左斌+孙辉+胡鹏程

摘 要 目的：研究胆宁片潮浸膏使用真空带式干燥机在不同干燥温度参数下干燥产出的浸膏粉粉体学性质差异，确定最佳温度参数值，解决制粒塌床等非正常现象。方法：以真空烘箱生产的胆宁片浸膏粉的粉体学参数作为评价指标，优选干燥温度参数，并跟踪各温度方案下的后期制粒过程。结果：胆宁片潮浸膏使用真空带式干燥机进行干燥的最佳温度参数为1区130 ℃，2区120 ℃，3区115 ℃，制粒无塌床现象发生。结论：本研究结果解决了原工艺在后期制粒过程中出现塌床的非正常现象，可用于指导生产。

关键词 胆宁片浸膏粉 干燥 真空带式干燥机 粉体学

中图分类号：TQ461 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2017）15-0079-04

Study on powder science research of Danning tablet extract dried by vacuum belt drying under the different parameters of temperature

ZUO Bin*， SUN Hui， HU Pengcheng

（Shanghai Hutchison Pharmaceuticals Co.， Ltd.， Shanghai， 201401， China）

ABSTRACT Objective： To study the differences of powder properties of Danning tablet extract made by vacuum belt drying machine at different temperatures and determine the optimum temperature and solve the problem such as bed collapse and other unusual phenomenon. Methods： The temperatures for the drying of Danning table extract powder were optimized by taking its powder science parameters as evaluation indexes and meanwhile the granulation process was also supervised. Results： The optimum temperatures for drying Danning table extract by vacuum belt drying machine were 130 ℃ at the first zone， 120 ℃ at the second zone and 115 ℃ at the third zone， respectively， and the unusual phenomenon such as bed collapse in the granulation process no longer occurred. Conclusion： The problems such as bed collapse and other unusual phenomenon are resolved by our study and these parameter of temperature may be applied in the production of Danning tablets.

KEY WORDS Danning tablet extract powder； drying process； vacuum belt drying machine； powder science

膽宁片为我公司主要产品之一，由大黄、虎杖、青皮、白茅根、陈皮、郁金、山楂等七味药材组成，具有疏肝利胆、清热通下之功效，用于肝郁气滞、湿热未清所致的右上腹隐隐作痛、食入作胀、胃纳不香、嗳气、便秘；慢性胆囊炎见上述证候者[1]。

胆宁片生产工艺主要包括：提取、浓缩、干燥、粉碎、混匀、制粒、压片、包衣等。针对其中减压干燥工艺，我公司原使用真空烘箱对胆宁片潮浸膏进行干燥，但传统真空烘箱干燥时间长、单位时间产出的干浸膏量少、干燥效率低[2]，故新厂采用真空带式干燥（简称带干）机进行胆宁片潮浸膏的干燥[3-4]，虽然干燥效率有了明显提高，但粉料用于后期制粒生产时，经常出现制粒塌床等非正常现象[5]，造成了时间和成本的浪费。经过调查，分析其原因是由于浸膏受热时间明显缩短，导致浸膏内糖类物质受热不足，粉料黏性增大，纳水量增大，即胆宁片浸膏粉粉体学性质发生改变可能是造成制粒塌床的关键因素，故考虑优化干燥温度参数来改善物料性质[6]。

经查阅文献发现，目前，国内关于胆宁片的研究多在临床及质量标准等方面[7-9]，尚未见有对胆宁片浸膏粉粉体学的研究。因此，我们借鉴前人对粉体学研究的经验[10-18]，尝试在不同温度方案下通过带干机对胆宁片潮浸膏进行干燥，将粉料的粉体学性质作为本次研究的主要内容，并以真空烘箱产出浸膏粉的粉体学参数作为评价标准，确定带干最适温度参数，改善制粒过程塌床现象产生，从而节约生产时间及成本。

1 材料和方法

1.1 材料

实验所需大黄（净）、虎杖（净）、青皮（净）、郁金（净）、山楂（净）、白茅根（净）、陈皮（净）等药材均购自上海真仁堂药业有限公司，并经上海和黄药业有限公司质量检验部检验，符合《中国药典》（2015年版）的相关规定要求。

