口服非甾体类抗炎药的使用分析

2017-07-19杨建锋陈尚瑜赵佳丽

东南国防医药 2017年3期

杨建锋，陈尚瑜，赵佳丽，费燕

·临床经验·

口服非甾体类抗炎药的使用分析

杨建锋，陈尚瑜，赵佳丽，费燕

目的了解医院口服非甾体类抗炎药(NSAIDs)的使用情况及用药趋势，为临床合理用药提供一定的参考依据。方法对2011-2015年解放军第175医院口服NSAIDs的主要品种、销售金额、用药频度(DDDs)以及药品的销售金额和用药频度的排序比值(B/A)等情况进行统计分析。结果 5年来，该院口服NSAIDs的销售金额与用药频度逐年呈上升趋势，塞来昔布在单药销售金额排序最高；阿司匹林肠溶片在DDDs排序中居于首位；且B/A平均值最高，5年来均大于2。结论该院口服NSAIDs的用药现状及倾向基本符合我国当前药物消耗总趋势，对阿司匹林、塞来昔布、洛索洛芬钠片的选择倾向大。

非甾体类抗炎药；销售金额；用药频度；使用分析

非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)是一类具有镇痛、解热、抗炎、抗风湿作用的药物，但在结构上不同于肾上腺皮质激素，因而得名。临床上在类风湿性关节炎，多种免疫功能紊乱的炎症性疾病和缓解各种疼痛症状等方面广泛使用[1]。NSAIDs若长期使用或使用不当，会引起多种不良反应，如消化道损害、肝肾毒性、心血管损伤等，近年来该类药物的安全问题越来越受到关注[2]，现对我院2011-2015年非甾体抗炎药的使用情况进行回顾性分析，对使用趋势进行评判，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源采用本院计算机网络药品管理系统提供的数据，抽取2011-2015年口服NSAIDs使用数据，主要包括药品名称、规格、厂家、数量及销售金额等。

1.2 方法本文采用世界卫生组织(WHO)规定的日限定剂量法。日限定剂量(defined daily does, DDD)指药物达到主要治疗目的，用于成人的平均日剂量。DDD值的确定按WHO1992年出版的ATC分类索引和《新编药物学》(第17版)[3]推荐的用药剂量，并结合临床应用确定。用药频率(DDDs)=某药物消耗总剂量/该药物的DDD值，反映该药以一人一日为单位的药物使用强度。DDDs越大说明该药的使用频率越高，则临床对该药的选择性越大。将药品DDDs排序(A)和销售金额排序(B)后再求其比值B/A，此比值可反映用药金额与患者用药依从性的同步性，比值越趋近于1，表明同步性良好；比值小于1，表明药品价位较高，患者接受程度低；比值大于1，表明价位较低，患者接受程度高。

2 结果

2.1 销售金额及排序 2011-2015年期间，医院每年所引进的口服NSAIDs(含复方制剂)共约有15个品规，随着年收容量的增长，NSAIDs年销售金额也持续增长；但涨幅却逐年下降，2012-2015年口服NSAIDs年销售总额较上一年分别增长20.35%、22.80%、10.00%和3.56%。这主要与医院自2011年开始选送临床药师外出进修，逐渐重视临床药师的培养，并依托临床药师“懂医精药”的专业素养，进行更切合实际的合理用药监管有关。5年中塞来昔布胶囊的销售金额均居于首位，而且用量逐年增加；2011年尼美舒利缓释胶囊的销售金额排在前列，接下来几年则呈下降趋势；阿司匹林肠溶片的销售金额呈较明显的上升趋势。见表1。2.2 DDDs及排序 5年中阿司匹林的DDDs值都排列首位，塞来昔布的DDDs值都在排列第二，且两个DDDs值增长态势极好，2012和2013年洛索洛芬钠的DDDs较高，说明该药在临床上的应用较广泛，其他药的DDDs的排序无明显变化。此外，各药的DDDs值波动范围不大，说明临床用药习惯比较稳定。见表2。

