陈少锋 赵湘培 余胜民 钟 鸣

(广西壮族自治区民族医药研究院，广西 南宁 530001)

瑶药白花丹炮制前后急性毒性的研究△

陈少锋 赵湘培 余胜民 钟 鸣

(广西壮族自治区民族医药研究院，广西 南宁 530001)

目的：比较白花丹药材及炮制品的急性毒性大小，为探讨白花丹炮制机理提供依据。方法：采用测定半数致死量的方法对白花丹药材及炮制品的急性毒性进行研究。结果：白花丹生品及炮制品的LD50分别为88.7g/kg(95%置信区间为84.1～93.5g/kg)、99.5 g/kg(95%置信区间为93.7～105.7g/kg)。结论：白花丹炮制后急性毒性有明显降低，表明用黄酒炮制能够降低白花丹的毒性。

白花丹；炮制；急性毒性;瑶药

瑶药白花丹为白花丹科植物白花丹Plumbago zeylanica L.的干燥全草，在广西分布较广，是常用特色药材。广西壮医称“巅邦”(dien bang)或“裸端”(godon)，瑶族民间称之为“猛老虎”(mongv ndormh maauh，蒙冬卯)或“三钱三”，主要用于治疗风湿骨痛、骨质增生、跌打损伤、肝硬化和肝脾肿大。具有散瘀消肿，祛风除湿，消炎止痛和杀虫解毒作用[1]。文献及临床应用表明白花丹药材有毒，其中毒症状为：皮肤与其液接触引起红肿，脱皮，误食后会出现麻痹，孕妇误食会引起流产；家畜误食会引起泻下[2]。

白花丹还具有抗乙肝病毒[3]、抗生育[4]、抗动脉粥样硬化[5]、抗高血糖[6]、增加中枢神经系统兴奋性[7]等作用。白花丹根和叶主要成分为白花丹素(白花丹醌、矾松素)(plumbagin)、氢化兰雪苷(tydroplumbagin glucoside)、氨基酸及有机酸等。药理作用试验表明：白花丹全草的水煎液或乙醇提取液对溶血性链球菌有较强的抑菌作用，对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、福氏痢疾杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌有抑制作用。矾松素对革兰氏菌、流感病毒、结核杆菌有广谱抗菌作用，对利什曼原虫亦有对抗作用。矾松素或白花丹酸给小鼠灌胃，有明显祛痰作用[8]。由于白花丹主要用于风湿关节炎，跌打损伤及皮廯，并且白花丹根茎不是很坚硬，而酒制法 “通血脉”“祛风”“杀腥” “酒制升提，引药上行” ，多用于活血化瘀药、祛风通络和苦寒类药物，故采用先伴酒再炒药的酒制法进行炮制。

本实验观察白花丹提取物及白花丹炮制后提取物是否具有毒副作用。通过毒理学研究，为确定白花丹及白花丹炮制品的最大安全剂量，指导临床用药提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 药材： 白花丹药材，采自广西金秀瑶族自治县，经广西中医药大学韦松基教授鉴定为白花丹科植物白花丹的全草，烘干切片。白花丹的炮制品，取白花丹药材，加黄酒适量，拌匀后放置一下，置于锅内炒制至无酒味，放凉。

1.2 实验动物： 昆明种小鼠，SPF级，体重18～22g，雌雄各半。购自广西医科大学实验动物中心，许可证号：SXK桂2003-0003。动物购回后，雌雄分饲，由专人饲养管理，动物室温度控制在18～25℃，相对湿度控制在50～60%，动物室按常规定期消毒。

2 方法

2.1 提取物的制备： 分别取白花丹药材及炮制品，将其粉碎为粗粉末，加水浸泡2 h，以武火煮沸后改文火煎煮90 min，冷却30 min后滤渣取汁。将滤渣再煎煮2次取汁。将药汁混合，浓缩制得每毫升含生药2.5 g的白花丹生品及炮制品水煎液，置冰箱4℃备用。