1.2 仪器与设备

FT- 4多功能粉末流动性测试仪（英国富瑞曼科技有限公司），经校验并已确认在校验有效期内。MJY60- 6真空带式干燥机（上海敏杰制药机械有限公司）；DF-310多功能粉碎机、DJK- 2加料输送机、NTY- 200移动提升加料机（江苏南通丰威机械有限公司）。

1.3 处方组成及制法

根据国家药品标准WS3- 119（Z- 25） - 2000（Z）“胆宁片”的处方：大黄48 g、虎杖720 g、青皮288 g、郁金432 g、山楂720 g、白茅根432 g、陈皮288 g。将大黄粉碎成细粉；陈皮提取挥发油；其余虎杖等五味用70%乙醇加热回流提取2次，每次1 h，提取液回收乙醇并浓缩至适量（得胆宁片潮浸膏），减压干燥，粉碎（得胆宁片浸膏粉），加入大黄细粉、陈皮挥发油及适量辅料，混匀，制颗粒，压制成片，包薄膜衣，即得。

1.4 流程简述

本次研究根据标准处方先制得胆宁片潮浸膏，再将潮浸膏等分为4等份在不同温度方案下进行带干，使用DF-310多功能粉碎机进行细粉碎后，采用FT- 4多功能粉末流动性测试仪测定细粉的粉体学性质，最后跟踪制粒过程，对比分析。

1.5 真空带式干燥机温度参数的优选

带干机的主要参数见表1。

以上四种温度方案是基于生产经验总结得出。

1.6 评价标准

本研究将长期生产积累的真空烘箱生产的胆宁片浸膏粉的粉体学数据作为标准，根据我公司研究部门前期建立的判别方程式计算判别值，得到标准判别值。

通过实验得到不同温度方案下的带干机产出的浸膏粉粉体学数据，计算判别值，与标准判别值进行对比，若判别值小于标准判別值，则该浸膏粉可与标准粉体判定为同一类粉体。

1.6.1 胆宁片浸膏粉粉体学标准参数的建立

通过积累真空烘箱生产的胆宁片浸膏粉粉体学数据，结合制剂生产过程稳定状态，将其粉体学性质数据作为标准参数用于比较本研究产出的粉料性质。标准粉体学数据见表2。

以SPSS 18.0统计软件对真空烘箱产出的胆宁片浸膏粉进行统计学分析，并作Fisher判别分析，将浸膏粉各自的基本流动能、充气比率、特别流动能、气体压降、流动函数、内聚强度、预处理松密度、稳定性指数等8个有统计学差异的参数纳入判别式，

根据积累膏粉实际检测的粉体学数据与生产上制粒是否有塌床关联关系，建立如下判别方程式：

Z=0.009BFE+0.824SE-42.659CBD+0.060AR-0.031PD+0.414C+1.309UYS+2.573FF-6.268， 式中BFE：基本流动能；SE：特别流动能；CBD：预处理松密度；AR：充气比率；PD：气体压降；C：内聚强度；UYS：无约束屈服强度；FF：流动函数判别界值。当判别值Z小于判别界值0.423时，即可判别为与真空烘箱所产出的胆宁片浸膏粉为同一类粉体。

2 结果

2.1 不同温度方案参数下粉体学性质对比分析

采用FT-4多功能粉末流动性测试仪测定胆宁片浸膏粉样品的整体性质、黏聚性、流动能等三方面8个参数粉体学性质（表3）.

由表2、表3数据对比可知：不同带干温度方案下胆宁片浸膏粉粉体学参数与烘箱产出膏粉在大部分上没有差异，仅在充气态流动能、充气比率、气体压降3个参数上存在差异，这些参数的差异可能会影响胆宁片浸膏粉在制粒过程中的流化状态。

根据表3参数测定数据运用判别方程进行计算，得到对应判别值并与标准判别值对比，判定是否为与真空烘箱一样的同类粉体（表4）。

由表4可知：方案3、4判别值可与真空烘箱生产的浸膏粉判别为同一类粉体，说明胆宁片浸膏粉的整体粉体学性质无明显差异。从判别值判断带干产出浸膏粉粉体学较烘箱产出浸膏粉最为接近的为方案3。

