范翩翩，王 覃，卢春燕，李 静，徐 勇，曹洪义，谢小华，吴雪艳，郭彦宏，刘 婷，陈 燕，黄媛媛，张 琪，许 慎，陈 雯，陈德才*

·论著·

·专题研究·

中国西部地区健康绝经前女性骨转换标志物参考范围研究

范翩翩1，王 覃1，卢春燕1，李 静1，徐 勇2，曹洪义3，谢小华4，吴雪艳5，郭彦宏6，刘 婷7，陈 燕8，黄媛媛1，张 琪1，许 慎1，陈 雯1，陈德才1*

背景 骨转换标志物(BTMs)是评估抗骨质疏松症疗效、预测骨量丢失和骨折风险的重要指标，而我国目前尚缺乏西部地区绝经前女性BTMs参考范围的研究。目的 建立中国西部地区健康绝经前女性Ⅰ型前胶原氨基端肽(P1NP)、Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX)的参考范围，并探究绝经后女性在不同骨密度、骨折状态下P1NP、CTX水平。方法 2012年12月—2013年3月，于四川省东部成都市、南部广元市、西部西昌市、北部泸州市各随机选取一个城市社区和一个农村社区，以年龄≥30岁的女性为调查对象。检测血钙、血磷、血肌酐、甲状旁腺激素(PTH)、25羟维生素D〔25(OH)D〕、1，25二羟维生素D〔1，25(OH)2D〕、P1NP、CTX水平；采用双能X线骨密度吸收仪检测L1～4、股骨颈、全髋骨密度；问卷调查受试者骨折史、绝经状态。结果 本研究纳入1 060例女性，其中绝经前女性319例，绝经后女性741例。绝经后女性L1～4、股骨颈、全髋骨密度低于绝经前女性，体质指数(BMI)、血钙、血磷、血肌酐、P1NP、CTX水平及骨折史比例高于绝经前女性(P<0.05)。不同年龄女性P1NP、CTX水平及L1～4、股骨颈、全髋骨密度比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中，≥70岁女性P1NP水平高于30～44岁，≥45岁女性CTX水平高于30～44岁，≥55岁女性CTX水平高于45～49岁；≥45岁女性L1～4、股骨颈骨密度低于30～44岁，≥55岁女性全髋骨密度低于30～54岁(P<0.05)。30～44岁人群可用于建立绝经前女性的BMTs参考范围，P1NP参考范围为178.36～887.73 μg/L，CTX参考范围为0.04～0.67 μg/L。绝经后女性不同骨密度者CTX水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。绝经后女性不同骨密度者P1NP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中，骨量低下、骨质疏松症者P1NP水平高于骨量正常者(P<0.05)。有无骨折史的绝经后女性P1NP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；有骨折史的绝经后女性CTX水平高于无骨折史者(P<0.05)。结论 本研究建立的西部地区健康绝经前女性P1NP参考范围为178.36～887.73 μg/L，CTX参考范围为0.04～0.67 μg/L；绝经后女性骨转换加快，且骨密度减低及骨折人群骨转换加快。

骨质疏松，绝经后；骨转换标志物；参考值；中国西部；骨密度

范翩翩，王覃，卢春燕，等.中国西部地区健康绝经前女性骨转换标志物参考范围研究[J].中国全科医学，2017，20(8)：896-902.[www.chinagp.net]

FAN P P，WANG Q，LU C Y，et al.Reference range for bone turnover markers in healthy premenopausal women in western China[J].Chinese General Practice，2017，20(8)：896-902.

骨质疏松症是一类以骨量减低、骨微结构受到损害，进而导致骨强度降低、骨折风险增高的疾病，最常见的临床表现即为骨密度减低和骨折。临床对抗骨质疏松症疗效的评估主要依据骨密度[1]，但骨密度的改变较为缓慢。骨转换标志物(BTMs)可动态反映骨代谢状态，对评估抗骨质疏松症疗效具有重要意义[2-6]。此外，BTMs能独立于骨密度预测骨量丢失[7]和骨折风险[8-10]。

