尹友红++夏新兴

摘 要：以盐酸氨基葡萄糖、碳酸钙、维生素D的保健食品复合配方（简称氨钙D配方），分别以液剂、泡腾冲剂、粉剂、颗粒剂、片剂为剂型，通过动物实验，研究各剂型对生物利用度的影响。依据中华人民共和国药典制剂标准分别以氨基葡萄糖、碳酸钙、维生素D为主要功效原料配制液剂、泡腾冲剂、粉剂、泡腾片剂、片剂各剂型，其中各剂型100g均含有氨基葡萄糖为25g、碳酸钙25g、维生素D350μg，对比碳酸钙组和空白组，喂养大鼠90d后，测定大鼠体重、股骨质量、股骨密度及骨钙含量等指标，对比各剂型分析讨论。液剂和泡腾冲剂相对于其他剂型，有明显的统计差异（P>0.05），两种剂型的生物利用度明显高于其他剂型，其中骨密度和骨钙指标中，氨钙D泡腾冲剂的指标是具有明显优势的。

关键词：保健食品 氨钙D 氨基葡萄糖 泡腾冲剂 骨密度 骨钙含量

中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2017）09（b）-0177-02

盐酸氨基葡萄糖作为增加骨密度的关键成分，复配碳酸钙和维生素D（简称氨钙D配方），形成既增加骨密度又增加骨钙量的强功效配方，得到广泛的认可，尤其适合运动人群短期内修复软骨、关节、肌腱、韧带，中老年人改善关节机能，同时也适合中老年人改善和预防骨质疏松[1]。国内外以盐酸氨基葡萄糖为基础配方的产品很多，但几乎没有从剂型方面分析生物利用度的研究。实际上剂型无论对药品还是保健食品，对于最终的效果影响显著，本文从剂型角度出发，通过动物实验研究各剂型的生物利用程度。

1 材料与方法

1.1 剂型制备

依据中华人民共和国药典制剂标准分别以氨基葡萄糖、碳酸钙、维生素D为主要功效原料配制液剂、泡腾冲剂、粉剂、颗粒剂、片剂各剂型，其中各剂型100g均含有氨基葡萄糖为25g、碳酸钙25g、维生素D350μg。粉剂目数200目以上，片剂及泡腾片每片为0.125g。

1.2 实验动物准备

SPF级大鼠70只，均为雄性，每组10只，由中国食品药品检定所实验动物中心提供，基础饲料喂养3d后用于实验。饲养温度为22～24℃，相对湿度40%～75%，高压灭菌刨花屑垫料。大鼠分为低钙组（对照组）、液剂组、泡腾冲剂、粉剂、颗粒剂、片剂、高钙组，其中高钙组使用400mg/kg.bw碳酸钙溶液灌胃。

1.3 仪器和试剂

原子吸收分光光度计、骨密度仪（美国Lunar公司）、烘箱、天平、手术器械、卡尺、压片机、钙标准试剂、高氯酸（分析纯）、硝酸（分析纯）、盐酸氨基葡萄糖盐酸盐（江苏九寿堂）、碳酸钙（德国默克）、维生素D3（德国巴斯夫）、双蒸水、其他剂型辅料。

1.4 实验方法

（1）低钙饲料和基础饲料由北京科澳协力饲料有限公司提供，合格证号：京饲审字（2009）06166。

（2）各剂型按氨钙D按人用推荐量30倍加入，即2.0g/kg。泡腾剂和泡腾片剂在使用前用双蒸水溶解后，迅速混入饲料；片剂需经计算后，取整片加入；粉剂混合均匀。

1.5 指标测定

骨重：大鼠喂养3个月后处死，取出相同单侧股骨，于105℃烘箱烘干，天平测重。

骨密度：骨密度仪扫描相同单侧股骨骨密度，得出平均骨密度（g/cm2）。

骨钙测定：取出另一侧股骨。105℃烘干后粉碎后，取0.5g，加入混合酸消化（硝酸：盐酸=3：1）1h后，加热赶酸后，用去离子水定容，原子吸收分光光度计测定，杨树叶（GBW07604）作为质控物质。骨钙含量（mg/g）=校准后濃度（mg/L）×50×稀释倍数/1000/样品质量（g）。

