[摘要] 目的 观察免疫组化细胞角蛋白7（CK7）、低分子質量细胞角蛋白（CAM5.2）、癌胚抗原（CEA）、抑癌基因P63及阿利新蓝-过碘酸雪夫氏（AB/PAS）在宫颈癌分型中的应用及相关性。 方法 选取2014年1月～2016年10月本院收治的宫颈癌患者60例，患者行手术治疗获取宫颈癌组织，采用免疫组织化学法检测组织中CK7、CAM5.2、CEA、P63表达水平，对获取组织行AB/PAS特殊染色。 结果 60例中鳞癌50例，腺鳞癌4例，腺癌6例。中、高分化鳞癌存在明显的分化现象；60例宫颈癌患者免疫组织中腺癌6例，腺鳞癌4例，低分化鳞癌35例，中分化鳞癌13例，高分化鳞癌2例。CK7阳性率为46.67%，P63阳性率为83.33%，CAM5.2阳性率为68.33%，CEA阳性率为100.0%；60例患者中，AB/PAS染色在腺癌中发生率为83.33%（50/60），腺鳞癌发生率为6.67%（4/60），低分化鳞癌发生率为8.33%（5/60），中分化鳞癌和高分化鳞癌发生率均为0。 结论 宫颈癌不同分型中CK7、CAM5.2、CEA、P63表达水平存在差异，联合AB/PAS染色在宫颈癌鉴别中有一定鉴别作用。

[关键词] 免疫组化；细胞角蛋白7；低分子质量细胞角蛋白；癌胚抗原；癌因基因P63；阿利新蓝-过碘酸雪夫氏；宫颈癌分型

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）10-0134-03

Application and correlation of immunohistochemical CK7， CAM5.2， CEA， P63 and AB/PAS in cervical cancer typing

YIN Weijie

Department of Pathology， Fenghua People's Hospital in Ningbo City， Ningbo 315500， China

[Abstract] Objective To observe the application and correlation of immunohistochemical cytokeratin 7（CK7）， low molecular weight cytokeratin （CAM5.2）， carcinoembryonic antigen （CEA）， tumor suppressor gene P63 and AB/PAS in cervical cancer typing. Methods 60 patients with cervical cancer who were admitted to the hospital from January 2014 to October 2016 were selected. Cervical cancer tissues were collected through surgical treatment. The expression levels of CK7， CAM5.2， CEA and P63 in tissues were detected by immunohistochemistry. AB/PAS special staining was performed for the collected tissues. Results Among 60 patients， there were 50 cases of squamous cell carcinoma， 4 cases of adenosquamous carcinoma， and 6 cases of adenocarcinoma. There was significant differentiation in the moderately and highly differentiated squamous cell carcinoma； in the immunological tissues of 60 patients with cervical cancer， there were 6 cases of adenocarcinoma， 4 cases of adenosquamous carcinoma， 35 cases of lowly differentiated squamous cell carcinoma， 13 cases of moderately differentiated squamous cell carcinoma and 2 cases of highly differentiated squamous cell carcinoma. CK7 positive rate was 46.67%， P63 positive rate was 83.33%， CAM5.2 positive rate was 68.33%， and CEA positive rate was 100.0%； in 60 patients， the incidence rate of AB/PAS staining in adenocarcinoma was 83.33%（50/60）， the incidence rate of adenosquamous carcinoma was 6.67%（4/60）， and the incidence rate of lowly differentiated squamous cell carcinoma was 8.33%（5/60）. The incidence rate of moderately differentiated squamous cell carcinoma and highly differentiated squamous cell carcinoma was 0. Conclusion There are differences in the expression levels of CK7， CAM5.2， CEA and P63 in different types of cervical cancer. Combined AB/PAS staining has a certain role in the identification of cervical cancer.

[Key words] Immunohistochemistry； Cytokeratin 7 （CK7）； Low molecular weight cytokeratin （CAM5.2）； Carcinoembryonic antigen （CEA）； Tumor suppressor gene P63； AB/PAS； Cervical cencer typing

宫颈癌（cervical cancer，CC）是临床上常见的恶性肿瘤，是位于女性发病率、死亡率第四类的恶性肿瘤，仅次于乳腺癌、结直肠癌、肺癌[1]。数据报道显示[2]：全球4/5以上宫颈癌患者发生在发展中国家，我国属于最大的发展中国家，宫颈癌发生率在我国较高，且随着人们生活方式的改变，使得疾病发生率呈现上升及年轻化趋势[3]。目前，临床上对于CC发病机制尚不完全知晓，普遍认为与早婚、过早性生活、早产、多产及高危型人乳头瘤病毒感染等有关，其发生、发展是一个连续发展的过程，与多种癌基因及抑癌基因的共同作用有关[4-5]。同时，临床采用阿利新蓝-过碘酸雪夫氏（AB/PAS）染色诊断能实现腺癌与鳞癌的鉴别，为临床治疗提供依据和参考，但是该结论尚未得到进一步证实[6]。为了探讨免疫组化在CK7、CAM5.2、CEA、P63及AB/PAS在宫颈癌分型中的应用及相关性。本研究选取2014年1月～2016年10月本院收治的宫颈癌患者60例进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2016年10月本院收治的宫颈癌患者60例，年龄34～80岁，平均（47.09±4.85）岁。其中，鳞癌50例，腺鳞癌4例，腺癌6例。纳入标准：（1）符合宫颈癌临床诊断标准，均为原发性肿瘤，经过根治手术病理确诊；（2）手术前未经过放、化疗、生物治疗或其他方法治疗。

