托吡酯与丙戊酸钠缓释片对脑梗死后癫痫患者认知功能的影响

2017-04-26朱婉茸

实用临床医药杂志 2017年7期

关键词：托吡酯抗癫痫缓释片

韩萍, 许韬, 朱婉茸

(陕西省西安市临潼区核工业四一七医院神经内科, 陕西西安, 710600)

托吡酯与丙戊酸钠缓释片对脑梗死后癫痫患者认知功能的影响

韩萍, 许韬, 朱婉茸

(陕西省西安市临潼区核工业四一七医院神经内科, 陕西西安, 710600)

托吡酯; 丙戊酸钠缓释片; 脑梗死后癫痫; 认知

癫痫是由脑部神经元异常放电引起的一种慢性神经系统疾病，由多种病因导致[1-2], 治疗方法以抗癫痫药物为主，但抗癫痫药物在控制癫痫症状的同时可对患者认知功能造成影响[3-4]。本文探讨托吡酯与丙戊酸钠缓释片对脑梗死后癫痫患者认知功能的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年9月—2016年9月在本院住院治疗的脑梗死后癫痫患者100例，男46例，女54例，平均年龄为(60.25±2.09)岁。纳入标准: ① 均符合脑卒中后癫痫诊断标准[5]: 符合脑卒中诊断标准，在脑卒中之后发生，住院期间至随访时期出现≥2 次癫痫发作，排除脑部及其他代谢性病变; ② 本研究经本院伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。排除标准: ① 有癫痫病史或家族史者; ② 格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分>8 分，神志清楚; ③ 无智力、听力障碍且可配合查体; ④ 心肺肝肾功能正常。根据随机对照表法分为A组与B组各50例。A组男24例，女26例，平均年龄为(60.13±2.38)岁。B组男22例，女28例，平均年龄为(60.74±2.06)岁。2组的一般资料比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

A组予托吡酯(妥泰，企业名称：西安杨森制药有限公司，批准文号：国药准字H20020555, 25 mg/片)治疗，据病情逐渐加量，日总量为400 mg, 分2次服用。B组予丙戊酸钠缓释片(德巴金，企业名称：赛诺菲(杭州)制药有限公司，批准文号：国药准字H20010595, 0.5 g/片)治疗，据病情逐渐加量, 20～30 mg/(kg·d)计算用量。

1.3 评估方法及观察指标

分别于治疗前、治疗1周、治疗1月时以蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者认知状态：调查前对调查员集中培训，统一指导语、统一填表方法和调查时间。包括时空间、注意、命名、语言、抽象思维、记忆延迟及定向力7个方面，每项1分，共30项，总分30分，对教育年限在12年及以下的被测试者加1分，评分≥26分为认知正常，得分越高说明认知功能越好。

参考脑卒中后癫痫疗效判定标准[6]。基本控制：完全无癫痫发作; 显效：癫痫发作频率降低75%以上; 有效：癫痫发作频率降低25%～75%; 无效：癫痫发作频率减少<25%，或无明显减少，或发作增加。治疗有效率=(基本控制+显效+有效)/总例数×100%。1月时评估疗效。观察不良反应并及时处理。

1.4 统计学方法

应用SPSS20.0软件分析数据，所有的计量资料用均数±标准差表示，两两比较采用t检验; 所有的计数资料用百分比表示，两两比较采用卡方检验，检验水准为α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

1周时, A组的MoCA评分较治疗前无显著改变(P>0.05); 1月时, MoCA评分较治疗前显著降低(P<0.01)。B组1周时的MoCA评分较治疗前无显著改变(P>0.05), 1月时MoCA评分较治疗前显著升高(P<0.01)。见表1。A组基本控制8例，显效20例，有效15例，无效7例，总有效率为86%; B组基本控制7例，显效21例，有效13例，无效9例，总有效率为82%。2组差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者出现2例嗜睡, 3例头晕, 3例疲乏，不良反应发生率为16%, 未行特殊处理，自行好转。B组患者出现2例腹泻，2例腹痛, 1例体质量增加，不良反应发生率为10%, 未行特殊处理，自行好转。2组的不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。

表1 2组患者的MoCA评分比较

与治疗前比较, **P<0.01。

3 讨论

近年来脑梗死的发病率逐渐增加，癫痫是脑梗死后常见的并发症，其机制为脑血管痉挛所致皮层缺血，影响钠泵的功能，使得细胞内钠离子浓度升高，细胞膜去极化，最终大量钙离子聚集，兴奋性神经递质谷氨酸盐水平显著升高，导致癫痫发作[7-8], 严重影响患者的生活质量。由于抗癫痫药物需长期服用，治疗窗窄且存在一定的毒副作用，在起效的同时对患者认知可造成一定的影响[9-10]。

MoCA具有分类清楚、简单易懂、患者依从性好等优点，是反映大脑认知功能的客观诊断标准。其较简易精神状态检查量表(MMSE)灵敏度高，对轻度认知障碍也可识别，而MMSE则不可识别; 评定员通过短期培训即可掌握; 可用于初级筛查，故本实验采取MoCA评估认知程度。丙戊酸钠缓释片规定在1周后加量, 1月末药物浓度基本稳定，故本实验采取1周与1月时测量认知功能。

丙戊酸钠缓释片是目前较为常用的一种广谱抗癫痫药物，主要机制为激活Na+通道，抑制脑部持续性反复放电; 通过抑制释放γ-氨基丁酸的神经元活性与抑制γ-氨基丁酸转氨酶活性，最终降低机体中的γ-氨基丁酸水平; 还能够对Ca2+、Na+通道构成影响，降低神经元持续放电，可较好地抑制丘脑皮质环路，进而达到抗癫痫的作用[11]。研究[12]表明由神经元持续去极化所反复激发的动作电位可被托吡酯以时间依赖的模式阻断，且托吡酯可阻断状态依赖的钠通道成为治疗难治性癫痫的有效药物之一。托吡酯可在某种程度上抑制患者大脑前额区域的功能，因此可降低患者认知功能。国外研究[13]发现，长期服用托吡酯可对患者记忆力、语言表达、注意力等功能造成影响，尤其在剂量较大时损害程度更明显。王安娜[14]报道，丙戊酸钠缓释片对认知功能不但无明显损害作用，还可以部分改善癫痫患者的认知功能。本实验发现丙戊酸钠缓释片可以改善认知，而托吡酯则会降低认知功能，与以上结论基本一致。

综上所述，丙戊酸钠缓释片与托吡酯在治疗脑梗死时效果相似，不良反应的发生率无显著差异，但丙戊酸钠缓释片不会降低患者的认知功能，甚至会改善认知，而托吡酯则相反。

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