周艺华，郑源海，林元峰

(福建医科大学附属漳州市医院，1、产前诊断机构；2、检验科，福建漳州363000)

·调查报告·

77例染色体核型异常分布情况分析

周艺华1，郑源海2，林元峰2

(福建医科大学附属漳州市医院，1、产前诊断机构；2、检验科，福建漳州363000)

目的通过产前诊断分析胎儿染色体核型，了解异常染色体核型情况。方法符合产前诊断指征的孕妇共1657例，孕16～24周的抽取羊水，孕24周后的抽取脐带血，进行细胞培养及染色体核型分析。结果1590例羊水细胞培养和67例脐带血细胞培养，共检出异常核型77例，染色体异常检出率为4.65%。其中采集羊水1590例，染色体异常数为67例，异常率4.21%；采集脐带血67例，染色体异常数为10例，异常率14.9%。77例异常染色体核型中有38例的21-三体、11例18-三体、3例易位、6例45，X、12例倒位、2例47，XXY、2例47，XXX、2例缺失、1例Mar。结论高危孕妇进行产前诊断，可检出异常染色体核型，是安全有效的产前检测手段。

高危孕妇；产前诊断；染色体核型

染色体异常是先天缺陷常见原因之一，在新生儿中的发生率为0.11%～0.12%。其中以21-三体综合征和18-三体综合征为主要的三体染色体异常核型[1，2]。染色体异常所导致的疾病，是不可逆的，可造成严重的发育和智力等问题，可造成严重的家庭及社会的经济负担和心理负担。特别是近年来，二孩政策的推行，越来越多的高龄产妇进入再生育周期。且目前对出生缺陷缺乏临床有效的治疗措施，因此，做好产前筛查和产前诊断，保证优生优育是一项势在必行的工作，染色体核型分析具有一定的产前诊断和遗传咨询意义。常用的产前诊断主要有通过超声检查和血清学筛查相结合的方法，超声检查能发现一些实质性器官的异常，但无法观察到胎儿是否有染色体异常清楚，进行染色体核型的分析如取脐带血或者羊水进行细胞培养后进行染色体核型分析，可以发现是否存在染色体异常。染色体核型分析是确诊染色体病的金标准。本文通过回顾性分析1657例具有产前诊断指征的孕妇，进行染色体核型分析，观察染色体异常率及是否存在染色体病例。

1 资料与方法

1.1 临床资料研究对象为就诊于漳州市医院产前诊断门诊，符合产前诊断指征的1657例妊娠孕妇，年龄20～45岁，平均年龄为28.2±5.7岁，孕龄16～35周，平均孕周为21.8±4.5周。

1.2 方法针对具有产前诊断指征35岁以上的高龄产妇、生育过染色体异常儿、超声发现胎儿异常、曾有不良孕产史的、孕妇夫妇双方或者一方有染色体平衡易位或者染色体倒位、唐筛高危的孕妇，告知家属进行产前诊断的必要性及相关风险性，并让孕妇及家属签署知情同意书。由经验丰富的临床医生在超声引导下选择合适位点取材（孕16～24周抽取羊水，孕24周后抽取脐带血）。

1.3 核型分析在B超定位引导下，经腹壁行羊水穿刺，抽取羊水20ml，离心，取沉淀0.5ml，加入5ml羊水培养基于（37°C 5%二氧化碳培养箱中培养8～9d（37°C 5%CO2），收获羊水细胞，常规方法制备染色体，采用G显带，显微镜下进行核型分析，每例计数20个中期分裂象，至少分析5个核型，遇嵌合体增加计数，必要时辅以C显带、N显带进一步进行分析。

在B超定位引导下，经腹壁行脐静脉穿刺，抽取脐血1～2ml于肝素钠抗凝管，混匀。将脐血接种于外周血培养基，常规淋巴细胞培养3d、收获、制片和G显带，染色体核型分析，每例计数20个中期分裂象，至少分析5个核型，遇嵌合体增加计数，必要时辅以C显带、N显带进一步进行分析。

1.4 数据分析应用EXCEL进行数据整理，统计分析采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，组间率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

1657例高危孕妇中，共检出77例异常染色体，异常率4.65%。其中采集羊水1590例，染色体异常数为67例，异常率4.21%，采集脐带血67例，染色体异常数为10例，异常率14.9%，脐带血检出的染色体异常率明显高于羊水的异常率（χ2=8.75，P＜0.05）。异常染色体核型详见表1、表2。

