ABCG2、Hif-2α在乳头状甲状腺癌患者外周血中表达与预后相关性研究

2017-08-07余磊涛

当代医学 2017年22期

谢嵘，余磊涛

谢嵘，余磊涛

（南昌大学第二附属医院甲状腺颈部外科，江西南昌 330006）

目的研究ABCG2与Hif-2α在乳头状甲状腺癌患者外周血中的表达与预后相关性。方法选取26例乳头状甲状腺癌患者作为观察组并给予手术治疗，同期健康志愿者26例作为对照组。比较观察组与对照组外周血中ABCG2与Hif-2α mRNA表达情况。结果观察组外周血中ABCG2与Hif-2α mRNA表达水平显著高于对照组（P＜0.05）；Ⅲ期和Ⅳ期患者ABCG2与Hif-2α mRNA相对水平显著高于其他分期（P＜0.05）。术后1～3年，死亡患者术前外周血中ABCG2 mRNA相对水平均显著高于生存患者（P＜0.05）；术后1～2年，死亡患者术前外周血中Hif-2α mRNA相对水平均显著高于生存患者（P＜0.05）。结论 PTC患者外周血中ABCG2与Hif-2α mRNA表达水平与PTC分期存在相关性，并在预后中具有一定临床价值。

乳头状甲状腺癌；ABCG2；Hif-2α；表达；预后

临床上最常见的甲状腺癌为乳头状癌，大多数发生在老年患者[1]。目前常采用超声诊断进行甲状腺癌的诊断，可了解肿瘤数目、形态、有无包膜、血流情况及有无钙化，区域淋巴结有无异常。但超声存在一定漏诊率，各文献报道准确率差异较大[2]。近年来，越来越多的研究聚焦在血清标记物表达情况对乳头状甲状腺癌诊断辅助和治疗预后的价值[3]。本研究针对ABCG2与Hif-2α在乳头状甲状腺癌患者外周血中的表达情况进行了探讨，并分析了其预后价值，现将研究内容及结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院于2011年8月～2014年8月期间收治的26例乳头状甲状腺癌患者作为观察组，其中男17例，女9例；平均年龄（65.7±8.9）岁。按2002年AJCC甲状腺癌分期方案对病理进行分期[4]，Ⅰ期9例，Ⅱ期7例，Ⅲ期6例，Ⅳ期4例。另选取同期在本院进行健康体检的健康志愿者26例作为对照组，两组成员在年龄、性别等临床资料方面差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法患者均接受手术治疗，患侧及峡部甲状腺切除4例，中央区区域淋巴结清扫术3例，选择性颈淋巴结清扫术7例，根治性颈淋巴结清扫术12例。术后对所有患者进行随访，术后1年来院复查。

1.2.2 标本采集所有纳入对象均清晨空腹抽取外周血2份，2 000 r/min离心15 min，收集血清，-80℃冰箱保存备用。甲状腺肿瘤病例均术前取血。

1.2.3 检测采用实时荧光定量PCR测定患者及志愿者外周血中ABCG2 mRNA及Hif-2α mRNA的表达情况。采用QIAGEN公司血液RNA提取试剂盒从外周血中提取总RNA进行cDNA合成，进行RT-PCR，每次均设有β-actin内参组和空白对照组，根据每一循环检测到的荧光信号值计算ABCG2及Hif-2α mRNA相对表达水平。

1.3 统计学方法所有数据均采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，组间率（%）对比使用χ2检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组外周血中ABCG2与Hif-2α水平比较两组ABCG2与Hif-2α mRNA相对水平比较差异均显著（P＜0.05）。Ⅲ期和Ⅳ期患者ABCG2与Hif-2α mRNA相对水平显著高于其他分期（P＜0.05）。见表1。

表1 两组外周血中ABCG2与Hif-2α水平比较（x±s）

2.2 患者外周血中ABCG2与Hif-2α表达与预后关系术后1～3年，每年死亡患者术前外周血中ABCG2 mRNA相对水平均显著高于生存患者（P＜0.05）；术后1～2年，每年死亡患者术前外周血中Hif-2α mRNA相对水平均显著高于生存患者（P＜0.05），术后第3年，死亡患者术前外周血中Hif-2α mRNA相对水平与生存患者差异无统计学意义。见表2。

3 讨论

乳头状甲状腺癌（PTC）是目前做常见的头颈部肿瘤，早期进行诊断和治疗是提高PTC患者生存率和生活质量的关键[6]。ABCG2是一种与耐药有关的半转运蛋白，是ABC超家族中的一员，能够将托普替康、伊立替康等常见化疗药物泵出肿瘤细胞而发挥耐药的作用，导致化疗失败[7]。Hif-2α是缺氧诱导因子2（Hif-2）的α亚基，决定了Hif-2活性，并受氧浓度的影响。缺氧状态下，α与β亚基在细胞核内迅速聚集形成稳定的活性状态的Hif-2，而Hif-2可激活血管内皮生长因子（VEGF）发挥作用[8]。因此ABCG2和Hif-2α均参与了PTC发生、发展的过程，并对治疗效果有定的影响作用。本研究结果表明，PTC患者外周血中ABCG2与Hif-2α mRNA表达水平显著高于正常人，且PTC分期越高，外周血中ABCG2与Hif-2α mRNA表达水平越高，Ⅲ期和Ⅳ期患者ABCG2与Hif-2α mRNA相对水平显著高于其他分期（P＜0.05）。本研究亦发现，ABCG2与Hif-2α mRNA相对水平与预后存在一定关系，术后生存期较短的患者外周血中ABCG2与Hif-2α mRNA相对水平较高。