唐永华，刘小君，李阳华

(深圳市光明新区人民医院检验科1、内科2，广东 深圳 518106)

深圳光明新区健康成人低血红蛋白密度参考区间建立及其在缺铁性贫血诊疗中的应用价值

唐永华1，刘小君1，李阳华2

(深圳市光明新区人民医院检验科1、内科2，广东 深圳 518106)

目的了解深圳光明新区健康成人低血红蛋白密度(LHD%)情况，并建立其正常参考区间，同时探讨其在缺铁性贫血诊断、治疗及疗效判断中的临床应用。方法选取2015年10月至2017年1月来深圳市光明新区人民医院体检的健康成人240人为对照组，采用Sysmex XE-5000全自动血液分析仪检测血常规，然后根据红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)计算LHD%，并选择同期经临床确诊为缺铁性贫血(IDA)患者75例为IDA组，分别于治疗前和治疗3个月后检测血常规和计算LHD%，并对计算结果进行统计分析。结果对照组LHD%值为(2.61±0.93)%，95%参考区间为0.78%～4.44%，其中男性和女性LHD%分别为(2.89±0.76)%和(2.13±0.72)%，95%参考区间分别为1.40%～4.38%和0.72%～3.54%，男性高于女性，两者之间比较差异有统计学意义(P＜0.05)；IDA组患者治疗前LHD%为(32.16±20.05)%，明显高于对照组，两者比较差异有显著统计学意义(P＜0.01)，且与其血红蛋白(Hb)浓度呈负相关性(r=-0.431 3)；IDA组患者治疗后LHD%值均明显降低，但恢复速度比Hb和MCHC慢；通过ROC曲线分析，当LHD%的cut-off值为4.50%时，LHD%用于IDA早期诊断的敏感性为95.07%，特异性为100%。结论建立了深圳光明新区健康成人LHD%水平正常参考区间，LHD%对IDA早期诊断有很高的敏感性，是IDA的早期诊断和疗效动态监测的良好指标，具有重要的临床应用价值，值得推广应用。

低血红蛋白密度；参考区间；缺铁性贫血；价值

缺铁性贫血(iron-deficiency anemia，IDA)为临床上最为常见的一类贫血，是一种小细胞低色素性贫血。IDA可引起身体免疫力下降，儿童生长发育迟缓，甚至会影响儿童智力发育[1]。发展中国家和经济不发达地区的IDA发病率呈逐年上升趋势，特别婴幼儿和育龄妇女更加明显[2-3]，至今仍是全世界普遍存在的全社会卫生健康问题。IDA发生率很高，但其早期难以被发现。因此，及早对IDA作出诊断，并及时采取预防和干预性治疗措施，对预防或降低IDA的发生，确保人类身体健康具有极为重要的意义。

低血红蛋白密度(1ow haemoglobin density，LHD%)是由红细胞平均血红蛋白密度(mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC)衍生而来的一个新血液参数，其在IDA和其他伴缺铁的贫血中会升高[4]，国内外已有少量报道[5-6，8]，但本地区未见有相关研究报道。为此，本研究采用Sysmex XE-5000全自动血液分析仪对深圳光明新区健康成人外周血中的LHD%水平进行了调查分析，并建立了其正常参考区间，同时探讨了LHD%在IDA早期诊断、治疗及疗效判断中的临床应用，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年10月至2017年1月来深圳市光明新区人民医院体检的健康人群240例为对照组，其中男性120例，年龄16～69岁，平均(35±12.75)岁，女性120例，年龄15～64岁，平均(33±11.34)岁。所有研究对象经体格检查均正常，排除血液系统疾病及其他器质性疾病，肝功能、肾功能、血常规、尿常规及B超、心电图和胸片均未见异常，且排除经期女性。选择同期经临床确诊的IDA患者75例为IDA组，其中男性39例，年龄17～68岁，平均(36±11.92)岁，女性36例，年龄15～67岁，平均(34±13.02)岁。其中轻度贫血38例，中度贫血32例，重度贫血5例，极重度贫血0例。所有患者均未经过任何抗贫血治疗。