1.2 方法

入院后完善相关检查，了解患者病情位置、病灶类型，根据检查结果制定相应的治疗方案。采用免疫组织化学法检测组织中CK7、CAM5.2、CEA、P63表达水平，对获取组织行AB/PAS特殊染色，试剂均购自福州迈新公司，采用EnVision两步法进行免疫组织化学标记[7-8]。

1.3 判定结果

将获得的图片从定位、定量、定性角度对染色结果进行评定。染色结果由2名病理医生根据染色强度、染色细胞百分比进行评定，采用统一评分标准及双盲法进行评估。根据阳性细胞数占所有细胞的比例进行评分，将阳性细胞数目的比例评分×染色强度评分获得评分的范围，总分0～12分，阴性为0分；1～4分1+；5～8分2+；9～12分3+[9-10]。

2 结果

2.1 60例患者病理检查结果

60例患者中鳞癌50例，腺鳞癌4例，腺癌6例。腺癌中肿瘤组织可见腺体、腺样结构；腺鳞癌中可见明确的腺样分化区域及鳞样分化区域。鳞癌患者中低分化鳞癌呈团巢状，缺乏明显的腺体，部分患者存在微囊、小孔样结构；中、高分化鳞癌存在明显的分化现象，见封三图2。

2.2 60例宫颈癌患者免疫组织化学结果

60例宫颈癌患者免疫组织中，腺癌6例，腺鳞癌4例，低分化鳞癌35例，中分化鳞癌13例，高分化鳞癌2例。患者中，CK7阳性率为46.67%，P63阳性率为83.33%，CAM5.2阳性率为68.33%，CEA阳性率为100.00%

2.3 不同分型宫颈癌患者AB/PAS染色结果表达

60例患者中，AB/PAS染色在腺癌中发生率为83.33%（50/60），腺鳞癌发生率为6.67%（4/60），低分化鳞癌发生率为8.33%（5/60），中分化鳞癌和高分化鳞癌发生率均为0。

3 讨论

宫颈癌多发生在子宫颈内外口交界部位，多与高危的人乳头瘤病毒感染有关，多源于子宫颈的储备细胞，一般常见为鳞癌、腺癌、鳞腺癌等不同分型[11]。本研究中，60例患者中，鳞癌50例，腺鳞癌4例，腺癌6例。腺癌中肿瘤组织可见腺体、腺样结构；腺鳞癌中可见明确的腺样分化区域及鳞样分化区域。鳞癌患者中低分化鳞癌呈团巢状，缺乏明显的腺体，部分患者存在微囊、小孔样结构；中、高分化鳞癌存在明显的分化现象。鳞癌在电镜下肿瘤组织呈团巢状生长，常表现有层次感、梭形，可见细胞间桥甚至角化现象，细胞质微红；腺癌组织则多表现为腺性结构，常伴有腺体、筛孔、腺样及细胞内黏液等，但细胞大小相对一致[12-13]。数据报道显示[14]：子宫颈腺鳞癌占子宫颈癌的5%～10%，严重者将威胁患者生命。

近年来，CK7、CAM5.2、CEA、P63及AB/PAS染色在宫颈癌分型中得到应用，且效果理想。本研究中，60例宫颈癌患者免疫组织中腺癌6例，腺鳞癌4例，低分化鳞癌35例，中分化鳞癌13例，高分化鳞癌2例。患者中，CK7阳性率为46.67%，P63阳性率为83.33%，CAM5.2阳性率为68.33%，CEA阳性率为100.00%。CK7是宫颈癌分型中常用的检测指标，主要标记腺上皮及移行细胞[15]。CAM5.2是一种低分子角蛋白，该蛋白质分子量相对较低，在人体中能作为单层上皮细胞的广谱标志物，在腺上皮和各种腺癌中均呈现阳性表达，对鳞状上皮和尿路上皮一般不表达[16]。CEA是临床上常用的肿瘤标志物，在宫颈癌的分型、分化中均能发挥重要的作用，但是该方法对于鉴别腺鳞癌、腺癌、鳞癌效果不佳，缺乏特异性[17]。P63也是宫颈癌患者中常用的蛋白，该蛋白主要位于鳞状上皮，在人体中能调节上皮细胞生长及发育功能，高表达的P63有助于疾病的诊断，能為患者临床诊断、治疗提供依据和参考[18]。国外学者研究显示：宫颈癌临床上以手术病理诊断为主，该方法能帮助患者确诊，为临床治疗提供依据和参考。同时，宫颈癌可以向鳞、腺分化或同时进行双向分化，从而形成腺鳞癌。临床上，患者分型诊断时采用CK7、CAM5.2、CEA、P63联合检测效果理想，能帮助患者通过宫颈活检明确诊断，提高临床治疗效果。AB/PAS染色是特色染色中常用的诊断方法，该方法能发现组织中病理情况，从而为临床诊断、鉴别提供依据。本研究中，60例患者中，AB/PAS染色在腺癌中发生率为83.33%（50/60），腺鳞癌发生率为6.67%（4/60），低分化鳞癌发生率为8.33%（5/60），中分化鳞癌和高分化鳞癌发生率均为0。宫颈癌不同分型中CK7、CAM5.2、CEA、P63表达水平存在差异，联合AB/PAS染色在宫颈癌鉴别中有一定鉴别作用，且与宫颈癌的发生率呈一定相关性，使得临床诊断更加可靠、稳定，指导临床治疗，延长患者寿命，改善患者生活质量[18]。

