徐丹丹 徐赫男 苏 洁 徐建国

(吉林大学第一医院呼吸内科，吉林 长春 130021)

血清维生素D与哮喘患者病情控制程度及肺功能的关系

徐丹丹 徐赫男 苏 洁 徐建国

(吉林大学第一医院呼吸内科，吉林 长春 130021)

目的 探讨哮喘患者血清维生素D水平与病情控制程度及肺功能的关系。方法 哮喘患者66例作为哮喘组、健康体检者28例作为对照组，分别测定两组25羟维生素D〔25(OH)D〕水平。对哮喘组患者测定肺功能，并进行哮喘控制测试(ACT)评分。根据ACT评分将哮喘组分为控制组、部分控制组及未控制组。结果 哮喘组血清25(OH)D水平明显低于对照组(P<0.01)，控制组明显高于未控制组(P<0.05)，部分控制组与控制组和未控制组比较差异无统计学意义(P>0.05)。控制组第1秒用力肺呼气容积占肺活量百分比(FEV1%)预计值较部分控制组及未控制组均明显升高，两两比较均具有统计学差异(P<0.05)。部分控制组及未控制组维生素D缺乏所占比例均较高，而控制组维生素D正常所占比例较高。不同控制水平的哮喘患者间血清25(OH)D水平分布差异无统计学意义(P>0.05)。哮喘患者25(OH)D与肺功能参数FEV1%预计值之间存在正相关(r=0.643，P<0.01)。结论 哮喘患者血清维生素D普遍偏低，且与病情控制程度及肺功能相关。

维生素D；哮喘；哮喘控制测试评分；肺功能

目前普遍认为哮喘发病的重要原因之一是免疫功能紊乱。维生素D除可调节钙磷代谢外，还具有免疫调节作用。维生素D通过许多机制参与哮喘的发病，包括影响胚胎肺发育、与环境因素等共同作用导致免疫系统失衡等。维生素D可通过抑制肺组织内炎症因子产生而改善哮喘状态〔1〕。本研究主要通过检测哮喘患者及健康成人血清25羟维生素D〔25(OH)D〕水平，并对哮喘患者进行哮喘控制测试(ACT)评分及肺功能测定，探讨哮喘患者血清维生素D水平与病情控制程度及肺功能的关系。

1 资料与方法

1.1 对象 2015年7月至2016年1月于吉林大学第一医院呼吸内科就诊的哮喘患者66例，男37例，女29例，平均年龄(52.67±10.44)岁，均符合2008年《支气管哮喘防治指南》〔2〕中支气管哮喘的诊断标准。同时选取健康体检者28例作为对照组，男13例，女15例，平均年龄(49.89±11.08)岁。排除标准：合并呼吸系统其他疾病、甲状腺及甲状旁腺疾病、肝肾功能不全者、心血管疾病、自身免疫性疾病、影响维生素D代谢的相关疾病及近3个月使用过含维生素D药物者。两组年龄、性别等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血清25(OH)D测定 采用酶联免疫吸附法(ELISA)(双抗体夹心法)进行检测。所有研究对象于清晨空腹时常规静脉抽血 3 ml (在采取血标本前至少8 h未进食)，避光保存，送至检验科，所有标本于当日尽快分离血清，然后将分离好的血清静置于-70℃环境冰冻保存直至检测。25(OH)D<20 ng/ml为维生素D缺乏，20～30 ng/ml为维生素D不足，>30 ng/ml为维生素D正常〔3〕。

1.2.2 肺功能测定 采用SN65511型肺功能检测仪进行。测试前向受试者解释并示范测定方法，严格按照测试要求进行。重复2～3次，取第1秒用力肺呼气容积占肺活量百分比(FEV1%)预计值最大值。

1.2.3 ACT评分 哮喘患者通过回顾过去4 w内有关自身支气管哮喘控制的情况，回答有关的5个问题。得分25分为控制组，20～24分为部分控制组，<20分为未控制组。问卷均由患者本人独立完成并当场收回。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行χ2、t检验。

2 结 果

2.1 哮喘组与对照组血清25(OH)D水平比较 哮喘组血清25(OH)D水平〔(20.19±8.47)ng/ml〕明显低于对照组〔(37.42±18.01)ng/ml,t=-6.263,P=0.000〕。

2.2 不同控制水平哮喘患者血清25(OH)D 、FEV1%预计值比较 控制组血清25(OH)D水平明显高于未控制组(P<0.05)，部分控制组与控制组和未控制组比较差异无统计学意义(P>0.05)。控制组FEV1%预计值较部分控制组及未控制组均明显升高，两两比较均具有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 不同控制水平哮喘患者血清25(OH)D、FEV1%预计值的比较

与控制组比较：1)P<0.05；与部分控制组比较：2)P<0.05

2.3 哮喘患者血清25(OH)D水平的分布情况 部分控制组及未控制组维生素D缺乏所占比例均较高，而控制组维生素D正常所占比例较高。不同控制水平的哮喘患者间血清25(OH)D水平分布差异无统计学意义(χ2=8.792,P=0.066)。见表2。

