谢志平+韩云峰+葛杰+祁艳波+杨悦+李雯婷

摘 要：目的 系统评价血清维生素B12含量与阿尔茨海默病相关性。方法 检索PubMed、EMbase等英文数据库和CBM、万方中文数据库、CNKI、维普中文科技期刊数据库，1990年至今公开发表的血清维生素B12水平与阿尔茨海默病的相关病例对照研究文献，采用RevMan5.2软件进行系统评价。结果 筛选符合纳入标准的研究14项，最终纳入AD患者一共698例，对照组764例。分析发现，AD组血清维生素B12水平显著低于对照组，差异有统计学意义[Z=4.33（P<0.0001），SMD=-0.64，95%CI（-0.93，-0.35）]。结论 人体血清维生素B12含量低与阿尔茨海默病发病有关，但是否为病因，还需进一步的研究证实。

关键词：阿尔茨海默病 维生素B12 Meta分析

中图分类号：R74 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2017）03（c）-0242-03

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种进行性、不能逆转的以痴呆为主的大脑变性疾病[1]。随着全球人口老龄化，其发病率呈逐年显著上升的趋势，给家庭及社会带来沉重的负担，引起各国政府和医学界的普遍关注[2]。国内外大量文献研究体内维生素B12的浓度水平与AD患病的关系，该研究采用Meta分析的方法，旨在阐明血清维生素B12水平与AD的相关性，为临床防治AD提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 文献检索

检索数据库包括：PubMed、EMbase等英文数据库和中国生物医学文献（CBM）、万方中文数据库、中国期刊全文专题数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库等。检索关键词：英文为Alzheimer and [humans or patients or inpatients or outpatients or persons or volunteers or participants or subjects] and [nutrition or nutritional or nutrient or nutrients or micronutrient or micronutrients or diet or diets or dietary or vitamin or vitamins or mineral or minerals or trace-element or trace-elements]；中文为阿尔茨海默病患者或老年痴呆与微量营养素或维生素B12。系统检索公开发表的血清维生素B12水平与阿尔茨海默病的相关文献。

1.2 文献纳入与排除标准

纳入标准：（1）文献须为研究阿尔茨海默病患者血清维生素B12水平的病例对照研究；（2）病例组诊断标准为以下标准之一：美国精神病学会制定的《诊断与统计手册：精神障碍》第4 次修订版，或世界卫生组织的国际疾病分类第十版标准；（3）文献中具有规范的统计指标，能够直接提取或计算病例组和对照组血清维生素B12含量的均数和标准差。

排除标准：（1）非病例对照研究；（2）数据不全或无法利用文献；（3）重复发表的文献。

1.3 数据提取与文献质量评价

由2名研究者根据研究的纳入标准和排除标准，独立筛选文献，提取数据，并进行交叉核对。应用Excel软件进行论文数据提取，提取内容包括：题目、发表时间、第一作者、研究地区、AD的诊断标准、病例组和对照组的样本含量，血清维生素B12的测量方法以及测量结果的均数和标准差。

1.4 统计分析

对纳入文献进行质量评价，采用RevMan5.2软件，因原始研究采用不同的测量方法、不同单位测量维生素B12浓度，故采用标准化均数差（SMD）为效应指标。采用χ2检验分析各个研究间是否具有同质性，当P>0.1，I2<50%时说明不存在异质性，采用固定效应模型进行Meta分析；当P<0.1，I2>50%时，选用随机效应模型进行Meta分析。用“漏斗图”对潜在的发表偏倚进行评价。

2 结果

2.1 文献检索结果

该次共检索到文献965篇，通过阅读标题与摘要排除932篇，阅读全文后，排除非病例对照研究，资料不完整及重复报告文献19篇，共有14篇[3-16]符合纳入标准，其中英文文献2篇，中文文献12篇。

2.2 納入研究的基本特征

采用Newcastle-Ottawa Scale（NOS）文献质量评价量表评价筛选到的文献，纳入文献的质量评分在6～8分之间。最终纳入文献AD患者一共698例，对照组764例，各组间无统计学差异，均具有可比性。

2.3 Meta分析结果

经异质性检验显示，研究具有异质性（χ2=88.78，P <0.000 01，I2=85%），故选择随机效应模型进行分析。结果显示，AD组血清维生素B12水平低于对照组，其差异有统计学意义[Z=4.33（P <0.000 1），SMD=-0.64，95%CI（-0.93，-0.35）]，结果见图1。

2.4 发表偏倚估计

对纳入的文献进行发表偏倚估计，漏斗图大致呈对称分布，提示该研究结论的可靠性良好，发表偏倚基本得到了有效控制。

2.5 敏感性分析

采用不同效应模型计算并比较结果，可在一定程度上反映合并结果的可靠性。该研究采用固定效应模型得出合并效应量SMD=-0.64，95%CI（-0.75， -0.53）[Z=11.58（P<0.00001）]。结果趋向一致，提示合并结果可靠。

3 讨论

该次Meta分析共纳入15篇文献，总研究对象病例组698例，对照组764例，通过比较AD组与正常对照组之间血清维生素B12水平之间的差异，探讨维生素B12对阿尔茨海默病发病的影响。结果显示，AD组血清维生素B12水平显著低于对照组，其差异有统计学意义，[Z=4.33（P<0.000 1），SMD=-0.64 ，95%CI（-0.93，-0.35）]。

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是一种慢性大脑退行性变性疾病，以进行性认知障碍和记忆减退、人格改变为临床特征的中枢神经系统疾病[17]。已有研究发现同型半胱氨酸（Hcy）水平升高与阿尔茨海默病的发生发展关系密切，并已证明高Hcy血症是AD一个重要的、独立的危险因素[18]。Hcy是一种含硫氨基酸，人体不能合成，只能从食物中的甲硫氨酸转变而来，甲硫氨酸脱甲基后生成Hcy，维生素B12参与Hcy甲基化代谢过程，维生素B12缺乏导致Hcy代谢通路受阻，血中Hcy累积，形成高Hcy 血症。Gislason等[19]报道高水平的Hcy可通过激活N-甲基-D-天门冬氨酸受体而具有神经细胞毒性，从而导致海马神经元死亡，造成患者智力、记忆等功能损害，进而导致痴呆的发生。人体血清维生素B12含量低与阿尔茨海默病相关，但是否为病因，还需进一步的研究证实。

参考文献

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