孙小强, 毕廷民, 杨 洁, 刘 阳, 姜 峰, 金 慧

(华北理工大学附属医院 皮肤科, 河北 唐山, 063000)



关节病型银屑病患者血管内皮及抗凝血功能改变的研究

孙小强, 毕廷民, 杨 洁, 刘 阳, 姜 峰, 金 慧

(华北理工大学附属医院 皮肤科, 河北 唐山, 063000)

目的 研究关节病型银屑病患者血管内皮细胞的损伤情况和抗凝血、凝血功能参数的变化。方法 采用美国IL ACL9000 型血液凝固仪测定31例寻常型银屑病患者、29例关节病型银屑病患者和60例健康对照者的血管内皮、凝血及抗凝血各项指标并结合PASI值进行分析。结果 患者抗凝血酶活性 (AT: A)、蛋白C活性(PC: A)、蛋白C抗原含量(PC: Ag)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)PAI-1和vW因子(vWF)结果显示关节病型银屑病组和寻常型银屑病组AT: A、PC: A、AT: Ag、PC: Ag水平均低于对照组, PAI-1和vWF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。关节病型银屑病组AT: A、PC: A水平均低于寻常型银屑病组, PAI-1和vW F高于寻常型银屑病组，差异有统计学意义(P<0.01)。所检测参数指标未发现和PASI存在相关性。结论 关节病型银屑病存在相比寻常型银屑病更严重的血管内皮损伤及这种损伤导致的抗凝血及纤溶系统功能的降低，可能提示关节病型银屑病存在比寻常型银屑病更严重的炎症反应及合并心血管疾病的高风险性。

银屑病; 关节病型银屑病; 抗凝血酶; 凝血因子; 血管内皮

银屑病是一种全身性炎症性皮肤病，常合并其他系统性疾病。寻常型银屑病最常见的并发症是银屑病性关节炎[1-3], 除此之外还有心血管疾病[4-6]和代谢性疾病[7-8]。有研究[9-10]提示患有重度银屑病患者平均预期寿命会缩短，其中心血管疾病包括心肌梗死及中风可能是导致患者寿命缩短的主要原因。潜在的系统性炎症反应可能是银屑病患者并发症的发生或加重的关键因素，尤其是动脉粥样硬化本身就和炎症反应有关，该病可能是炎症反应所诱发[5, 11-12]。Lowe等[13]发现血管内皮细胞的损伤可能在银屑病患者的微循环改变、炎性反应、易合并闭塞性血管疾病等方面起重要作用。本文通过对关节炎型银屑病患者静脉血中凝血系统、抗凝和内皮系统的各项指标进行检测，探讨该类型银屑病患者血管内皮损伤及相关系统高凝的改变及其临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2011年12月—2015 年7月本院住院患者，包括寻常型银屑病患者31 例，依据典型的临床表现或皮肤病理确诊为寻常型银屑病，其中男16 例，女15 例，年龄25～61岁，平均46.1岁; 关节病型银屑病患者29例，其中男18例，女11例，年龄23～65岁，平均年龄42.4岁，有详细的病史、体格检查、实验室检查及放射学检查资料，诊断标准参考Moll和WrightPll973年提出的PsA诊断标准: ① 至少有1个关节患关节炎并持续3个月以上; ② 至少有银屑病皮损(或)20个以上顶针样凹陷的指(趾)甲或甲剥离; ③ 血清IgM型类风湿因子(RF)阴性(滴度<1∶80)。所有患者未合并血液系统疾病、心脑血管病及其他自身免疫病，未给予抗凝药物治疗。对照组选择本院健康管理中心的健康体检者60例，男32例，女28例，年龄24～60岁，平均44.6岁。

1.2 检测方法

采用美国IL ACL9000 型血液凝固仪测定纤维蛋白原(FIB)、凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ活性(FⅤ: A、FⅦ: A、FⅧ: A)vWF 活性、蛋白C活性(PC: A)、抗凝血酶活性(AT: A)、vW因子(vWF)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)。采用美国SLTSPECTRA酶标仪检测蛋白C抗原含量(PC: Ag)、抗凝血酶抗原含量 AT: Ag。

1.3 统计学方法

所测数据应用SPSS 13.0 统计软件包处理，计量数据以均数±标准差表示，组间PASI值比较用t检验：不同类型银屑病组、对照组间比较采用F检验; 采用Pearson 相关分析。

2 结 果

关节病型银屑病组患者PASI值(17.3±5.12)分，寻常型银屑病患者组PASI值(14.8±4.57)分，差异无统计学意义(P>0.05)。各组凝血指标测定结果见表1。关节病型银屑病患者组和寻常型银屑病患者组FIB、FⅤ: A、FⅦ: A水平与对照组比较，关节病型银屑病患者组和寻常型银屑病患者组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。关节病型银屑病患者组FⅧ: A高于寻常型银屑病患者组，寻常型银屑病患者组FⅧ: A高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。

