显示，与健康组人群相比，双相情感障碍组测得的血清S100B蛋白浓度显著升高。研究结果支持国内外学者提出血清S100B蛋白是情感障碍疾病临床诊断的敏感和可靠的血清标记物之一[11]，其结果间接也证明了情感性精神疾病的胶质细胞特异性改变学说。在双相情感障碍患者中，血清S100B蛋白水平是显著增加的，而且高浓度S100B蛋白可以抑制抗氧化酶俘获自由基的能力，加重自由基对神经细胞的损伤，机体本身自由基代谢系统也存在异常，这两种作用在体内相互促进，协同增强，影响神经元细胞的正常生理功能[12]。endprint

运用心境发作治疗方案取决于病程发展的各个阶段，包括轻躁狂、躁狂、抑郁、维持阶段以及混合状态。血清S100B蛋白浓度作为双相情感障碍的一个独立风险因素，可以针对疾病的早期预防、早期诊断与早期治疗提供应用指南，具有十分重要的临床意义。双相情感障碍最早常常发生在儿童晚期和青春期阶段，是一种常见的、易反复发作的、致残率较高的精神卫生疾病，在临床上患者病情表现为轻重不一。双相情感障碍患者同时患有其他精神障碍类疾病、躯体类疾病的情况在临床治疗中还是比较常见的。虽然临床上早期识别和诊断治疗可以改善疾病预后，但是现实情况并不是这样。双相情感障碍常在青春期或者成人早期阶段，也就是表现早期症状后数年才被诊断出来[13]，从而失去最佳治疗时间，反复加重，贻误病情，让后期的临床治疗更加困难。

国内有学者研究表明，血清S100B蛋白浓度与双相情感障碍患者的认知功能是有相关性的[14]。研究设计评估了双相障碍Ⅰ型患者的认知功能，发现双相障碍患者随着病程的进展会出现学习记忆能力下降和认知障碍，发现双相情感障碍患者较正常人群对照组存在明显的认知功能方面的损伤。患者抑郁症状的严重程度和血清S100B蛋白浓度表现正性相关，但也有学者研究并未发现抑郁症患者血清S100B蛋白浓度存在显著相关[15]。

双相情感障碍患者血清S100B蛋白浓度在治疗前后发生变化，即血清S100B蛋白水平有可能作为评价双相情感障碍疗效的一个生化指标，这需要更多样本的临床数据。本次研究缺少疾病严重程度与血清S100B蛋白浓度的相关性设计，以及双相障碍不同分型之间该蛋白浓度差异性的实验设计。另外，本文研究入组的双相情感障碍患者2周内未服用药物治疗，药物治疗对S100B蛋白的影响尚不明确，还需要进一步探讨。但血清S100B蛋白作为反映该疾病预后的生物学指标可能具有一定价值。

参考文献

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（收稿日期：2017-06-18）endprint