1.6 统计学分析

取实验组和对照组均数的比较方差进行数据处理，方差不齐采用秩和检验。

2 结果

2.1 氨钙D各剂型对大鼠体重、股骨股重的影响

各组大鼠在实验前没有明显的差异，统计指标P>0.05，实验后，各剂型实验组和高钙组均体现明显的差异，在股骨股重方面差异性更大，其中氨钙D泡腾冲剂对比低钙组，股骨股重增加达到81.3%，氨钙D泡腾冲剂对比氨钙D片剂组，股骨股重增加28.5%。

2.2 氨钙D各剂型对大鼠骨密度的结果影响

各组大鼠在对比低钙组具有明显的统计学差异，增加都相对显著。各组之间，也存在明显差异其中各组对片剂组差异性更大，最高的氨钙D泡腾冲剂组对片剂组，骨密度增加37.5%。

2.3 氨钙D各剂型对大鼠骨钙含量的结果影响

各组骨钙含量组具有明显的统计学差异，增加都相对显著。各剂型组之间，也存在差异性的表现，氨钙D泡腾剂组与液剂组指标均高于其他组。

3 讨论

3.1 氨钙D各剂型组对生物利用度影响的讨论

从结果可以推断，氨钙D的不同剂型，会对生物利用度起到不同的作用，原因与剂型的体内吸收情况有关。通常认为，各种剂型的体内吸收度的快慢程度依次为：液剂>泡腾冲剂>粉剂>胶囊剂>颗粒剂>片剂[2]，也就是溶解度越高，颗粒越小，体内接触比表面积越大，越容易吸收起效，氨基葡萄糖复合配方（简称氨钙D配方）同样也适用于这个原理。

但同样溶于水的氨糖在结果上还是有比较大的区别，无论是股骨重量、骨密度、还是骨钙水平上，液剂和泡腾冲剂实验数字表现都比其他剂型高。这可能与较高浓度的氨钙D溶液克服肝脏的首过效应，迅速提高血药浓度，达到起效目的。这个观点Maxwell LK在使用氨基葡萄糖做各剂型对实验狗的过程中也同样观察到，液体氨糖能迅速提高实验狗的血药浓度，而同实验的片剂则表现和咀嚼片则处于较低水平。实验中，氨糖液剂达峰时间为0.7±0.5hr，而咀嚼片为4.2±0.6hr，片剂为5.0±0.6hr[3]。

有些指标，氨钙D泡腾冲剂甚至高于液剂，这可能与泡腾冲剂最初没有形成水合化，而液剂有部分水合化，导致大分子形态存在，影响了吸收。

股骨增重指标，提示液剂和泡腾冲剂的氨钙D配方，对于剧烈运动受损的关节和软骨部位，有较强的修复作用。从事马拉松、晨练、球类运动的人员，即使处于年轻状态，但由于运动中微环境产热和摩擦加重，会影响关节滑液，引起关节内蛋白微量变性坏死，定期服用氨钙D也是有必要的。

3.2 实验结果对工艺影响的积极作用

本实验得出氨基葡萄糖复合配方（氨钙D配方）的剂型吸收优势模型，而泡腾冲剂因为容易携带，多种情况下容易还原为液态，而且可以克服水合化效应，制作成商品更有优势，也方便携带。泡腾冲剂液态状态下，更容易克服首过效应，起效明显，修复力强，是一种强功效剂型。相同剂量前提下，泡腾冲剂的生物利用度和功效发挥程度更高。

参考文献

[1] 刘茵，颜耀东，张娟，等.氨基葡萄糖，硫酸软骨素与胶原蛋白治疗骨关节炎的研究进展[J].慢性病学杂志，2013，14（12）：919-921.

[2] 乔建忠.格拉司琼鼻粉剂在比格犬体内的药动学及生物利用度研究[J].中国药学杂志，2005，40（16）：1249-1251.

[3] Maxwell LK，Regier P.Achanta SComparison of Glucosamine Absorption After Administration of Oral Liquid，Chewable，and Tablet Formulations to Dogs[J].J Am Anim Hosp Assoc，2016，52（2）：90-4.endprint