姚贵丽

(青岛科技大学 化工学院，山东 青岛 266042)

纳米混悬液智能制备及新型制剂技术研究进展

姚贵丽

(青岛科技大学 化工学院，山东 青岛 266042)

将水不溶性药物制备成纳米混悬液会使药物溶出速率显著增加，从而提高其生物利用度。本文对纳米混悬液的新的制备方法如微型化制备技术、干法共磨等以及最新下游加工和应用等进行了综述。综合目前研究，高效化、智能化的制备技术和对纳米混悬液的深加工必将是此领域今后的发展方向。

纳米混悬液；制备技术；新型制剂

纳米混悬液是药物颗粒的亚微米胶体分散体，尺寸低于1μm，制备过程中通过稳定剂进行稳定[1]。由Noyes-Whitney方程所述，药物粒径的降低会使药物比表面积增大，并因此加快了溶解速率，提高了生物利用度[2-3]。目前，药物纳米混悬液的制备方式正在从传统向智能化、高效化的方向发展，随着技术的发展，新的下游加工技术可将纳米混悬液制成多种剂型[4-6]，这些新加工技术的使用，使纳米混悬液的应用范围更加广泛。

1 纳米混悬液新型、智能化制备技术

1.1 微型化制备技术

微型化制备的技术多数是使用小型高压均质机或者用小瓶配合磁力搅拌器来研磨以生产小体积的纳米混悬液[7-8]。微型化制备的纳米混悬液要与正常规模制备的纳米混悬液进行性质的比较，以确保微型化制备能适用于放大规模生产[9]。

1.2 熔融乳化技术

在该技术中，将药物分散在含有稳定剂的水溶液中并加热至温度高于药物的熔点并均质化得到乳液。在此过程中，样品架用装有温度控制器的加热带包裹，乳液温度保持在药物熔点以上。然后将乳液缓慢冷却至室温或在冰浴上冷却[10]。这一方法能避免有机溶剂的使用且过程容易放大。

1.3 干法共磨技术

据报道，通过干法研磨技术同样可以获得稳定的纳米混悬液，在分散在非水液体介质中之后，使用可溶性聚合物和共聚物与溶解难溶性药物来制备纳米混悬液。目前已有许多可溶性聚合物和共聚物被使用，如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙二醇(PEG)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)等[10]。

2 纳米混悬液下游加工技术

2.1 片剂加工技术

纳米混悬液加工的片剂有助于提高溶解速率并能增加粘膜吸附，延长胃肠道转运时间，提高生物利用度[11]。戎欣玉等人用介质研磨的方法制备了阿奇霉素纳米混悬液，之后冷冻干燥得到纳米混悬液粉末，并加入崩解剂、填充剂、润滑剂等辅料混合后直接压片。对阿奇霉素纳米混悬液片剂进行溶出度测定，相对于市售片剂20min时溶出度低于60%，自制的片剂在同等条件下溶出度已达80%以上，溶出度有了极大的提高[12]。Andrej等人用乳液扩散的方法制备了塞来昔布纳米混悬液，加入填充剂，在超速离心和喷雾干燥后压制塞来昔布纳米混悬液片剂[13]。实验结果均表明原料药制备成纳米混悬液之后，药物颗粒减小，使药物溶解速率加快，从而提高了药物生物利用度。

2.2 眼药加工技术

纳米混悬液不含任何载体，辅料用量少，安全性更高；同时由于载药量高，药物浓度高有利于药物透过角膜，利于药物的吸收，同样能提高生物利用度。 Hany S.M. Ali等人使用了研磨技术制备了氢化可的松纳米混悬液，并用含有稳定剂的等渗磷酸盐缓冲液进行稀释制成最终眼部制剂。与氢化可的松溶液滴眼剂作对照，纳米混悬液的药物作用持续时间延长了4 h，生物利用度了1. 87倍[14]。

2.3 静脉注射加工技术

目前，已经上市的静脉注射剂是2011年3月由美国杨森制药公司用介质研磨技术制备出的棕榈酸帕利哌酮注射剂[15]，而大部分的药物纳米混悬液注射剂仍处于临床实验阶段[16]。李广龙用高压均质法制备了长效核黄素纳米混悬液作为注射剂，与传统剂型对比后发现，纳米混悬液释放快，且仍具有长效作用[17]。Lei Gao等人用沉淀法制备了紫杉醇纳米混悬液用于小鼠尾静脉注射，结果表面自制纳米混悬液具有更高的耐受性[18]。

3 结语

由于纳米混悬液新型高效智能化制备技术的出现，此技术存在很多缺陷正逐步被克服。尤其是对于既难溶于水又难溶于有机介质的那些药物，纳米混悬液极大的促进了这些药物的推广和研究。同时，纳米混悬液可以被加工成片剂，胶囊，滴眼剂等，更好的完成药物输送，实现治疗作用。鉴于纳米混悬液的多种优势，相信纳米混悬液在今后会应用于越来越多的难溶性药物，具有广阔的发展前景。

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ResearchProgressinPreparationandDownstreamProcessingofNanosuspensions

YaoGuili

(Department of Chemical Engineering, Qingdao University of Science&Technology, Qingdao 266042,China)

The preparation of nanosuspension of water-insoluble drugs will significantly increase the dissolution rate of the drug. In this paper, the new preparation methods of nanosuspension such as miniscale production and dry co-milling as well as the downstream processing and application of nanosuspension were reviewed. The future research point will be the high efficiency and smart production method coupled with deep downstream process based on recent studies.

nanosuspension; preparation technology; novel formulation

2017-09-19

山东省自然科学基金项目(ZR2014HP023)

姚贵丽(1991—)，女，山东临沂人，在读硕士研究生，主要研究方向: 纳米制药。

R944.1

A

1008-021X(2017)22-0060-01

(本文文献格式：姚贵丽.纳米混悬液智能制备及新型制剂技术研究进展[J].山东化工，2017，46(22)：60，63.)