血清铁蛋白水平与2型糖尿病发生进程的关系研究
2017-05-11刘健何影仪冯翔梁嘉琪何晓能赖玉
刘健+何影仪+冯翔+梁嘉琪+何晓能+赖玉虹+谭燮文+邱美娟
【摘要】 目的：觀察血清铁蛋白（SF）水平与2型糖尿病（T2DM）发生进程的关系。方法：将293例体检者按2型糖尿病发生进程分为正常（NGT）组（108例）、糖调节受损（IFG/IGT）组（105例）、糖尿病（DM）组（80例），比较三组的SF与其他血清生化指标及相关的临床指标水平。结果：随着2型糖尿病的发生进程，三组的体重、身体质量指数（BMI）、舒张压（DP）、收缩压（SP）、腹围、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、SF均表现为逐渐升高，即NGT组 【关键词】 2型糖尿病； 血清铁蛋白 Study on the Relationship between the Level of Serum Ferritin and the Development of Type 2 Diabetes Mellitus/LIU Jian，HE Ying-yi，FENG Xiang，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（12）：023-027 【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between serum ferritin （SF） level and the occurrence of type 2 diabetes mellitus （T2DM）.Method：293 cases of physical examination were divided into normal （NGT） group（n=108），impaired glucose regulation （IFG/IGT） group （n=105），diabetes mellitus（DM） group（n=80），the SF and other serum biochemical indicators and related clinical indicators of three groups were compared.Result：With the progression of T2DM，the weight，body mass index（BMI），diastolic blood pressure（DP），systolic pressure （SP），abdominal circumference，fasting blood glucose（FBG），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low density lipoprotein（LDL），SF of three groups were gradually increased，NGT group
【Key words】 Type 2 diabetes mellitus； Serum ferritin
First-authors address：Guangzhou Panyu Sanatorium，Guangzhou 511490，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.12.007
铁是机体的重要微量元素之一，血清铁蛋白（SF）浓度反映了体内贮存铁的量，众所周知，SF是恶性肿瘤的标志物之一，也常作为缺铁性贫血诊断的指标之一，但近年的流行病学调查和研究发现，铁超负荷也可对健康造成危害[1]。文献[2-3]研究发现，铁影响糖代谢，铁超负荷主要会引起胰岛素抵抗以及胰岛素的合成与分泌从而损伤胰岛素分泌功能和葡萄糖耐量，使血糖升高，因此SF浓度与2型糖尿病（T2DM）的关系密切相关。本研究旨在观察T2DM发生进程各阶段患者SF水平的变化以进一步探讨SF与T2DM发病的关系，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年10月-2015年3月在本院体检中心进行健康体检的293例体检者作为研究对象，经知情同意，依据2型糖尿病发病进程，按照空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验结果将研究对象分为三组，正常（NGT）组：共108例，男75例，
女33例，空腹血糖平均为（5.06±0.46）mmol/L，餐后2 h血糖平均为（6.10±0.80）mmol/L，入组标准空腹血糖<6.1 mmol/L且餐后2 h血糖<7.8 mmol/L内。糖调节受损（IFG/IGT）组：共105例，男74例，女31例，空腹血糖平均为（6.42±0.21）mmol/L，餐后2 h血糖IGT平均为（9.20±0.80）mmol/L，入组标准空腹血糖 6.1～7.0 mmol/L和/或餐后2 h血糖IGT 7.8～11.0 mmol/L。糖尿病（DM）组：共80例，男56例，女24例，空腹血糖平均为（9.90±2.10）mmol/L，
入组标准空腹血糖≥7.0 mmol/L内且符合2005年WHO诊断标准。全部研究对象均无心肝脑肾器质性病变，其他相关检查结果基本正常；排除标准：肿瘤、肝病、贫血患者，甲状腺疾病、血液病、心血管疾病、外伤及急慢性感染者，近期献血、输血、使用铁剂治疗者。
1.2 方法
1.2.1 血压测量 研究对象均静息15 min，用水银柱式血压计以坐姿固定测量右上肢血压，测量位置与心脏在同一水平，测量期间禁止说话。
1.2.2 身高、体重测量 研究对象穿薄衣裤，脱去鞋帽，取立正姿势站在红外线身高体重测量仪的底板上，双手自然下垂，足跟靠拢，足跟、臀部、头部三点靠在身高计的立柱上，躯干自然垂直，两眼平视前方，记录身高测量数值，精确到0.1 cm，同时记录体重测量数值，精确到0.1 kg。BMI=体重（kg）/身高（m）2。
