独活寄生丸联合塞来昔布对老年膝骨关节炎患者炎性因子、内皮功能及膝关节功能的影响

2017-06-15郑业虎

中国老年学杂志 2017年10期

关键词：塞来独活内皮

郑业虎

(绍兴文理学院附属医院骨科，浙江绍兴 312000)

独活寄生丸联合塞来昔布对老年膝骨关节炎患者炎性因子、内皮功能及膝关节功能的影响

郑业虎

(绍兴文理学院附属医院骨科，浙江绍兴 312000)

目的探讨独活寄生丸联合塞来昔布对老年膝骨关节炎(KOA)患者炎性因子、内皮功能及膝关节功能的影响。方法选择老年KOA患者98例，按照随机数字表法分为观察组与对照组各49例。对照组给予塞来昔布治疗，观察组在对照组基础上结合独活寄生丸治疗。两组疗程均为6 w。比较两组疗效，治疗前后关节压痛指数和静息痛指数、血清炎症因子、内皮功能及膝关节功能改善情况。结果观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后关节压痛指数和静息痛指数评分低于对照组，白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8水平低于对照组一氧化氮(NO)水平高于对照组，而内皮素(ET)-1水平低于对照组，Lysholm膝关节评分高于对照组(均P<0.05)。结论独活寄生丸联合塞来昔布对老年KOA患者疗效明显，且降低炎性因子IL-1、IL-6、IL-8水平，改善内皮功能及膝关节功能，具有重要研究意义。

独活寄生丸；塞来昔布；膝骨性关节炎；炎性因子；内皮功能；膝关节功能

膝骨关节炎(KOA)是以关节软骨的退变、软骨下骨质增生为主要特征，且以膝关节功能障碍和疼痛为主要表现的一种慢性关节疾病〔1，2〕，好发于老年人，且发病率呈不断上升趋势〔3〕。近年来临床上单纯采用西医治疗KOA疗效并不十分理想，而研究证实中西医结合治疗KOA取得了良好临床疗效〔4，5〕。本文探讨独活寄生丸联合塞来昔布对老年KOA患者炎性因子、内皮功能及膝关节功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料绍兴文理学院附属医院2011年1月至2012年12月收治的老年KOA患者98例。依据《中华医学会风湿病学组·临床诊疗指南》〔6〕中相关诊断标准：①近1个月内膝关节反复疼痛；②晨僵持续时间<30 min；③X线示关节间隙变窄、软骨下骨硬化或囊性变、骨赘形成。按照随机数字表法分为观察组与对照组各49例。观察组男19例，女30例，年龄75～88〔平均(82.19±4.36)〕岁，病程3个月～5年，平均(2.58±0.35)年；对照组男20例，女29例，年龄76～90〔平均(83.04±4.19)〕岁，病程4个月～5年，平均(2.61±0.38)年入组标准：①符合诊断标准者；②年龄75～90岁；③经医院伦理委员会审核且通过批准者；④签订知情同意书者。排除标准：①内分泌系统疾病者；②病发影响到关节者；③合并肝肾功能不全者；④精神疾病者。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法对照组：给予塞来昔布胶囊(生产厂家：辉瑞制药有限公司；批准文号：国药准字J20120062；规格：0.1 g)100 mg/次，2次/d；观察组：在对照组基础上结合独活寄生丸(生产厂家：武汉中联药业集团股份有限公司；批准文号：国药准字Z42020823；规格：每丸重9 g)1丸/次，2次/d。两组疗程均为6 w。

1.3 疗效评价标准〔7〕①治愈：患者关节活动正常，且患者疼痛消失；②显效：患者关节活动不受限，且患者疼痛明显改善；③有效：患者关节活动轻度受限，且患者疼痛改善；④无效：患者关节活动及疼痛无改善。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 观察指标 ①观察两组治疗前后关节压痛指数和静息痛指数评分变化，根据严重程度分为无、轻度、中度、重度，分别计0分、1分、2分、3分，评分越高越严重。②观察两组治疗前后血清炎症因子变化，于治疗前后抽取静脉血3 ml，3 000 r/min离心12 min，分离血清，于24 h内检测，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8含量。③观察两组治疗前后血管内皮功能指标一氧化氮(NO)和内皮素(ET)-1变化，分别于治疗前后抽取静脉血3 ml，3 000 r/min离心12 min，分离血浆，于24 h内检测，采用硝酸还原酶法测定NO含量，采用酶联免疫法测定ET-1含量。④观察两组治疗前后膝关节功能变化，采用Lysholm膝关节评分量表评价，包括10方面内容，分别为疼痛、关节活动度、股四头肌萎缩、关节囊肿积液、跑步、下蹲、上下楼梯、支具、跛行、步行能力，评分0～100分，评分越高，膝关节功能越好。