表1 异常染色体核型分布情况

表2 检出异常染色体核型的孕妇的产前诊断指征

3 讨论

染色体异常是先天缺陷儿较多见的遗传性疾病，我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人[3]，由于染色体病缺乏特异的临床治疗措施，一旦出现缺陷新生儿，可造成严重的家庭、社会心理和经济负担。为此开展产前筛查，评估发育中胎儿的结构或功能是否异常，根据筛查结果，有必要的进一步进行产前诊断，防止染色体异常患儿的出生。染色体核型分析，是目前用于检测分析染色体是否异常及其相关多态性的金标准，对具有产前诊断指征的孕妇，如大于35岁以上的高龄产妇、反复早孕期自然流产、死胎、既往出生缺陷病史、曾暴露于有毒危害环境等等情况的孕妇根据其孕周情况进行采集羊水或者脐带血进行细胞培养及染色体核型分析。一般孕周在16～24周时，通过超声引导下，由有经验的临床医生抽取10～20ml的羊水，由于羊水内富含胎儿脱落细胞，进行细胞培养后，分析染色体核型。而对于孕周大于24周，错过羊水穿刺检查的最佳时间，且具有产前诊断指征的孕妇，通常行脐带穿刺，抽取脐带血进行染色体检测。孕周大于25周后，羊水细胞由于逐渐老化，胎脂的增多，细胞不易贴壁，导致细胞培养较为困难，孕晚期一般采集脐血进行染色体检测分析，脐带血与羊水细胞比较，脐带血的培养更简单，周期更短，且不受孕周的限制，因而更易获得满意分析检测效果[4，5]。本研究中采集羊水的为1590例，染色体异常数为67例，异常率4.21%，而采集脐带血的67例中染色体异常数为10例，异常率14.9%。脐带血的异常率明显高于羊水的染色体异常率。但是脐带血的穿刺要求更高、手术难度大，且有流产等并发症比羊水穿刺多，因此要求经验丰富的医师执行，并注意风险性。

染色体核型分析主要根据染色体结构和数目的变异情况来判断是否患有某种因染色体片段缺失、重复或倒置等引起的遗传病。本文中的1657例高危孕妇中，共检出77例异常染色体，异常率4.65%。略高于吴汉锋等[6]的研究染色体异常检出率为3.87%，略低于全国出生缺陷的总发生率为11.07%[7]。可能由于研究样本量的差异或者高龄产妇构成比的差异等因素引起。其中有67例染色体异常来自于羊水标本和10例来自脐带血标本，67例羊水标本检测出的异常染色体核型分布为33例的21-三体、9例18-三体、3例易位、5例45，X、10例倒位、2例47，XXY、2例47，XXX、2例缺失、1例Mar；10例脐带血染色体异常核型分别为5例21-三体、2例18-三体、1例45，X、2例倒位。本文数据结果显示异常染色体核型主要以21-三体和18-三体为主，与国内其他人研究数据相符合[8]。染色体异常主要有数目异常及结构异常，染色体数目的异常主要整倍体数目异常和非整倍体数目异常[9]。本研究中有38例21-三体、11例18-三体、6例45，X、2例47，XXY、2例47，XXX。对于21-三体、18-三体这种常染色体异常，一般建议终止妊娠；而对于45，X、47，XXY、47，XXX等性染色体数目异常，如45，X又称Turner综合征，可表现为先天性卵巢发育不良，是女性原发性闭经常见原因。47，XXY称为克氏综合征，是以睾丸发育障碍和不育为主要特征，无生育能力，精液检查无活动精子。部分患者智力发育低于正常，为轻度智能障碍。47，XXX称为超雌综合征，可表现为卵巢功能异常，间歇性闭经，乳房发育不良等[10，11]。对于检测出性染色体异常的个体可能没有表型异常，但在成年后可能出现不孕不育，应向夫妇双方结合实际情况，告知风险并让其进行知情选择，有条件的可保留胎儿。