表1 银屑病患者凝血系统指标测定结果

与对照组比较, **P<0.01; 与寻常型银屑病组比较, ##P<0.01。

各组抗凝血、纤溶、内皮系统指标测定结果见表2, 结果显示关节病型银屑病组和寻常型银屑病组AT: A、PC: A、AT: Ag、PC: Ag水平均低于对照组, PAI-1和vW F高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01); 关节病型银屑病组患者AT: A、PC：A水平均低于寻常型银屑病组患者, PAI-1和vW F高于寻常型银屑病组，差异有统计学意义(P<0.01)。

表2 银屑病患者抗凝血、纤溶、内皮系统指标测定结果

与对照组比较, **P<0.01; 与寻常型银屑病组比较, ##P<0.01。

3 讨 论

研究[14]证实银屑病患者具有很高的罹患糖尿病和动脉粥样硬化等疾病风险。慢性炎症(尤其是致炎因子的分泌)所致的血管内皮细胞病理性改变可能是导致这些疾病的关键因素[15]。关节病型银屑病作为银屑病一种严重特殊类型，可能具有比寻常型银屑病更严重的炎症及合并症[16-19]。

本次研究中分别对寻常型银屑病患者和关节病型银屑病患者进行PASI评分，其中寻常型银屑病患者PASI平均值为14.8，而关节病型银屑病患者PASI平均值为17.3。尽管关节病型银屑病患者组PASI平均值高于寻常型银屑病患者组，但两者差别无统计学意义。

研究结果发现，寻常型银屑病患者组、关节病型银屑病组和健康对照组比较vW因子和PAI-1水平有明显升高，而AT: A、PC: A、PC: Ag明显降低，差异有统计学意义; 同时关节病型银屑病患者组和寻常型银屑病患者组比较vW因子和PAI-1水平有明显升高，而AT: A、PC: A、PC: Ag明显降低，差异有统计学意义; 而银屑病患者上述指标检测结果未发现和PASI值明显相关性。上述结果中vW因子和PAI-1的改变提示银屑病患者存在较严重血管内皮细胞损伤，其中关节病型银屑病患者比寻常型银屑病患者的血管内皮细胞损伤更加严重; 而银屑病患者AT: A、PC: A、PC: Ag的降低和损伤的血管内皮细胞不能有效活化蛋白C有关，提示银屑病患者抗凝血系统功能降低和血管内皮细胞损伤关系密切，而这种抗凝血系统的改变会显著增加患者血液的高凝状态，相比寻常型银屑病患者，关节病型银屑病患者抗凝血功能的减弱程度更加明显。研究发现除FⅧ: A外，其他凝血因子活性并未明显增高，提示凝血因子活性变化可能不是银屑病患者血液高凝状态的主要因素。

总之，相比寻常型银屑病，关节病型银屑病可能具有更严重的炎症反应，及由此导致的更重的血管内皮细胞损伤，从而导致抗凝血和纤溶系统功能的降低。而血管内皮细胞的损伤及抗凝血系统功能降低可能是银屑病患者容易合并心血管疾病的关键因素。因此提示关节病型银屑病相比寻常型银屑病可能具有更高的患有心血管疾病的风险。

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Changes of vascular endothelial damage and anticoagulation function in patients with arthropathic psoriasis

SUN Xiaoqiang, BI Tingmin, YANG Jie, LIU Yang, JIANG Feng, JIN Hui

(DepartmentofDermatology,TheAffiliatedHospitalofNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan,Hebei, 063000)

Objective To study endothelial cell damage and changes of parameters related to coagulation and the anticoagulation function in patients with arthropathic psoriasis. Methods A total of 31 psoriasis vulgaris patients, 29 arthropathic psoriasis patients and 60 normal controls were enrolled. Coagulation analyzer ALC 9000 was used to measure the parameters related to endothelial damage, coagulation and anticoagulation system in these patients and controls. The correlation between PASI and the tested parameters was assessed. Results Compared with the normal controls, decreased atithrombin activity as well as protein C activity and antigen were observed in 31 psoriasis vulgaris patients and 29 psoriasis arthropathic patients, whereas increased levels of plasminogen activator inhibitor-1 and vW factor were found in these patients. Patients with arthropathic psoriasis had higher levels of plasminogen activator inhibitor-1 and vW factor but a lower level of atithrombin activity as well as protein C activity and antigen than those with psoriasis vulgaris. There was no correlation between PASI and any of the tested parameters. Conclusion There is a more serious damage of endothelial cell in patients with arthropathic psoriasis than psoriasis vulgaris patients, which may lead to the attenuation of anticoagulation function and fibrinolysis activity. Arthropathic psoriasis patients may have a high risk of suffering cardiovascular disease under the background of the inflammation.

psoriasis; arthropathic psoriasis; anti-thrombins; blood coagulation factors; vascular endothelium

2016-10-16

R 758.63

A

1672-2353(2017)07-099-03

10.7619/jcmp.201707027