1.2 IDA入选标准 ①IDA诊断参照缺铁性贫血诊断标准[7]：血常规符合缺铁性贫血，即小细胞低色素性贫血，血红蛋白(Hb)＜110 g/L，网织红细胞(Ret)＜1.5%，血细胞比容(Hct)＜30%，SI＜10.7 μmol/L，TIBC＞64.44 μmol/L，TS＜15%，SF＜14 μg/L。②缺铁性贫血程度诊断参照世界卫生组织(WHO1972年)标准[7]：Hb 90～110 g/L为轻度贫血，60～89 g/L为中度贫血，30～59 g/L为重度贫血，＜30 g/L为极重度贫血。

1.3 试剂与仪器 Sysmex XE-5000全自动血液分析仪及原装配套试剂、校准品及质控品均由Sysmex公司提供；EDTA-K2一次性抗凝真空采血管由江西精致医疗器材有限公司提供；一次性静脉采血针由广州市乐邦医疗器械有限公司提供。

1.4 方法 所有研究对象均于清晨空腹采集静脉血2～3 mL于一次性EDTA-K2真空抗凝管内，充分混匀，及时送检，所有标本均采集后2 h内检测完毕。所有操作均严格按仪器及试剂要求进行，检验前均进行仪器保养，待室内质控在控后再进行研究标本检测。

1.5 LHD%值LHD%结果由MCHC 含量计算而来，计算公式为[8]:,MCHC单位为g/dL。

1.6 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量数据以平均值±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。ROC曲线分析采用Medelac软件进行分析，95%参考区间以均值±1.96标准差(±1.96 s)表示。

2 结 果

2.1 对照组 LHD%水平含量及参考区间 对照组LHD%值为(2.61±0.93)%，95%参考区间为0.78%～4.44%，其中男性和女性LHD%分别为(2.89±0.76)%和(2.13±0.72)%，95%参考区间分别为1.40%～4.38%和0.72%～3.54%，男性高于女性，两者之间差异有统计学意义(t=3.502，P＜0.05)。

2.2 IDA组患者治疗前LHD%水平含量 IDA组患者治疗前LHD%值为(32.16±20.05)%，明显高于对照组，两者之间差异有统计学意义(t=20.793，P＜0.01)，且与血红蛋白(Hb)水平呈负相关性(r=-0.4313)，见图1。

图1 Hb与LHD%之间的相关性

2.3 IDA组患者治疗前后的LHD%、Hb和MCHC比较 IDA组患者治疗后LHD%、Hb、MCHC与治疗前比较差异均有统计学意义(t=3.935～9.827，P＜0.05)。治疗后Hb和MCHC浓度均明显提高，有33例Hb恢复到正常范围，LHD%值虽均明显降低，但仅有8例恢复至正常范围，且恢复速度慢于Hb和MCHC，见表1。

表1 IDA组患者治疗前后的LHD%、Hb和MCHC比较(±s)

表1 IDA组患者治疗前后的LHD%、Hb和MCHC比较(±s)

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2.4 LHD%用于IDA早期诊断的敏感性和特异性 经ROC曲线分析，当LHD%的cut-off值取4.50%时，曲线下面积(AUC)为0.937，敏感性为95.07%，特异性为100%。

2.5 LHD%与MCHC比较 当MCHC的cut-off值取322 g/L时[9]，MCHC值对IDA患者诊断的敏感性仅为61.38%，明显低于LHD%指标。

3 讨论

缺铁性贫血(IDA)是贫血中最为常见的一类贫血，由于铁吸收或利用障碍引起体内储存铁缺乏，从而影响红细胞血红素的合成而发生的贫血，属于小细胞低色素性贫血。IDA的诊断主要依赖于常规血液学参数和铁代谢指标检查。骨髓铁染色是诊断铁缺乏的金标准[10]，但骨髓检查是侵入性检查，患者依从性低。因此，临床上应用骨髓铁染色检查诊断铁缺乏存在局限性，而血清铁蛋白测定能反映人体铁储存的状况，但血清铁蛋白属于急性时相反应蛋白，易受炎症、肿瘤等因素的影响，在一定程度上影响了血清铁蛋白诊断铁缺乏的灵敏度和特异性[11]。

低血红蛋白密度(LHD%)是一项新的红细胞参数，由血常规中红细胞参数MCHC衍生而来。MCHC主要反映红细胞中血红蛋白的浓度，其浓度降低主要见于小红细胞低色素性贫血，能很好地反映血红蛋白合成过程中铁的利用情况[12]。MCHC既可反映90～120 d机体内铁的可获性，还可以反映用于血红蛋白生成的铁的可利用性[13]。因此，LHD%与铁的可获得性和可利用性有关。