表1 2011-2015年本院口服非甾体类抗炎药销售金额及排序

药品名称规格(mg)2011年2012年2013年2014年2015年金额(元)排序金额(元)排序金额(元)排序金额(元)排序金额(元)排序塞来昔布胶囊200481095 001707564 251905850 0011134438 7511061302 501尼美舒利缓释胶囊200239925 602132624 604123104 2842955 3611//阿司匹林肠溶片100171998 533221982 092254117 252317505 272376242 232尼美舒利胶囊10059672 64439696 34622627 18637014 2867451 049尼美舒利分散片100//////7044 601016279 287洛索洛芬钠片6050827 285150230 583245596 103165255 303233387 823布洛芬缓释胶囊30046767 06655914 16558016 64563037 50465532 765双氯芬酸缓释胶囊5028501 44710875 8492882 88102823 72125603 8810双氯芬酸缓释胶囊100////13540 41915954 448//洛芬待因片20025042 0082268 0011//////洛芬待因缓释片213//////37523 10571897 004布洛芬混悬液2g10934 91915966 92715256 22832156 18741233 926酚麻美敏片复方7107 141011292 60816599 2177264 059//酚麻美敏胶囊复方//////1104 54143754 4511酚氨加敏片复方1005 79111072 21121147 1012931 7115608 9512对乙酰氨基酚片复方685 86122893 25102454 39112545 90139146 408阿司匹林片25432 2313443 3913187 5913175 7516166 6613吲哚美辛片25188 7914158 2914103 661499 6617133 3414合计1124184 271352982 521661482 911827830 111892740 23

表2 2011-2015年本院口服非甾体类抗炎药DDDs及排序

药品名称2011年2012年2013年2014年2015年DDDs排序DDDs排序DDDs排序DDDs排序DDDs排序阿司匹林肠溶片339737 141438466 311501940 731627146 831743166 001塞来昔布胶囊102151 002103810 002172722 002168333 002157230 002尼美舒利胶囊68912 00337470 00429751 00448705 0034902 007尼美舒利分散片//////5971 0086898 006尼美舒利缓释胶囊42549 00423515 00521834 005524 0016//双氯芬酸钠缓释胶囊(50mg)29689 00513369 0073351 0093334 50107114 005双氯芬酸钠缓释胶囊(100mg)////1501 50121675 5013//布洛芬缓释胶囊28716 50617052 00617690 50619224 50519979 504吲哚美辛片13982 00712004 0087657 0076915 0071722 0011洛索洛芬钠片11146 00848195 00357650 33337066 1144392 008酚氨加敏片3654 3093885 7093824 3383385 3392700 0010阿司匹林片3602 70103602 70102328 91102064 8412732 2514洛芬待因片2095 8011189 0014//////洛芬待因缓释片//////2289 501154855 003酚麻美敏片752 88121196 30121751 50117662 506//酚麻美敏胶囊//////478 62171167 7513布洛芬混悬液357 3313546 3313619 00141297 67141664 0012复方对乙酰氨基酚片322 00141358 30111153 67131212 33154353 009

2.3 DDDs排序(A)与销售金额排序(B)以及B/A 5年中B/A值最高的为阿司匹林肠溶片，5年的B/A值均>2，其次为吲哚美辛片，在2附近波动，最低的为塞来昔布，在0.50左右，较接近于1的是布洛芬缓释胶囊、酚氨加敏片与复方对乙酰氨基酚片。B/A值相对较小，表示用药金额与患者用药依从性的同步性较低，可能原因是该类药物多用于复发率较高的疾病，用药时间相对较长，因此，价格成为选择用药的另一个重要因素。见表3。

