赵福广　赵翠　赵文萱　李超　卞鑫　葛玥

【摘 要】目的：研究自制中药组方“胃溃安”对冰乙酸型大鼠胃溃疡的治疗作用，评估治疗效果，为胃溃疡相关疾病的研究及中药组方“胃溃安”的临床应用提供理论基础。方法：将30只健康的雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和用药组。在胃体与幽门交界处，将0.05ml 20%冰乙酸浆膜下注射，建立冰乙酸型大鼠胃溃疡模型。术后第3天开始经灌胃给药（自制中药组方“胃溃安”），连续14天给药后计算各组SD大鼠的胃溃疡面积，观察溃疡程度和溃疡抑制情况的变化。结果：经灌胃给药后的用药组SD大鼠溃疡面积显著减小，溃疡抑制率高达100.0%。结论：自制中药组方“胃溃安”能夠明显抑制溃疡发生，对胃溃疡有很好的治疗效果，连续服药14天康复。

【关键词】乙酸型胃溃疡；胃溃疡；治疗作用

0 前言

胃溃疡（Gastric ulcer，GU）作为一种常见的多发性消化系统疾病，因其发病机制复杂，难以治愈，治愈后再复发率高等特点日益受到全球性关注。迄今为止对于胃溃疡的成因尚无统一定论，多数学者认为胃溃疡的发病机制主要是由于胃黏膜中防御因子和攻击因子失衡导致，即防御因子如胃黏膜屏障、黏膜血流、碳酸氢盐分泌、前列腺素（PGE2）、一氧化氮（NO）等功能的衰退和攻击因子如胃酸和胃蛋白酶等功能增强而导致胃部溃疡的形成[1-2]。

1）中药治疗胃溃疡的机理

具有悠久历史的传统中药对治疗胃溃疡具有疗效稳定、毒副作用小等特点，特别是中药复方制剂以治病为主，整体调节为辅，药效温，治愈后不易复发等优势，逐渐引起国内学者的重视。近些年来，国内学者对中药的抗溃疡效果与作用机理进行大量的实验探究，发现中药制剂在防治胃黏膜损伤中效果尤为显著。这也充分显示传统中药在治疗胃黏膜损伤乃至其他相关疾病中重要地位和优势[3]。

（1）中药制剂对攻击因子的影响

？譹？訛减少胃酸分泌，抑制胃蛋白酶活性。传统观点“无酸无溃疡”，胃酸过多可造成胃部损伤，进而形成溃疡，同时过多的胃酸不但不利于溃疡愈合，还有加重溃疡创面的趋势。众多研究表明，中药治疗胃溃疡取得的疗效与其抑制胃酸分泌和蛋白酶活性有关[4-6]。？譺？訛抑杀幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，HP）。据临床试验证实，HP感染是消化性溃疡发生的主要因素之一，HP中的尿素酶（Urase）通过水解尿素产生氨和二氧化碳，调节HP周围pH，使细菌免受胃酸侵蚀，因此得以在胃内定值。HP可在强酸环境中定植的特性可能需要我们重新审视“无酸无溃疡”的传统观点。由HP感染引发的胃溃疡，治愈后再复发率很高，因此，根除HP也是中药治疗溃疡的重要机制[7-8]。？譻？訛抗氧自由基损伤，降低MDA的含量。自由基反应与溃疡等相关疾病的发生和发展有密切联系，自由基主要是通过脂质的过氧化损伤胃黏膜，代谢产物MDA在组织中的升高可表示胃黏膜创面的损伤程度[9-10]，因此，清除氧自由基可促进黏膜损伤的修复。

（2）中药制剂对防御因子的影响

？譹？訛提高胃黏膜血流循环。黏膜充足的血液供应是溃疡愈合的重要保障，血液供应充分，离子和小分子营养物质的供给才会得到保证，黏膜的完整性才能得以保全。？譺？訛提高一氧化氮（NO）的含量：NO是血管内皮细胞释放的血管扩张物质，作为一种血管扩张介质，NO可抑制血小板聚集、黏附，从而达到增加胃黏膜血流的目的。另外，NO能巩固增强胃黏膜屏障，有黏膜修复功能。因此，NO也成为衡量抗溃疡药物效果的重要指标。？譻？訛提高胃黏膜组织及血清SOD的含量：SOD是生物体内自由基清除体系的首要防线。将SOD输入机体，可直接清除细胞内自由基，达到细胞修复的作用。