1.5 统计学方法采用SPSS19.0软件行t及χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗疗效比较观察组治疗总有效率(93.88%；治愈18例，显效19例，有效9例，无效3例)高于对照组(75.51%，治愈10例，显效17例，有效10例，无效12例，χ2=6.376，P<0.05)。

2.2 两组治疗前后关节压痛指数和静息痛指数评分变化比较两组治疗前关节压痛指数和静息痛指数评分比较无统计学差异(t=0.532、0.386，P>0.05)；两组治疗后均较本组治疗前明显降低(观察组t=23.688、26.253，对照组t=16.807、18.812，P<0.05)；且观察组均明显低于对照组(t=16.021、13.938，P<0.05)。见表1。

2.3 两组治疗前后血清炎症因子水平比较两组治疗前IL-1、IL-6、IL-8水平比较无统计学差异(t=0.714、0.493、0.558，P>0.05)；两组治疗后均较治疗前明显降低(观察组t=31.671、30.903、19.038，对照组t=11.917、16.012、9.352，P<0.05)；且观察组均明显低于对照组(t=28.700、17.084、11.179，P<0.05)。见表1。

2.4 两组治疗前后血管内皮功能水平比较两组治疗前NO和ET-1水平比较无统计学差异(t=0.578、0.654，P>0.05)；两组治疗后NO水平增加而ET-1水平降低(观察组t=13.056、43.700，对照组t=6.543、19.579，P<0.05)；观察组治疗后NO水平高于对照组而ET-1水平低于对照组(t=6.547、20.625，P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后关节压痛指数和静息痛指数评分、血清炎症因子、NO、ET-1水平比较±s,n=49)

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05

2.5 两组治疗前后Lysholm膝关节评分比较观察组与对照组治疗前Lysholm膝关节评分比较无统计学差异〔(52.38±3.45)分vs (53.06±4.13)分，t=0.885，P>0.05〕；观察组与对照组治疗后Lysholm膝关节评分增加〔(79.84±7.83)分，t=22.465，P<0.05;(67.54±6.51)分，t=13.147，P<0.05〕；且观察组高于对照组(t=8.456，P<0.05)。

3 讨论

中医学认为KOA属“骨痹”、“痹症”等范畴，其病因以气血不足、肝肾亏虚为内因，外感风寒湿邪而诱发，中医理论认为肝主筋，膝为筋之府，肾主骨生髓。脾胃生化之源，老年人渐衰，使气血生化不足，肝肾精未充，又因老年人本身肾气衰弱，造成肾精亏虚，肝精肝血不足则无以养筋，肾虚则无以充骨生髓，四肢筋脉失于濡养；气血不足，血流运行不畅，则容易导致留瘀而阻滞经络〔8，9〕。临床应以补益肝肾、祛风除湿为主要法则，佐以活血药物恢复筋骨关节的清利。独活寄生丸中独活具有祛风除湿功效、善祛骨节之风寒湿邪，桑寄生具有补肝肾、祛风湿、强筋骨功效，牛膝、杜仲具有补肝肾、止痹痛、强筋骨功效，秦艽、防风、细辛、肉桂助独活祛风散寒祛湿、止痹痛功效，茯苓具有益气健脾、利水消肿功效，当归、川芎具有活血祛瘀、补血功效，甘草调和诸药。塞来昔布能够特异性抑制黄氧化酶-2，阻止炎性前列腺素类物质的产生，从而达到镇痛、抗感染作用〔10,11〕。本研究结果表明，独活寄生丸联合塞来昔布可提高疗效，且可改善患者膝关节功能。

研究报道，KOA发病时血清炎性因子水平显著增加，且参与了KOA的发生、发展〔12,13〕。IL-1主要由巨噬细胞产生，参与炎症反应是其重要功能之一，且具有广发的生物学效应。IL-6主要由T淋巴细胞产生，可激活T淋巴细胞与B淋巴细胞，释放急性期反应蛋白，通过对细胞生长分化和免疫功能进行调节及诱导炎症反应发生，参与多种病理和生活过程。IL-8主要趋化淋巴细胞与粒细胞等到炎症部位，从而影响相应部位的变态反应或炎症反应，能促进IL-1和IL-6等细胞因子释放，进一步促使炎症反应。有研究报道，KOA患者血清IL-1、IL-6及IL-8水平显著高于正常组〔14〕。本研究结果表明，独活寄生丸联合塞来昔布可降低血清IL-1、IL-6、IL-8水平，减轻炎症反应。研究证实，KOA与血管内皮功能有明显的相关性，且KOA患者ET-1水平明显高于正常体检者，NO水平明显低于正常体检者〔15〕。ET-1功能主要为收缩血管与刺激血管平滑肌增殖，是人体内活性最强的长效缩血管多肽。NO是一种新型的细胞信使分子与细胞毒性分子，由于KOA病理改变主要为软骨破坏，而认为其机制可能与NO介导的炎症相关。

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