表3 2011-2015年本院口服非甾体类抗炎药DDDs排序A与销售金额排序B以及B/A

药品名称2011年2012年2013年2014年2015年ABB/AABB/AABB/AABB/AABB/A塞来昔布胶囊210 50210 50210 50210 50210 50尼美舒利缓释胶囊420 50540 80540 8016110 69///洛索洛芬钠片850 63331 00331 00430 75830 38布洛芬混悬液1390 691370 541480 571370 541260 50洛芬待因片1180 7314110 79/////////洛芬待因缓释片/////////1050 50341 33酚麻美敏片12100 831280 671170 641590 60///酚麻美敏胶囊/////////17140 8213110 85复方对乙酰氨基酚片14120 8611100 9113110 8514130 93980 89双氯芬酸钠缓释胶囊(100mg)//////1290 751280 67///布洛芬缓释胶囊661 00650 83650 83540 80451 25酚氨加敏片9111 229121 338121 508151 8810121 20阿司匹林片10131 3010131 3010131 3011161 4514130 93尼美舒利胶囊341 33461 50461 50362 00791 29尼美舒利分散片/////////7101 43671 17双氯芬酸钠缓释胶囊(50mg)571 40791 299101 119121 335102 00吲哚美辛片7142 008141 757142 006172 8311141 27阿司匹林肠溶片133 00122 00122 00122 00122 00

3 讨论

3.1 塞来昔布综合5年的统计，塞来昔布胶囊的销售金额均居于首位，DDDs也稳居前列，全年销售总额约占所有口服NSAIDs销售总额的50%，且用量逐年增加，可能与该药不良反应发生率低有关。研究报道显示[4]，塞来昔布对于骨性关节炎的治疗过程中，不仅保留传统NSAIDs的临床治疗效果，同时也大大减少了不良反应的发生率，安全有效。张静等[5]在塞来昔布对风湿性关节炎的研究中显示，塞来昔布对胃肠道的安全性方面与非类固醇类药物相比显著提高。但其涨幅却逐年下降，至2015年已呈明显的负增长，这主要是因为塞来昔布增加心血管风险呈剂量相关性[6]，而且该药药物利用指数(B/A)只有0.5，提示该药价格较高；为此，医院合理用药监管小组为降低临床用药风险，不建议长时间使用该药，对该类处方严格把关，并对门诊处方严格按照7 d限量(特殊情况需备注说明)，以提高用药安全性，从而减缓了该药的增长幅度。

3.2 阿司匹林阿司匹林的DDDs始终保持第一，说明阿司匹林在临床用药频繁，这主要是因为阿司匹林对生理性环氧酶(cyclo-oxygen-ase,COX),有较强的抑制作用，通过抑制血小板的COX，减少血栓素的生成，起到抑制血小板聚集的作用，常用于预防心脑血管疾病[7]。阿司匹林虽为非甾体类抗炎药，但目前临床常作为抗血小板药用于心血管疾病患者；此外，阿司匹林还具有其他药理作用：延迟性镇静作用，对偶发性失眠疗效好；可增加体内胰岛素的含量，改善患者的糖耐量；由于脑内的炎症反应可以使老年痴呆症状恶化，阿司匹林的抗炎作用使该症状减轻，用于老年痴呆的防治等。药理作用广使阿司匹林在临床上广受欢迎，并且大部分为慢性病种，均需长期口服阿司匹林肠溶片治疗。另外，从表1、表2、表3可知该药虽使用频率DDDs远远超过塞来昔布及其他NSAIDs，且B/A值均大于2.0，提示该药价格相对较低，保证了患者的依从性，间接提高了该药的使用频率。