表2 不同控制水平的哮喘患者血清25(OH)D 浓度的分布〔n(%)〕

2.4 哮喘患者血清25(OH)D水平与FEV1%预计值相关性 哮喘患者25(OH)D与FEV1%预计值之间存在正相关(r=0.643，P<0.01)。

3 讨 论

哮喘是多基因调控的慢性气道炎性疾病，以气道炎症、气道高反应性和气道重塑为特征，病理进程涉及多种免疫细胞、炎性因子和信号通路〔4〕。近年来，研究发现维生素D在哮喘发病过程中的慢性气道炎症、免疫应答方面起着复杂的调控作用〔5〕，哮喘患者中维生素D缺乏的患病率更高〔6〕。Keet等〔7〕发现维生素 D3浓度与喘息症状和发生哮喘的风险呈负相关，维生素 D3浓度每下降10 ng/ml，发生喘息的机会增加20%，发生哮喘的机会增加8%。 Rorie等〔8〕研究发现通过补充一定量的维生素 D 治疗，能够显著提高哮喘患者的肺功能，降低急性发作次数，改善患者预后。在哮喘治疗过程中，ACT评分是监测和评估哮喘病情有效简易的工具，可用于评估患者哮喘的控制水平〔9〕。本研究说明哮喘患者25(OH)D水平和哮喘控制水平评估具有一定程度的一致性，血清25(OH)D水平随着哮喘症状的严重而降低。

Montero-Arias等〔10〕研究发现，哮喘患者血清维生素D低水平与哮喘严重程度有关，且同时增加哮喘患者住院风险及急诊入院次数。肺功能检查可以评估哮喘严重程度，反映气道的阻塞程度。本研究中血清25(OH)D水平越低，FEV1%预计值越低，两者存在正相关，这与Korn等〔11〕人的研究结论相一致。Black等〔12〕认为这可能是维生素D抑制基质金属蛋白酶及成纤维细胞增殖，促进胶原蛋白合成，抑制肺组织重构，降低气道重塑。气道重塑是哮喘患者气流受限的主要特征，是肺功能下降的一个重要原因。

1 冉 扬，刘定坤，田 芬，等.哮喘患儿血清 1，25-二羟维生素 D_3 水平与哮喘严重程度及控制的关系〔J〕.儿科药学杂志，2015；21(2)：4-7.

2 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南〔J〕.中华哮喘杂志 (电子版)，2008；2(1)：3-13.

3 Rosen CJ.Clinical practice Vitamin D insufficiency〔J〕.New Engl J Med，2011；364(3)：248-54.

4 Holgate ST.Innate and adaptive immune responses in asthma〔J〕.Nat Med，2012；18(5)：673-83.

5 柴少卿，艾 荣，于少飞，等.支气管哮喘患儿血清 25 羟维生素 D3 水平对病情评估及临床转归的意义〔J〕.现代生物医学进展，2015 ；15(34)：6721-4.

6 Freishtat RJ，Iqbal SF，Pillai DK，etal.High prevalence of vitamin D deficiency among inner-city African American youth with asthma in Washington，DC〔J〕.J Pediatrics，2010；156(6)：948-52.

7 Keet CA，McCormack MC，Peng RD，etal.Age-and atopy-dependent effects of vitamin D on wheeze and asthma〔J〕.J Allergy Clin Immunol，2011；128(2)：414-6.

8 Rorie A，Goldner WS，Lyden E，etal.Beneficial role for supplemental vitamin D3 treatment in chronic urticaria：a randomized study〔J〕.Ann Allergy Asthma Immunol，2014；112(4)：376-82.

9 Nathan RA，Sorkness CA，Kosinski M，etal.Development of the asthma control test：a survey for assessing asthma control〔J〕.J Allergy Clin Immunol，2004；113(1)：59-65.

10 Montero-Arias F，Sedó-Mejía G，Ramos-Esquivel A.Vitamin d insufficiency and asthma severity in adults from costa rica〔J〕.Allergy Asthma Immunol Res，2013；5(5)：283-8.

11 Korn S，Hübner M，Jung M，etal.Severe and uncontrolled adult asthma is associated with vitamin D insufficiency and deficiency〔J〕.Respir Res，2013；14(1)：25.

12 Black PN，Scragg R.Relationship between serum 25-hydroxyvitamin d and pulmonary function in the third national health and nutrition examination survey〔J〕.Chest J，2005；128(6)：3792-8.

〔2016-11-25修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

徐建国(1959-)，男，主任医师，硕士生导师，主要从事呼吸系统感染性疾病的基础与临床研究。

徐丹丹(1991-)，女，硕士在读，主要从事呼吸系统感染性疾病的基础与临床研究。

R562

A

1005-9202(2017)10-2487-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.063