本研究结果显示，深圳光明新区健康成人LHD%含量水平为(2.61±0.93)%，略高于西班牙Urrechaga等[4]报道的2.3%，但明显高于张丽霞等[8]报道的(1.86±0.77)%，这可能与不同地区、不同种族、不同生活习惯及自然矿物质不同等因素有关。男性高于女性，两者之间差异具有统计学意义(t=3.502，P＜0.05)，这可能与女性特殊周期性失血的生理条件有关。

本研究结果显示，IDA组患者治疗前LHD%值明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，且与Hb 值呈负相关性(r=-0.4313)，与国内有关报道[8，14]相一致，说明了LHD%值随着IDA患者贫血程度的加重而增高。IDA患者治疗后LHD%值均明显下降，但恢复速度明显慢于Hb和MCHC，这可能与输血和服药后，外周血新生正常红细胞逐渐增多，Hb和MCHC浓度上升明显，但仍残存少量小细胞低色素红细胞等有关。LHD%恢复较慢，正好说明LHD%对小细胞低色素红细胞非常敏感，只要少量存在就会导致LDH%增高。因此，LHD%对IDA的疗效动态监测具有一定意义。通过ROC曲线分析，LHD%用于IDA早期诊断的敏感性明显优于MCHC指标，敏感性达到了95.07%，这对IDA早期诊断具有重要的临床意义。

综上所述，LDH%由MCHC浓度衍生而来的一个新的血液诊断指标，可大大提高对IDA早期诊断的敏感性，且对IDA的疗效具有很好的动态监测作用，而且LHD%是通过MCHC间接计算得出[4]，结果易得，价格低廉，适合临床应用，可作为IDA早期诊断和疗效判断的首选指标。同时LHD%弥补了骨髓穿刺和铁代谢指标的局限性，在目前医疗资源有限的条件下，对减少过度医疗，减少患者不必要的医疗费用支出，具有重要的社会和经济效益，值得临床推广应用。

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Establishment of the reference range of low hemoglobin density of healthy adult and its application value in diagnosis and treatment of iron deficiency anemia in Guangming new district of Shenzhen.

TANG Yong-hua1,LIU
Xiao-jun1,LI Yang-hua2.Department of Clinical Laboratory1,Department of Internal Medicine2,Shenzhen Guangming New District People’s Hospital,Shenzhen 518106,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo understand the situation of healthy adult's low hemoglobin density(LHD%)and establish the level of normal reference range,at the same time,to explore clinical application in the diagnosis,treatment and curative effect judgment of iron deficiency anemia(IDA)in Shenzhen Guangming New District.MethodsA total of 240 cases of healthy adults,who underwent physical examination in Shenzhen Guangming New District People's Hospital from October 2015 to January 2017,were selected as the control group.Routine blood test was measured by Sysmex XE-5000 automatic blood analyzer,and then LHD%was calculated according to mean corpuscular haemoglobin concentration(MCHC).At the same period,75 cases of patients with IDA were selected as the IDA group,and routine blood test and LHD%were measured and calculated before the treatment and 3 months after the treatment.The results were statistically analyzed.ResultsThe LHD%value of the control group was(2.61±0.93)%(95%reference range of 0.78%-4.44%),in which male and female LHD%were(2.89±0.76)%and(2.13±0.72)%,respectively(95%reference range of 1.40%-4.38%and 0.72%-3.54%,respectively)(P＜0.05);Before the treatment,LHD%in the IDA patients was(32.16±20.05)%,which was significantly higher than that in the control group(P＜0.01),and instead of hemoglobin(Hb)concentration showed a negative correlation(r=-0.4313).After the treatment,the LHD%values in patients with IDA were significantly decreased,but the recovery speed was slower than the Hb and MCHC.ROC curve analysis showed that when the cut-off of LHD%value was 4.50%,the sensitivity of the LHD%for IDA early diagnostic was 95.07%,and the specificity was 100%.ConclusionThe LHD%normal reference interval of Shenzhen Guangming new ditrict healthy adults was established.LHD%has the high sensitivity for the early diagnosis of IDA and is a good indicator of early diagnosis and curative effect of dynamic monitoring of IDA.It has important clinical application value and is worthy of popularization and application.

Low hemoglobin density(LHD);Reference range;Iron deficiency anemia(IDA);Value

R556.3

A

1003—6350（2017）20—3334—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.20.022

唐永华。E-mail：tangyonghua1977@163.com

2017-02-20)