BTMs是从血液、尿液中可检测出的反映骨骼细胞活性与骨基质代谢水平的生化产物，可分为骨形成标志物和骨吸收标志物。Ⅰ型前胶原氨基端肽(P1NP)是骨形成过程中Ⅰ型前胶原分解进入循环的片段，而Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX)则来源于骨吸收过程中Ⅰ型胶原降解的产物，被视为骨吸收标志物[11]，二者被推荐为诊断和管理骨质疏松症最为有效的指标[1，11]。BTMs受多种因素的影响，其中年龄和绝经是极为重要的影响因素[11]。因此，提供年龄相关的BMTs水平显得十分必要[12-13]。此外，BTMs也受到地域的影响[14]。目前，国内关于BMTs的研究主要集中于北方和南方人群[15-18]，尚缺乏西部地区的相关调查。因此，本研究通过建立中国西部地区健康绝经前女性血清P1NP、CTX的参考范围，并评估绝经后女性不同骨骼状态下的BTMs水平，为骨转换及抗骨质疏松症疗效的评估提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2012年12月—2013年3月，选取四川省东部成都市、南部广元市、西部西昌市、北部泸州市4座城市，每座城市随机选取一个城市社区和一个农村社区进行调查。纳入标准：(1)年龄≥30岁的女性；(2)居住于所在城市超过10年；(3)能独立从事日常活动；(4)无交流障碍。排除肿瘤、甲状旁腺功能亢进〔甲状旁腺激素(PTH)>120 μg/L〕、25羟维生素D〔25(OH)D〕<30.0 nmol/L及抗骨质疏松症药物(二膦酸盐、雌激素受体调节剂、降钙素、PTH、三髓粉、考克、仙灵骨葆)治疗者。本研究受试者均签署知情同意书，并获得四川大学华西医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 实验室检查 采集清晨空腹静脉血5 ml，离心10 min(离心力1 200×g)，存储于-80 ℃。采用标准比色法检测血钙、血磷水平(美国罗氏诊断)，批内变异系数分别为2.5%、5.6%；采用肌酐酶检测血肌酐水平(法国Randox公司)，批内及批间变异系数分别为1.31%、0.49%；PTH采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测(试剂购于美国Biomerica公司)，批内和批间变异系数分别为1.8%～3.2%、7.0%～7.7%：25(OH)D采用ELISA法检测(Biokit BEST 2000 ELISA system)，批内和批间变异系数分别为5.3%～6.7%、4.6%～8.7%；1，25二羟维生素D〔1，25(OH)2D〕采用ELISA法检测(Immunodiagnostic Systems Limited)，批内和批间变异系数分别为9.3%～10.7%、17.1%～19.7%；P1NP采用电化学发光法检测(试剂购于瑞士Roche公司)，批内和批间变异系数分别为5.0%～5.4%、5.4%～6.5%；CTX采用ELISA法检测(试剂购于丹麦Osteometer，A/S公司)，批内和批间变异系数分别为1.0%～2.1%、2.7%～4.4%。

1.2.2 骨密度检测 采用双能X线骨密度吸收仪(美国通用公司)检测L1～4、股骨颈、全髋骨密度，记录绝经后女性T值。根据WHO建议，上述3个部位任意1个部位的T值<-2.5为骨质疏松症，-2.5≤T值≤-1.0为骨量低下，3个部位T值均>-1.0为正常骨量[19]。

1.2.3 问卷调查 由专业培训的医务人员对受试者进行问卷调查，主要内容包括影响骨骼代谢的疾病、骨折史、用药史、月经状态等。受试者自诉既往任何时候发生过任何部位的骨折均视为存在骨折史；自诉停经1年以上者视为绝经后，余视为绝经前。

2 结果

2.1 绝经前及绝经后女性临床特征比较 本研究纳入1 060例女性，其中绝经前女性319例，平均年龄(43.0±6.3)岁；绝经后女性741例，平均年龄(64.6±10.3)岁，绝经年龄(48.3±4.0)岁。绝经前与绝经后女性PTH、25(OH)D、1，25(OH)2D水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。绝经后女性L1～4、股骨颈、全髋骨密度低于绝经前女性，BMI、血钙、血磷、血肌酐、P1NP、CTX水平及骨折史比例高于绝经前女性，差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 不同年龄女性BTMs和骨密度比较 不同年龄女性P1NP、CTX水平及L1～4、股骨颈、全髋骨密度比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中，≥70岁女性P1NP水平高于30～44岁，≥45岁女性CTX水平高于30～44岁，≥55岁女性CTX水平高于45～49岁；≥45岁女性L1～4、股骨颈骨密度低于30～44岁，≥55岁女性全髋骨密度低于30～54岁，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。LOWESS曲线显示，女性P1NP水平较为稳定，CTX水平在30～60岁缓慢上升，随后进入平台期(见图1、2)。30～44岁人群可用于建立绝经前女性的BMTs参考范围，P1NP参考范围为178.36～887.73 μg/L，CTX参考范围为0.04～0.67 μg/L。