2.2 不同加热温度方案下膏粉的制粒情况

跟踪不同温度方案下胆宁片浸膏粉的制粒情况，从粉体学性质有差异和无差异两个组别进行对比观察（表5、6）。

由表5、6可知：在粉体学上有差异的方案1、2膏粉，在制粒生产上喷浆阶段进风温度实际值明显偏低，从而造成制粒时间相对较长，制粒生产上一旦提高进风温度就有塌床结块、制粒锅网板透气不畅、制粒过滤袋内有结块等风险，加大了制粒操作难度。

在粉体学与原真空烘箱无差异的方案3、4膏粉，其喷浆阶段进风温度实际值、喷浆速率、制粒时间都有所改善，生产效率提高；实际生产也未见制粒塌床、制粒袋内结块等质量现象。

3 讨论

现阶段，真空带式干燥机逐步在中药生产企业应用，但关于中药带式干燥与产品结合的实际运用方面研究较少。本次研究优选了带干三区加热温度方案，并结合制粒工序生产情况，初步解决了制粒塌床风险，提高了制粒生产效率。但在实际运用中，当带式干燥过程中真空度、走带速率、加料速率、布料速率发生变化时，也会直接影响浸膏干燥状况，造成浸膏粉体学差异，从而影响制剂生产。

参考文献

[1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典2015年版一部[M].北京： 中国医药科技出版社， 2015： 1265.

[2] 王莹. 地黄叶浸膏和赤芍浸膏干燥工艺研究[D]. 杭州： 浙江大学， 2011.

[3] 赵丽娟， 李建国， 潘永康. 真空带式干燥机的应用及研究进展[J]. 化学工程， 2012， 40（3）： 25-29.

[4] 魏伟耿. 中药浸膏干燥设备及其选型要点[J]. 机电信息， 2016 （20）： 26-29.

[5] 黄培杨， 张晨， 肖雄， 等. 干法脱硫吸收塔塌床原因分析及预防措施[J]. 华电技术， 2015， 37（9）： 61-62， 80.

[6] 王光发， 梁新丽， 廖正根， 等. 干燥方式对中药提取物粉体性质的影响[J]. 中成药， 2010， 32（11）： 1932-1935.

[7] 曹晖. 胆宁片临床研究进展[J]. 上海医药， 2007， 28（5）： 222-223.

[8] 钱明平， 徐彬， 孟红波， 等. 术前应用胆宁片预防胆囊术后综合征的临床研究[J]. 肝胆胰外科杂志， 2013， 25（2）： 160-161.

[9] 张万全. 胆宁片在慢性胆囊炎急性发作中的临床应用[J].中国实用医药， 2017， 12（3）： 120-121.

[10] 李远辉， 伍振峰， 杨明， 等. 制备工艺对中药浸膏物理性质影响的研究现状[J]. 中国医药工业杂志， 2016， 47（9）： 1143-1150.

[11] 張毅， 徐冰， 孙飞， 等. 中药提取物粉末物理指纹谱研究及应用[J]. 中国中药杂志， 2016， 41（12）： 2221-2227.

[12] 李淞明， 周永全， 王玲， 等. 中药浸膏粉物理性质及其表征方法的研究进展[J]. 中成药， 2015， 37（11）： 2491-2494.

[13] 胡容锋， 吕兴萍， 张利， 等. 不同干燥工艺的六味地黄提取物的粉体学性能评价[J]. 中国生化药物杂志， 2012， 33（5）： 594-596.

[14] 蔡光先. 中药粉体工程学[M]， 北京： 人民卫生出版社， 2008： 99.

[15] 王洁， 赵国巍， 廖正根， 等. 肿节风混合粉的粉体学基本性质与吸湿性的相关性研究[J]. 中草药， 2014， 45（2）： 188-193.

[16] 陈丽华， 岳国超， 管咏梅， 等. 直压辅料对发酵虫草菌粉粉体学性质的影响[J]. 中国中药杂志， 2014， 39（1）： 65-70.

[17] 岳国超， 陈丽华， 管咏梅， 等. 新型直压辅料的粉体学性质评价[J]. 中国药房， 2014， 25（9）： 833-836.

[18] 严红梅，丁冬梅， 孙娥， 等. 微粉化对黄芩苷粉体学性质的影响[J]. 中国中药杂志， 2014， 39（4）： 653-656.