1 中药治疗胃溃疡的药理学组方

中医归纳胃溃疡及其相关疾病成因有二，即内因和外因。脾胃虚弱、脏腑功能失调等为内因，饮食不节、嗜酒过度、寒邪直中脾胃等即为外因。这或许提示我们，健康的饮食习惯及合理的中药调治是我们远离胃溃疡及其相关疾病的理想方式。近些年来，不少国内学者开展了中药治疗胃溃疡的相关研究，发现一些中药在抗胃溃疡方面显示出治疗效果稳定 、毒副作用小，治愈后再复发率低等优点，使得筛选抗溃疡药物，探讨药物的作用机制等相关研究得以进一步发展。目前中药治疗胃溃疡的药理学组方思路大致有5点：1）海螺蛸、瓦楞子、牡蛎、贝母等，中和胃酸以阻止溃疡面继续受损；2）白芨、芨实、糊精等，以粘性药物护盖溃疡面；3）黄芪、党参、白术等，补气生肌，增强局部抗损伤及修复能力；4）丹参、赤芍、莪术、元胡、三七，活血化瘀，改善局部微循环，达到创面修复的目的；5）公英、川连、皂刺、双花、大黄等解毒祛邪，杀灭HP。

本实验所采用的乙酸型大鼠慢性胃溃疡模型，其病理特征与人慢性胃溃疡临床特点及其相似，经灌胃给药，旨在阐明中药组方“胃溃安”对大鼠胃溃疡的治疗作用，为临床应用乃至进一步研究提供理论基础。

2 材料与方法

2.1 材料

本实验药物由赵福广博士提供；实验动物为280～320g SD大鼠，购自长春生物制品所；实验仪器包括手术剪刀，止血钳，镊子，解剖板，微量注射器，灌胃器，游标卡尺，0号缝合线，脱脂棉，缝合针；实验试剂为75%酒精，冰乙酸，10%水合氯醛，0.9%生理盐水

2.2 方法

1）分组

取体重均匀（280～320g）健康的雄性SD大鼠30只，随机将其分为正常组，模型组，用药组，每组10只。

2）模型建立

在筛选治疗性胃溃疡药物、动态观察药物的治疗效果以及在胃溃疡相关疾病的后续研究中，模型的建立是必要的。模型建立的成功与否，将直接影响实验结果。迄今为止，随着人类对胃溃疡及相关疾病的深入探究，已经建立多种大鼠胃溃疡模型，如：幽门结扎型、水浸应激型、水杨酸型、乙醇型、利血平型、冰乙酸型等。其中，冰乙酸型大鼠胃溃疡模型应用尤为广泛。不仅因冰乙酸型大鼠慢性胃溃疡模型成模率高，成本低，且与人慢性胃溃疡的病理特征十分相似，亦是胃溃疡模型中的经典模型，现已广泛应用于评估抗溃疡药物的药效与作用机制的研究中，故本实验采用冰乙酸型大鼠慢性胃溃疡模型。

具体方法如下：实验前将大鼠禁食（不禁水）24～36h，注射10%水合氯醛1ml麻醉后（视大鼠体重可作适当调整），仰卧固定在手术架上，酒精消毒腹部，剑突软骨下腹中线切口1.5cm左右开腹，将胃拉出（脾脏易碎，注意操作），在胃的腹侧面，即胃体部与幽门部交界处，将微量注射器放平刺入浆膜0.5～0.6mm处，注入20%乙酸0.05ml，形成丘疹，再用0.9%生理盐水冲洗，将胃送回腹腔，仔细缝合腹壁及外皮，（针距应均匀，以免因伤口恢复不利造成过高的死亡率，影响实验的准确性）手术的当天大鼠禁食（不禁水），次日开始常规饲养，3d成模。