2.3 绝经后女性不同骨密度者P1NP、CTX水平比较 绝经后女性不同骨密度者CTX水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。绝经后女性不同骨密度者P1NP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中，骨量低下、骨质疏松症者P1NP水平高于骨量正常者，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。有无骨折史的绝经后女性P1NP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；有骨折史的绝经后女性CTX水平高于无骨折史者，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表1 绝经前及绝经后女性临床特征比较

注：BMI=体质指数；PTH=甲状旁腺激素；25(OH)D=25羟维生素D；1，25(OH)2D=1，25二羟维生素D；P1NP=Ⅰ型前胶原氨基端肽；CTX=Ⅰ型胶前交联羧基端肽；P1NP、CTX经平方根转换；a为χ2值

表2 各年龄段女性P1NP、CTX水平及各部位骨密度比较

注：P1NP、CTX经平方根转换；与30～44岁比较，aP<0.05；与45～49岁比较，bP<0.05；与50～54岁比较，cP<0.05

注：P1NP=Ⅰ型前胶原氨基端肽

注：CTX=Ⅰ型胶原交联羧基端肽

表3 绝经后女性不同骨密度状态下P1NP、CTX水平比较

注：P1NP、CTX经平方根转换；与骨量正常者比较，aP<0.05

表4 有无骨折史的绝经后女性P1NP、CTX水平比较

注：P1NP、CTX经平方根转换

3 讨论

本研究首次描述了中国西部地区健康成年女性年龄相关的血清P1NP、CTX水平，并观察到30～44岁女性BTMs处于较低水平，骨密度处于较高水平，其BTMs水平可作为绝经前女性的参考范围。在绝经后女性中，骨量丢失者P1NP水平增高，有骨折史者CTX水平增高。

本研究发现，绝经后女性P1NP、CTX水平均高于绝经前女性，与IKI等[20]研究结果一致。由于绝经后雌激素水平降低，破骨细胞作用增强[21]，表现为骨吸收增加，相偶联的骨形成也随之增加，提示在反映绝经后骨代谢的变化上，CTX可能较P1NP更敏感。

本研究发现绝经后女性L1～4、股骨颈、全髋骨密度低于绝经前女性，与既往研究[12，18，20]一致。女性骨量在30岁前逐渐增加，随后达到峰值[22-23]。而绝经后由于雌激素撤退，骨转换加快，进而导致骨量丢失和骨密度降低。研究表明，绝经后女性在不接受任何药物干预的情况下，1年内骨密度降低0.4%[24]。BLACK等[25]研究表明，绝经后骨质疏松症女性使用钙剂1 000～1 500 mg/d和维生素D 400～1 200 U/d，全髋骨密度2年内降低1%，3年内降低2%。既往有骨折史的女性使用钙剂1 000 mg/d和维生素D 400～1 200 U/d，18个月后股骨颈骨密度降低0.7%，全髋骨密度降低1%[26]。

本研究建立的绝经前参考范围根据两个标准，即BTMs水平最低(代表骨代谢最为稳定)和骨密度最高(提示达到峰值骨量)。30～44岁女性满足上述条件，因此本研究选取30～44岁女性作为绝经前BTMs的参考人群，与既往研究[27]结论相似。通常认为，女性<30岁时骨骼尚未达到峰值骨密度[28]，而超过45岁后则可能进入围绝经期，骨转换受到雌激素水平变化的影响[21，29]。有研究推测，健康绝经前女性的骨转换与最佳骨代谢状态相关，因此，绝经前参考范围的下1/2被认为是绝经后骨质疏松症女性采用抗骨吸收药物后BTMs需降至的理想水平[30]。GOSSIEL等[31]研究显示，30～39岁女性血清P1NP、CTX参考范围分别为4.2～74.5 μg/L、0.05～0.63 μg/L，GLOVER等[14]对该年龄段女性P1NP、CTX建立的参考范围分别是16.3～78.2 μg/L、0.114～0.628 μg/L。MICHELSEN等[32]研究提示，绝经前30～54岁女性P1NP、CTX参考范围分别是19.3～76.3 μg/L、0.05～0.67 μg/L。本研究建立的P1NP参考范围较上述研究宽，而CTX参考范围与上述研究基本一致。考虑与检测方法、种族和参考人群的年龄差异有关[13，33]，同时也提示血清CTX参考范围可在不同种族间适当推广。