染色体结构异常是由于染色体或染色单体在经过断裂、置换、互换等机制，可产生染色体畸变或者染色单体畸变，主要有易位、缺失、倒位、重复等。本文中有3例易位、12例倒位、2例缺失和1例Mar小体。如果为染色体遗传性平衡易位，其父母无表型的话胎儿可基本无害，一般建议继续妊娠，但应结合产前超声情况对胎儿生长发育实行跟踪观察。但若为新发的平衡易位往往有异常的表型，此种携带者，其表型和智力可表现为正常，但其子代有16/18概率为染色体缺失或重复而导致流产、畸胎、死胎等，子代胎儿有可能存在生育问题[12，13]。而染色体倒位或者缺失，临床一般建议做父母外周血染色体检查，由于有不平衡配子的产生，携带者有生育畸形儿的风险，影响生精功能及性腺发育有关。对于Mar小体，也是一种染色体结构畸变，本研究中也有一例Mar小体异常情况，一般出现Mar小体如有超声检测异常产前指征者，一般建议终止妊娠，若孕妇知情选择保留者，建议出生后应加强随访[14，15]。

二孩政策的放开，越来越多的高龄孕妇的出现，优生优育，保证人口质量，预防先天缺陷儿的出生，由于目前临床对出生缺陷缺乏有效的治疗措施。对于有产前高危指征的孕妇进行产前诊断，根据不同的孕周采集羊水穿刺或者脐带血穿刺进行染色体核型确诊，通过异常染色体核型分析，对临床指导提供遗传咨询具有重要决定性的正确依据。产前诊断能更好的辅助产前筛查和诊断达到减少缺陷儿出生的目的，提高出生人口素质。开展产前筛查和后续随访，可尽量避免出生缺陷儿给个人、家庭、社会和国家的负担。

[1]赵琴，张淑英.孕中期唐氏筛查及诊断的结果分析[J].国际检验医学杂志，2012，33（7）：787-788.

[2]章静，陈军，浦震，等.唐氏综合征血清学产前筛查的研究进展[J].实验与检验医学，2012，30(6)：576-579.

[3]罗小金，胡亮，杨艳，等.615例产前诊断羊水染色体异常与多态性核型分析[J].中国优生与遗传杂志，2015，23(5)：37-39.

[4]张桂林，卫小静，郑梅玲.918例孕中期羊水细胞染色体核型分析[J].中华医学遗传学杂志，2012，29(1)：102-103.

[5]沈凤贤.中孕期唐氏综合征产前筛查的质量管理[J].中华检验医学杂志，2014，37(11）：870-875.

[6]吴汉锋，梁景欣.产前诊断89例羊水细胞染色体异常核型分析[J].广西医学，2016，38(7)：1001-1003.

[7]刘静，王华，席惠.新一代测序技术用于胎儿染色体非整倍体无创产前检测的研究[J].中华医学遗传学杂志，2015，32（4）：533-537.

[8]杨湘玲，朱建生，刘贤云.新型无创DNA产前检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用[J].中国产前诊断杂志（电子版），2013，5（2）：15-17.

[9]Wald NJ.Prenatal screening for open neural tube defects and Down syndrome：three decades of progress[J].Prenat Diagn，2010，30（7）：619-621.

[10]Chen CP，Wu PC，Lin CJ，et al.Balanced reciprocal translocations at amniocentesis[J].Taiwan J Obstet Gynecol，2010，49（11）：455-467.

[11]刘学军，刘慈，尹桂然，等.65例染色体平衡易位携带者的不同临床效应分析[J].中华医学遗传学杂志，2010，27(3)：351-352.

[12]张春，蒋红，何城，等.112例流产夫妇染色体核型分析[J].国际检验医学杂志，2013，34（7）：787-788.

[13]游雪云，刘艳秋，吴敏.唐氏综合征筛查临界风险的产前诊断结果分析及临床意义探讨[J].实验与检验医学，2014，32(6)：694-695.

[14]Lauren W，Sandra D，Ignatia B，et al.Counseling challenges with variants of uncertain significance and incidental finding in prenatal genetic screening and diagnosis[J].J Clin Med，2014，3（3）：1018-1032.

[15]李雅红，林颖，孙云，等.性染色体异常无创产前筛查回顾性研究[J].检验医学与临床，2016，13（4）：505-507.

R596.1，R714.53

A

1674-1129(2017)03-0431-03

2017-01-09；

2017-04-26)

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.03.048