综上所述，宫颈癌不同分型中CK7、CAM5.2、CEA、P63表达水平存在差异，联合AB/PAS染色在宫颈癌鉴别中有一定鉴别作用，值得推广应用。

[参考文献]

[1] 李绍刚，殷伟杰，宋珍珍.免疫标志物及AB/PAS黏液染色在子宫颈癌分型中的应用研究[J].实用肿瘤杂志，2016，31（6）：522-525.

[2] 颜明根，马小兵，张勇，等.细胞凋亡调控因子-2、P53基因、细胞增殖因子-67、细胞角蛋白-7在腺性膀胱炎与膀胱上皮癌组织中表达的研究[J].海军医学杂志，2015，36（2）：101-103.

[3] Lee JY，Lee C，Hahn S，et al.Prognosis of adenosquamous carcinoma compared with adenocarcinoma in uterine cervical cancer：A systematic review and meta-analysis of observational studies[J]. Int J Gynecol Cancer，2014，24（2）：289-294.

[4] 李貞，孙小丽，吴坤河，等.CDK8在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中表达及意义的初步研究[J].实用妇产科杂志，2013，29（32）：848-852.

[5] Lee KB，Ye S，Park MH，et al.p63-Mediated activation of the β-catenin/c -Myc signaling pathway stimulates esoph-ageal squamous carcinomacell invasion and metastasis[J].Cancer Letters，2014，353（1）：124-132.

[6] 杨宏樱.N-cadherin、E-cadherin及p63在宫颈癌中的表达及相关性[J].河北医药， 2016，38（17）：2565-2568.

[7] 韩江.E-cadherin和P63蛋白在宫颈癌组织中的表达及与临床病理特征的关系研究[J]. 中国妇幼保健，2016， 31（19）：4048-4050.

[8] Turkel Kucukmetin N，Cicek B，Saruc M，et al.Ki67 as a prognostic factor for long-term outcome following surgery in gastrointestinal stromal tumors[J]. European J Gastroenterology & Hepatology，2015，27（11）：1276-1280.

[9] Esheba GE，Hassan AA.Comparative immunohistochemical expression of β -catenin，EGFR，ErbB2，and p63 in adamantinomatous and papillary craniopharyngiomas[J]. J Egyptian National Cancer Institute，2015，27（3）：139-145.

[10] 吕秀芳，宋晓霞，贺慧，等.p16免疫组化染色在宫颈癌筛查中的应用价值[J].河南医学研究，2016，25（8）：1365-1367.

[11] 徐涛，罗婷婷，朱珠，等.P63和Ki67在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及意义[J].交通医学，2015，29（5）：447-449.

[12] 杨明霞，杨整哉，曲群，等. APE/Ref-1和Trx1在宫颈癌中的表达及相关性研究[J]. 新疆医科大学学报，2016， 39（6）：731-734.

[13] 陈玮，赵涌.p63和Ki67在CIN及宫颈癌组织中的表达及意义[J].现代肿瘤医学，2017，25（2）：273-275.

[14] 张倩，张淑兰.TOLL样受体与宫颈病变相关研究进展[J].现代妇产科进展，2016，25（7）：179-181.

[15] 郭宇雯，吴正升，张和平，等.子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌组织中p16和TLR3的表达及意义[J].临床与实验病理学杂志，2015，31（5）：502-505.

[16] 梁冠盈，迟秋君，傅瑶，等.HPV感染及IL-1β、IL-6、IL-13的表达与子宫颈癌临床相关性分析[J].哈尔滨医科大学学报，2013，47（6）：490-494.

[17] 脱淑梅，蔺茹，栾桦.宫颈癌术后下肢淋巴水肿发生状况及情绪障碍研究[J].国外医学：医学地理分册，2015，36（3）：222-223.

[18] 黄团明，王婉，闫晓欢，等. DNA甲基转移酶在宫颈癌组织中的表达及其与HPV的相关性分析[J]. 重庆医学，2015，44（13）：1752-1755.

（收稿日期：2017-02-10）