1.3 腹围的测量方法 被测量者身体直立，两臂自然下垂，平稳呼吸，测量者将一根没有弹性最小刻度为0.1 mm的软尺，放在其胯骨上缘与第十二肋骨下缘连线的中點（通常是腰部的自然最窄部位），沿水平方向围绕腹部1周，紧贴而不压迫皮肤，在正常呼气末测量腰围的长度，精确至1 mm。
1.4 血清指标测定 对象禁食12 h或以上，次日晨空腹取坐位采集肘静脉血3 mL于干燥试管，置室温30 min，3000 r/min，离心10 min，分离出血清立即于Rohce Modular P800/E170全自动生化发光分析仪上进行空腹血糖、TC、TG、HDL、LDL、SF测定，试剂均为Roche公司配套产品。2 h葡萄糖测定：将75 g无水葡萄糖溶于100 mL温开水中，嘱研究对象早晨空腹2 min内喝完，从喝下第一口起计，期间禁饮禁食禁烟，至第120分钟准时采集静脉血，分离血清测定2 h葡萄糖。测定方法和步骤同空腹血糖。血细胞指标测定，采集EDTA-K2抗凝血立即在Sysmex XT1800i全自动血细胞分析仪上测定。
1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料经正态性检验后，正态分布资料用（x±s）表示，非正态资料以中位数表示，组间进行t检验，指标间相关性分析采用Pearson相关分析检验水平取α=0.05，计数资料以率（%）表示，比较采用 x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组一般资料比较 三组的性别、身高比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；三组的体重、BMI、收缩压、舒张压及腹围均表现为逐步升高，即NGT组 2.2 三组血清生化指标水平比较 随着2型糖尿病发病进程，三组的空腹血糖（FBG）、SF、TC、TG、LDL均表现为逐步升高，即NGT组 2.3 三组血细胞指标水平比较 IFG/IGT组和DM组的HGB水平均高于NGT组，差异均有统计学意义（P<0.05）；DM组的MCV、MCH水平均低于IFG/IGT组，差异有统计学意义（P<0.05）；DM组的MCHC、WBC水平均显著高于NGT组和IFG/IGT组，差异均有统计学意义（P<0.05）；DM组的PLT水平均显著高于NGT组和IFG/IGT组，且IFG/IGT组高于NGT组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。 2.4 血清铁蛋白水平与其他指标的相关分析 血清铁蛋白水平与FBG、TG、HGB、BMI、DP、腹围均呈正相关（P<0.05），与SOD呈负相关（P<0.05），见表4。
2.5 FBG与各指标的相关分析 GLU与SF、DP、SP、BMI、腹围、TC、TG、LDL均呈正相关（P<0.05），与HDL、身高、体重均无关（P>0.05），见表5。
3 讨论
2型糖尿病的发病机制尚未完全知晓，现认为由多基因遗传和环境因素共同促发[4]。近年来有研究发现，T2DM患者的血清铁蛋白（SF）水平与疾病的发生发展密切相关，且与患者血糖控制情况有关，但其中潜在的机制仍不清楚[5-6]。本文通过观察血清铁蛋白水平在T2DM发病进程各阶段的变化，揭示它与T2DM的关系。
从表1中可知，BMI、DP、SP、腹围等随着T2DM的发病进程逐步升高，同时从表4中得知血糖与血压水平、BMI、腹围均呈正相关，可见血压与T2DM发病呈正相关。周蕾等[7]报道也表示糖尿病患者中高血压患病率较高，甚至比正常人高出3～4倍。另外笔者认为肥胖尤其是腹部肥胖与T2DM的发展有一定的关系，可能是促进T2DM进程的重要因素。因为脂肪组织是产生胰岛素抵抗的重要部位，其分泌的细胞因子有降低胰岛素敏感性的作用[8]，腹部脂肪堆积可能更易导致运动量下降，能量的过剩加剧了胰岛素抵抗。而且在唐振媚等[9]的报道中显示，腹围会影响糖尿病与高血压患者的血清瘦素水平，从而影响患者的胰岛素抵抗指数。
表4与表5的结果表明，HDL变化趋势随T2DM发病进程降低，但与GLU水平不相关，TC、TG、LDL水平与GLU水平均呈正相关，随着病程进展逐步升高，以TG升高最为明显。在牟忠卿等[10]报道中也提出TC、TG、LDL以及收缩压等均有正相关的关系。这可能是随着T2DM发病进展，胰岛素不足加重，脂肪组织摄取葡萄糖及从血浆中移除TG减少导致血中TG浓度升高[11-12]。另外从表3中可知，DM组的WBC均高于IFG/IGT组和NGT组（P<0.05），后来对比三组的其他指标发现，DM组的T2DM患者多数都伴有其他一些慢性炎症现象的发生，因此笔者认为与DM机体处于应激和慢性炎症状态有关，而且T2DM引起的胰岛素抵抗及胰岛功能缺陷会导致机体其他的身体慢性病，这可能就是血清铁蛋白（SF）引起的[13]。
从表2中发现，SF水平随着T2DM的发病进程逐步升高，同时表5中也显示血糖与SF水平呈正相关，可见SF与T2DM发病呈正相关。这可能是因为当铁超负荷时，可沉淀于胰岛，铁作为一种极强的促氧化剂直接损伤胰岛β细胞[14-16]；而且文献[17]报道称，T2DM患者有铁过负荷现象，负荷过量的铁还会引起患者血脂和胰岛素变化，这也表明由于过负荷的铁是T2DM的发展的影响因素。体内铁过多使血浆运铁蛋白趋于饱和状态，使需由运铁蛋白转运的铬难以转运，引起组织缺铬，铬缺乏使胰岛素功能受阻，影响葡萄糖氧化，引起糖代谢障碍[2]；铁催化自由基的生成，促进脂质氧化和动脉粥样硬化，氧自由基可进一步在游离铁的作用下，形成更强的羟自由基或铁氧离子而引起细胞损伤，并产生一系列反应，形成胰岛素抵抗[18-19]。
本研究认为，SF水平与T2DM发病进程呈正相关，而且在SF水平的发生发展过程中，BMI与血压水平也有很大的影响。因此临床上控制SF、BMI及血壓水平可作为减缓发病的重要措施。国外也有研究认为，放血、献血、限制膳食铁的摄入或用铁螯合疗法进行治疗，可更好地控制2型糖尿病患者的血糖[20-21]。但本研究是横断面研究，仍需前瞻性大样本队列研究予以佐证。
参考文献
[1]肖新才，刘健，罗不凡，等.膳食铁摄入、机体铁负荷与代谢综合征相关性研究[J].卫生研究，2011，40（1）：32-35.