2.2 白花丹的急性毒性试验[9]： 以改进寇氏法设计，经预试，分别找出引起动物0%(Dn)和100%(Dm)死亡的白花丹水提物的剂量。根据预试结果在测得Dn 和Dm 剂量范围内设4个剂量组，分别为114.4g/ Kg，97.2 g/ Kg，87. g/ Kg，78.7 g/ Kg,70.8 g/ Kg，每组10只小鼠，组间剂量比值1:0.9，禁食12h后不禁水，分别灌服不同剂量的受试药物(每只小鼠用药体积均为0 .4ml/10g 体重)，连续观察7天各小鼠的毒性反应情况。

3 结果

小鼠给药后自发活动减少、倦卧不动、嗜睡，动物皮毛光泽，无震颤、惊厥、运动失调、流涎、流泪、流鼻涕、呼吸困难等现象发生。给药半天后开始有小鼠死亡。给药7d后观察，5个剂量组的小鼠都出现不同的死亡情况，结果如表1，表2。

表1 白花丹水提物毒性实验动物死亡结果

经改进寇氏法计算，白花丹水提物小鼠口服给药可测得LD50值为88.7g/kg，其95%置信区间为84.1～93.5g/kg。

表2 白花丹炮制品水提物毒性实验动物死亡结果

经改进寇氏法计算，白花丹炮制品水提物小鼠口服给药可测得LD50值为99.5g/kg，其95%置信区间为93.7～105.7g/kg。

4 讨论

白花丹为白花丹科植物白花丹的干燥全草。白花丹的主要成分是白花丹琨，白花丹提取物具有抗疟原虫，抗菌，抗过敏，抗高血糖症，抗肿瘤及抗肝纤维化等作用[10]。白花丹药材有小毒，经先伴酒再炒药的酒制法进行炮制，白花丹的毒性从88.7g/kg降低到99.5g/kg。说明酒制白花丹有效。

[1]广西药检所.广西民族药简编[M].南宁：广西民族出版社,1980:52.

[2]中国药品生物制品检定所,等.中国民族药志[M].第二卷.北京:人民卫生出版社,1990:152.

[3]Chen W， Yu Z， Li S.Effects of the water-soluble extracts from the single herb of ganduqing against hepatitis B virus in vitro[J]. Zhong Yao Cai,1999 Sep；22(9)：463-5.

[4]Azad Chowdhury AK， Sushanta KC， Azad Khan AK.Antifertility activity of Plumbago zeylanica Linn. Root[J].Indian J Med Res. 1982 Dec；76 Suppl：99-101.

[5]Sharma I， Gusain D， Dixit VP.Hypolipidaemic and antiatherosclerotic effects of plumbagin in rabbits[J]. Indian J Physiol Pharmacol. 1991 Jan；35(1)：10-4

[6]Olagunju JA,Jobi AA,Oyedapo OO,An investigation into the biochemical basis of the observed hyperglycaemia in rats treated with ethanol root extract of plumbago zeylanica[J].Phytother Res. 1999 Jun;13(4):346-8.

[7]Bopaiah CP, Pradhan N.Central nervous system stimulatory action from the root extract of Plumbago zeylanica in rats[J]..Phytother Res. 2001 Mar；15(2):153-6.

[8] Durga R， Sridhar P， Polasa H.Effects of plumbagin on antibiotic resistance in bacteria[J]..Indian J Med Res. 1990 Jan；91：18-2.

[9]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社.1994.112.

[10]陈少锋，黄琳芸，钟鸣，等.瑶药“猛老虎”对大鼠免疫性肝纤维化影响的实验研究[J].时珍国医国药，2008，19(8)：1813.

2016年11月7日收稿

广西壮族自治区卫生厅中医药科技专项课题：GZBZ14-13

陈少锋(1970- )，男,汉族，广西博白人，广西壮族自治区民族医药研究院副主任药师，学士学位，主要从事中药，民族药药理研究工作。

R295.1

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1006-6810(2017)02-0065-02