3）给药方法

A正常组：不造模，只用蒸馏水灌胃； B模型组：造模，成模后第3天开始蒸馏水灌胃；C用药组：造模，成模后第3天开始灌胃给药（自制中药组方“胃溃安”），连续灌胃14天。

4）检测方法

参照文献方法，末次给药后，大鼠禁食（不禁水）24h，颈椎脱臼处死大鼠，然后打开腹腔，将胃拉出，沿着胃大弯切开，用0.9%生理盐水冲洗胃黏膜，用滤纸片吸干，将冲洗干净的胃黏膜展平，放于冰台上，用游标卡尺测量溃疡的长径（DL）和短径（DS），计算溃疡面积，按公式S=DL×DS×π/4计算，π取3.14。

溃疡抑制百分率的计算：溃疡抑制百分率=（模型组溃疡指数-给药组溃疡指数）/模型组溃疡指数×100%。

3 结果

3.1 肉眼观察

正常组大鼠胃黏膜无损伤，表面光滑，颜色呈淡红或粉红色；溃疡制作后第三天，模型组形成典型的圆形或椭圆形溃疡损伤，颜色加深，呈深紅或暗红色，溃疡周围因水肿充血而隆起，中部凹陷，且溃疡创面周围黏膜皱襞变大变粗，部分呈以溃疡为中心的星状损伤，较为严重的大鼠胃部溃疡中心区深达肌层，其上附有一层灰白苔。

治疗10天后，模型组大鼠溃疡仍然很严重，可见白苔；用药组溃疡深度明显变浅，溃疡长径、短径明显减小，溃疡面积几乎为0。治疗14天后，模型对照组全部死亡，用药组溃疡已看不到，胃黏膜光滑完整，呈淡红色，与正常组无差异。

3.2 用药后胃溃疡恢复情况的测定

用游标卡尺测量各组溃疡的长径（DL）和短径（DS），计算溃疡的面积，按公式S=DL×DS×π/4计算，π取3.14，每组取平均数。

溃疡抑制百分率=（模型组溃疡指数-给药组溃疡指数）/模型组溃疡指数×100%，每组取平均鼠。

4 讨论

本实验参考相关文献，采用冰乙酸法建立胃溃疡模型，大鼠苏醒后精神状态较差，拱背，嗜卧，不活动或行动迟缓，对外界刺激反应淡漠、迟钝，约12～24h后开始少量进食进水，排粪量少，尿液呈橙黄色，有异味。模型建立第三天，解剖大鼠观察胃部溃疡面积，模型对照组平均溃疡面积可达74.26mm2，用药组平均溃疡面积可达81.24mm2。

连续给药10天后，模型对照组精神状态欠佳，活动减少，嗜卧，对外界刺激反应迟钝，排粪尿基本正常，期间有死亡情况；用药组精神状态良好，自由活动，对外界刺激反应敏感，排粪排尿正常，与正常组无太大差异。解剖大鼠观察溃疡情况，计算溃疡面积，模型对照组溃疡仍然非常严重，表面覆有白苔，平均溃疡面积达73.96mm2；用药组溃疡溃疡面积明显减小，肉眼已经几乎观察不到溃疡，平均溃疡面积减少到0.05mm2，治疗效果非常明显。治疗14天后，模型对照组已全部死亡，用药组精神状态很好，活动自由，与正常组无任何差异，解剖后观察，肉眼已完全观察不到溃疡，治愈率达100.0%。

自制中药组方“胃溃安”参考了大量文献，根据中药治疗胃溃疡的作用机理及药学组方，对不同成分的治疗作用进行分析总结而制成，实验证明，能有效抑制胃溃疡的形成，促进胃粘膜损伤的愈合，对胃溃疡有很明显的治疗作用，值得推广使用。

5 结论

本实验采用乙酸法复制大鼠胃溃疡模型，三天成模，模型制作成功，模型对照组在饲养过程中有死亡情况。经过10天连续给药，用药组平均溃疡面积由治疗前的81.24mm2减小到0.05mm2，治疗14天后，用药组溃疡面积为零。“胃溃安”对胃溃疡的治愈效果良好。

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[责任编辑：田吉捷]