王林月　　朱越锋　　吴伟梁

[摘要] 目的 觀察他汀类与抗血小板聚集药物联用治疗下肢动脉粥样硬化症的临床效果。 方法 以70例下肢动脉粥样硬化症患者作为研究对象（2014年6月～2016年5月），随机分成两组，对照组35例，单纯给予抗血小板聚集药物治疗，观察组35例，实施他汀类与抗血小板聚集药物联用的治疗方案。比较两组的静息踝肱指数、股动脉内-中膜厚度及血液流变学指标和治疗效果。 结果 治疗前两组患者的静息踝肱指数、股动脉内-中膜厚度无显著性差异（P>0.05），治疗后，两组患者均有所改善，观察组的静息踝肱指数为（0.95±0.04）、股动脉内-中膜厚度为（0.74±0.11）mm，显著优于对照组（P<0.05）；治疗前两组患者的纤维蛋白原、血细胞比容及血黏度比较，差异无统计学意义（P>0.05），采取不同的治疗方案后，观察组的上述指标均较对照组更具优势（P<0.05）；对照组的治疗总有效率为68.57%，显著低于观察组（97.14%）（P<0.05）。 结论 他汀类药物联合抗血小板聚集药物治疗下肢动脉粥样硬化症效果显著。

[关键词] 他汀类；抗血小板聚集；下肢动脉粥样硬化症；血液流变学指标

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）10-0102-03

Clinical observation of statins combined with antiplatelet aggregation drugs in the treatment of lower extremity atherosclerosis

WANG Linyue1 ZHU Yuefeng2 WU Weiliang1

1.Department of Surgery， Anji Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Anji 313300， China； 2.Department of Vascular Surgery， Sir Run Run Shaw Hospital Affiliated to School of Medicine， Zhejiang University， Hangzhou 310020， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of combination of statins and antiplatelet aggregation drugs on the treatment of atherosclerosis of lower extremities. Methods A total of 70 patients with atherosclerosis of lower extremities from June 2014 to May 2016 were randomly divided into two groups including control group（n=35） and observation group（n=35）. The control group was given antiplatelet aggregation drugs alone， and the observation group was treated with statins combined with antiplatelet aggregation drugs. The resting ankle brachial index， femoral artery intima-media thickness and hemorheology were compared between the two groups. Results There were no significant differences in resting ankle brachial index and femoral artery intima-media thickness between the two groups before treatment（P> 0.05）. After treatment， the patients in both groups were improved and the resting ankle brachial index（0.95±0.04）， femoral artery intima-media thickness[（0.74±0.11） mm] in the observation were significantly better than those of the control group， respectively （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in fibrinogen， hematocrit and blood viscosity between the two groups（P>0.05）. After taking different treatment options， the observation group had more advantages than the control group in these indicators（P<0.05）. And the total effective rate was 68.57% in the control group， significantly lower than that in the observation group（97.14%）（P<0.05）. Conclusion Statins combined with anti-platelet aggregation drugs have significant effects on atherosclerosis of lower extremities.

[Key words] Statins； Antiplatelet aggregation； Lower extremity atherosclerosis； Hemorheology indicators

下肢动脉粥样硬化症在周围动脉粥样硬化性疾病中比较常见，主要表现为下肢动脉狭窄或闭塞，导致下肢组织产生急性或慢性缺血症状[1-2]。大规模的临床试验已肯定，他汀类药物可通过各种途径延缓动脉粥样硬化进展，明显降低心脑血管事件发生率。而探寻一种既可以延缓动脉粥样硬化的进展，又可逆转粥样斑块的优质他汀更具有实际意义。为了观察他汀类与抗血小板聚集药物联用治疗下肢动脉粥样硬化症的临床效果，本文将2014年6月～2016年5月期间的70例下肢动脉粥样硬化症患者作为对象展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2014年6月～2016年5月期间治疗的70例下肢动脉粥样硬化症患者作为研究对象，随机分成两组，各35例。纳入标准：下肢静息痛、间歇性跛行、足部皮肤发绀、毛发变少及足温变低等下肢症状明显；足背动脉搏动减弱或消失；股动脉出现杂音；静息踝肱指数低于0.90；经多普勒超声检查发现患者下肢动脉发生闭塞性病变或硬化狭窄；对本次研究知情并自愿签署了知情同意书。排除标准：具有本次研究药物禁忌证的患者；参与本次研究前3个月服用过前列腺环素类药物的患者；因特发性动脉血栓、结节性动脉周围炎、多发性大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎等疾病发生活动障碍或下肢瘫痪而影响日常行走的患者；血压起伏波动较大、具有严重心肺疾病史以及肝肾功能严重不全的患者。对照组：男性：女性为18：17；年龄42～84岁，平均（63.15±10.47）岁；病程8个月～10年，平均（5.15±2.36）年；其中11例双侧患肢，24例单侧患肢。观察组：男性∶女性为20：15；年龄43～83岁，平均（63.06±10.21）岁；病程9个月～11年，平均（5.21±2.42）年；其中10例双侧患肢，25例单侧患肢。两组下肢动脉粥样硬化症患者的基线资料比较，无明显差异（P>0.05）。

1.2 方法

对照组给予抗血小板聚集药物治疗，每天晚餐后服用阿司匹林（国药准字J20080078，100 mg×24片）100 mg，连续服用2个月。观察组在给予抗血小板聚集药物治疗的同时采用他汀类药物治疗，抗血小板聚集药物使用情况与对照组相同，他汀类药物采用阿托伐他汀（国药准字J20120050，10 mg×7片），晚餐后服用，1日1次，1次20 mg，用药时间为2个月。叮嘱患者治疗期间禁止食用脂肪含量较高的食物，给予降压药物治疗，稳定血压及血糖水平，建议其戒烟酒。