3.3 尼美舒利尼美舒利为高选择性的COX-2抑制剂，对慢性关节炎、急性创伤性疼痛有较好的疗效，在发挥抗感染的同时，减少了其他NSAIDs所导致的消化性溃疡和胃肠道损害等不良反应，一度被认为是安全性高、疗效好的NSAIDs。尼美舒利制剂医院自2011年起先后引进过3个品规，2011年以前该药用量亦较大，3个品规全年销售总额为29.96万元，位居所有NSAIDs销售额的第二位，约占所有口服NSAIDs销售总额的26%，但自从2011年起原国家食品药品监督管理总局(CFDA)发布《关于加强尼美舒利口服制剂使用管理的通知》，明确要求“尼美舒利禁用于12岁以下儿童，仅适用于其他NSAIDs治疗无效的条件下使用”后医院严格按照要求，号召临床将该类制剂作为抗炎镇痛的二线用药，用量即逐年下降，至2015年该药年销售总额仅2.37万元，占所有NSAIDs销售总额的1.25%。另外，该类药的销售金额和DDDs值均排在前列，但不同剂型的B/A值却相差较大，提示该类药不同剂型的价格相差较大，不排除影响患者依从性的可能，从而降低该类药物的使用量[7-8]。

3.4 布洛芬布洛芬是首个获得批准进入全球OTC市场的非处方药品[9]，也是世界卫生组织(WHO)推荐的可用于儿童的解热镇痛药之一。因布洛芬属非处方药，患者购买、使用方便，临床应用十分广泛。近年来，其不良反应的报道日益增多。据报道，美国女孩萨曼莎因服用强生公司生产的儿童布洛芬制剂(Children’s Motrin)后导致双目失明，且身上90%的皮肤被灼伤[10]。欧洲药品管理局(EMA)药物警戒风险评估委员会(PRAC) 2014年展开的对布洛芬的不良事件的审查后曾发出警告：服用高剂量的布洛芬患者有发生心血管不良反应事件的风险。布洛芬是一种相对安全的解热镇痛药，但在使用过程中还是要严格按照说明书使用，以减少药物不良反应的发生。因此，布洛芬在我院的使用量均处于中间水平，更多用于退热治疗，相对较少用于镇痛治疗，且在用于类风湿性关节炎等长期镇痛治疗时，同样会严格限制门诊患者的处方用量，以加强患者门诊随访的频率，进一步提高用药安全性。

3.5 吲哚美辛吲哚美辛片的B/A值均在1.2以上大于1，居于第二位，说明该药价位低，患者接受程度高，但是由于该药不良反应多，故在临床上使用量不大。有报道显示患者由于牙痛自行服用吲哚美辛片而引起眩晕综合征和心律失常等反应。吲哚美辛的不良反应有以下几种：消化系统反应，发生率40%左右，主要表现为恶心、呕吐、腹痛等；胃出血、胃穿孔(发生率5%左右)；抑制中枢神经以及造血系统引起的头痛、眩晕(发生率30%左右)以及肝功能损害等。故在临床上为了避免不良反应的发生程度，通常选用价位适当、疗效好的药物[11]。

3.6 洛索洛芬钠与洛芬待因洛索洛芬钠为前体药物，可在体内转化为有活性的代谢物，从而产生相应的药理作用，应用范围广泛，主要用于类风湿性关节炎、骨性关节炎、肩周炎、腰痛、急性上呼吸道炎症等治疗，不良反应少。在安全性方面，因为前体药物，故不良反应相对较低，具有良好的应用前景[12-13]。洛芬待因为复方制剂，由磷酸可待因与布洛芬组成，可使可待因的镇痛作用与布洛芬的抗炎作用产生协同作用，使疼痛具有良好的缓解率，洛芬待因缓释片对中度癌痛的疗效显著[14]。

综上所述，我院NSAIDs用药符合我国当前药物消耗用药趋势，应用基本合理。由于被广泛应用于各类疼痛特别是炎性疼痛[15]，对于胃肠道、心血管以及肾脏等的不良反应才更应为我们所重视，随着NSAIDs机制研究的不断深入，制药技术水平的不断提高，疗效更好以及安全性更佳的药物正在不断研究发展中，将会出现更多种类的新型的疗效及安全性更好的NSAIDs。

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(本文编辑：叶华珍)

解放军第175医院青年苗圃基金课题(15Y008)

363000漳州，解放军第175医院(厦门大学附属东南医院)药学科

费燕，E-mail: feiyanfy@126.com

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R971.1

1672-271X(2017)03-0305-04