[2]杨春伟，刘星，曹正新，等.空腹血糖受损与2型糖尿病男性患者血清铁蛋白水平的变化及其临床意义[J].中国糖尿病杂志，2014，22（6）：497-499.
[3]徐志芳，杨昱，周亚茹.铁过载与糖尿病[J].中国临床医生杂志，2016，44（6）：16-17.
[4]王伟业.连云港农村社区中老年高血压人群空腹血糖受损与糖尿病的分布及其影响因素[D].合肥：安徽医科大学，2012.
[5]张瑜.初诊2型糖尿病患者血清铁蛋白检测及其临床意义[J].延安大学学报：医学科学版，2014，12（4）：30-32.
[6]廖益均，石彦波，周志钦，等.铁与2型糖尿病发病的最新进展[J].生命科学，2012，24（8）：795-798.
[7]周蕾，关超，乔森.2型糖尿病与高血压相关因素的临床研究[J].中国医药指南，2012（34）：226-228.
[8]夏道曼，陈秋.脂肪细胞因子与胰岛素抵抗关系研究进展[J].中国公共卫生，2009，25（12）：1507-1509.
[9]唐振媚，黄群英，林芳，等.2型糖尿病和高血压病患者瘦素水平及其相关性分析[J].现代中西医结合杂志，2013，22（34）：3770-3771.
[10]牟忠卿，孙明晓.尿酸与早期2型糖尿病肾病关系的临床研究[J].中国医刊，2015，50（6）：24-27.
[11]王吉耀.内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2005：1037.
[12]张妮娅，刘超.2型糖尿病患者血尿酸水平与高胰岛素血症和胰岛素抵抗的关系[J].山东医药，2015，55（6）：44-45.
[13] Sharifi F，Nasab N M，Zadeh H J.Elevated serum ferritin concentrations in prediabetic subjects[J].Diab Vasc Dis Res，2008，5（1）：15-18.
[14] Puntarulo S.Iron，oxidative stress and human health[J].Mol Aspects Med，2005，26（4-5）：299-312.
[15] Andrews M，Arredondo M.Hepatic and adipocyte cellsrespond differentially to iron overload， hypoxic and inflammatory challenge[J].Biometals，2012，25（4）：749-759.
[16] Reddy M B，Clark L.Iron，oxidative stress，and disease risk[J].Nutr Rev，2004，62（3）：120-124.
[17]李曉华，孟杰.老年2型糖尿病糖耐量受损患者血清铁蛋白水平及临床意义[J].中国老年学，2013，33（6）：1264-1266.
[18]张惠英，李瑞，杜雪雪.2型糖尿病的相关影响因素及铁营养与氧化应激水平的相关性研究[J].中国全科医学，2013，16（7）：2343-2344.
[19]狄红杰，赵明.核因子-κB在糖尿病视网膜病发病机制中的研究进展[J].医学研究生学报，2007，20（1）：97-100.
[20] Arredondo M，Fuentes M，Jorquera D，et al.Cross-talk between body iron stores and diabetes：iron stores are associated with activity and microsatellite polymorphism of the heme oxygenase and type 2 diabetes[J].Biol Trace Elem Res，2011，143（2）：625-636.
[21] Cooksey R C，Jones D，Gabrielsen S，et al.Dietary iron restriction or iron chelation protects from diabetes and loss of beta-cell function in the obese （ob/ob lep-/-） mouse[J].American Journal of Physiology Endocrinology & Metabolism，2010，298（6）：E1236-1243.