1.3 观察指标与评价标准

于治疗前后测量两组患者的静息踝肱指数，评估患者的下肢动脉血管情况。检测仪器为贝斯曼BV-660P外周血管疾病检测仪，测量时指导患者取仰卧位，在双上臂放置12 cm×40 cm的袖带，袖带宽度应在被测肢体周长的1/5以上，将多普勒探头放置在上前臂橈动脉位置进行信号收集，对双侧上臂血压进行测量，得到肱动脉压，对双侧足背动脉收缩压进行测量，得到踝动脉压，静息踝肱指数为踝动脉压和肱动脉收缩压的比值。在治疗前后测量患者的股动脉内-中膜厚度，测量仪器为彩色超声多普勒仪，探头频率设置为7.5～13 MHz，测量3次取平均值。治疗前后对患者的血液流变学指标进行测量，包括纤维蛋白原、血细胞比容及血黏度。结合患者的临床检查结果和症状改善情况判定治疗效果：临床检查发现动脉闭塞已通且症状完全消失即为治愈；下肢动脉狭窄缓解明显且症状消失明显即为显效；下肢动脉血管狭窄和症状有所减轻即为有效；未达到上述标准即为无效。计算每组的治疗总有效率（治愈率+显效率+有效率）[3-5]。

1.4 统计学处理

应用SPSS22.0统计学软件进行统计分析，其中计量资料用（x±s）表示，采用t检验进行统计学分析；计数资料采用卡方（χ2）检验，当P<0.05则表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后静息踝肱指数和股动脉内-中膜厚度比较

如表1所示，治疗前两组患者的静息踝肱指数、股动脉内-中膜厚度无显著性差异（P>0.05），治疗后，两组患者均有改善，观察组的静息踝肱指数为（0.95±0.04）、股动脉内-中膜厚度为（0.74±0.11）mm，显著优于对照组（P<0.05）。

2.2 两组治疗前后血液流变学指标比较

如表2所示，治疗前两组患者的纤维蛋白原、血细胞比容及血黏度对比，差异无统计学意义（P>0.05），采取不同的治疗方案后，观察组的上述指标均较对照组更具优势（P<0.05）。

2.3 两组治疗效果比较

如表3所示，对照组的治疗总有效率为68.57%，观察组为97.14%，两组对比，观察组更高（P<0.05）。

3 讨论

下肢动脉粥样硬化症属于周围动脉粥样硬化性疾病，其致病因素与缺血性脑血管疾病、冠状动脉粥样硬化性心脏病等其他动脉粥样硬化性疾病相同[6]，包括高龄、吸烟、高血压、糖尿病、血脂代谢异常等，常见于老年人，患者出现会行走距离缩短、行走速度下降等下肢运动功能受损的表现，随着病情的进展，逐渐出现行走时双侧或单侧下肢疼痛、静息疼痛等严重症状[7-9]，下肢皮肤颜色呈苍白状，病情比较严重的患者需进行截肢手术，占45%左右，病死率也较高，平均1年的病死率在25%左右，各种症状会严重降低生活质量，极有可能导致抑郁[10-12]。研究发现[13-15]，下肢动脉粥样硬化症诱发心源性死亡、脑卒中、心肌梗死的概率较大，因此临床上将预防心血管事件及改善临床症状为该病的主要治疗原则。

他汀类药物可抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶的过程，对细胞内羟甲戊酸代谢途径进行阻断，减少细胞内胆固醇的合成量，进行反馈性刺激，增加细胞膜表面的低密度脂蛋白受体活性和数量[16]，有效清除血清胆固醇，降低其水平，此外，他汀类药物还可使低密度脂蛋白的代谢过程加快，有利于机体快速清除血清低密度脂蛋白，在抑制肝脏合成载脂蛋白B-100的效果上，他汀类药物也具有显著效果，载脂蛋白B-100减少后，脂蛋白、甘油三酯也会随之减少，发挥其调脂功能[17-18]。他汀类药物不但可调脂，还可预防动脉粥硬化，对内皮功能进行改善，抑制平滑肌细胞的迁移和增殖，将斑块中胶原蛋白的水平提高，达到稳定斑块、抗炎及抑制泡沫细胞形成的作用[19]。本研究使用的他汀类药物是阿托伐他汀，具有他汀类药物的基本作用，还可提高血管内皮细胞溶解纤维蛋白的活性，进而降低血小板的活性，抗血栓效果明显。血小板功能及结构发生改变是形成血栓的主要原因。血栓素A能够收缩血管、促进血小板聚集，引发血栓，前列环素能够对抗血栓素A，防止形成血栓[20]，一般情况下，血小板中的血栓素A和血管壁内皮细胞上的前列环素处于稳态，一旦血栓素A增多或前列环素减少，会导致血小板聚集、血管收缩，引发血栓。针对下肢动脉粥样硬化症而言，积极的抗血栓治疗十分重要，抗血小板聚集药物是常用的抗血栓药物，本文使用的阿司匹林，能够有效抑制血小板环氧化酶的活性，且呈不可逆性，阻止前列素H2及G2的合成，间接抑制血栓素A的合成，具有扩张脑血管、预防血栓等效果。本文结果中，观察组的静息踝肱指数（0.95±0.04）、股动脉内-中膜厚度[（0.74±0.11）mm]、纤维蛋白原[（4.31±0.28）g/L]、血细胞比容[（0.50±0.04）%]、血黏度[（4.10±0.18）（mPa·s）]、治疗总有效率（97.14%）均较对照组更具优势（P<0.05）。

总之，他汀类与抗血小板聚集药物联用治疗下肢动脉粥样硬化症能够改善患者的下肢动脉血管情况和血液流变学指标，疗效确切。

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（收稿日期：2017-02-22）