本研究发现，正常骨量者P1NP水平低于骨量低下和骨质疏松症者，但CTX水平未见差异，与北京椎体骨折研究(Peking Vertebral Fracture Study)结论部分相似，其研究观察到正常骨量者P1NP、CTX水平均低于骨量低下和骨质疏松症者[17]。GARNERO等[34]也发现血清CTX水平与腰椎、髋部骨密度呈负相关。因此，建立地区特异的BTMs参考范围，可发现高骨转换者。本研究发现绝经后女性有骨折史者CTX水平高于无骨折史者，而P1NP水平未见明显差异，与北京椎体骨折研究[17]结果一致。此外，一项针对75岁老年女性随访9年的研究提示，CTX每降低一个标准差，任意部位骨折风险增高1.13倍，临床椎体骨折风险增高1.32倍，而未观察到骨形成标志物水平与骨折风险的相关性[35]。

本研究提供了中国西部地区绝经前女性年龄相关的血清P1NP、CTX水平，30～44岁女性P1NP、CTX可作为绝经前女性参考范围，对骨转换及抗骨质疏松症疗效的评估具有一定价值；同时，绝经后女性骨量丢失者和骨折者骨转换加快。本研究也存在一定的局限性，首先，本研究仅纳入四川地区女性，因此所得结论可能不适用于其他种族和地区，因此，推荐不同种族、地区应建立自身的、检测方法相关的参考范围；其次，绝经前女性通常应在月经周期第5～9天采血检测BTMs，但本研究受试者数量较大，调查区域广，对采血时机未作严格要求。

作者贡献：范翩翩、王覃、陈德才进行文章的构思与设计；徐勇、曹洪义、谢小华、吴雪艳进行研究的实施与可行性分析；郭彦宏、刘婷、陈燕进行数据收集；范翩翩、王覃、黄媛媛、张琪、许慎、陈雯进行数据整理、统计学分析；范翩翩、王覃、卢春燕、李静、陈德才进行结果的分析与解释；范翩翩、王覃、卢春燕、陈德才撰写论文；卢春燕、李静进行论文的修订；陈德才负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责、监督管理。

利益冲突：本研究数据来源于默沙东公司赞助的“中国人群维生素D状态与骨密度、骨转换标志物及肌力研究(IISP-40407)”项目，但默沙东公司未参与本研究方案的设计和执行、数据采集、分析、解释及文章撰写。

[1]KANIS J A，MCCLOSKEY E V，JOHANSSON H，et al.European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women[J].Osteoporos Int，2013，24(1):23-57.DOI:10.1007/s00198-012-2074-y.

[2]GARNERO P，SHIH W J，GINEYTS E，et al.Comparison of new biochemical markers of bone turnover in late postmenopausal osteoporotic women in response to alendronate treatment[J].J Clin Endocrinol Metab，1994，79(6):1693-1700.DOI:10.1210/jcem.79.6.7989477.

[3]CHESNUT C H 3rd，BELL N H，CLARK G S，et al.Hormone replacement therapy in postmenopausal women:urinary N-telopeptide of typeⅠ collagen monitors therapeutic effect and predicts response of bone mineral density[J].Am J Med，1997，102(1):29-37.DOI:http://dx.doi.org/10.1016/S0002-9343(96)00387-7.

[4]GONNELLI S，CEPOLLARO C，PONDRELLI C，et al.The usefulness of bone turnover in predicting the response to transdermal estrogen therapy in postmenopausal osteoporosis[J].J Bone Miner Res，1997，12(4):624-631.DOI:10.1359/jbmr.1997.12.4.624.

[5]ROSEN C J，CHESNUT C H 3rd，MALLINAK N J.The predictive value of biochemical markers of bone turnover for bone mineral density in early postmenopausal women treated with hormone replacement or calcium supplementation[J].J Clin Endocrinol Metab，1997，82(6):1904-1910.DOI:10.1210/jcem.82.6.4004.

[6]CHAKI O，YOSHIKATA I，KIKUCHI R，et al.The predictive value of biochemical markers of bone turnover for bone mineral density in postmenopausal Japanese women[J].J Bone Miner Res，2000，15(8):1537-1544.DOI:10.1359/jbmr.2000.15.8.1537.

[7]GARNERO P，SORNAY-RENDU E，DUBOEUF F，et al.Markers of bone turnover predict postmenopausal forearm bone loss over 4 years:the OFELY study[J].J Bone Miner Res，1999，14(9):1614-1621.DOI:10.1359/jbmr.1999.14.9.1614.

[8]GARNERO P，HAUSHERR E，CHAPUY M C，et al.Markers of bone resorption predict hip fracture in elderly women:the EPIDOS Prospective Study[J].J Bone Miner Res，1996，11(10):1531-1538.DOI:10.1002/jbmr.5650111021.

[9]VAN DAELE P L，SEIBEL M J，BURGER H，et al.Case-control analysis of bone resorption markers，disability，and hip fracture risk:the Rotterdam study[J].BMJ，1996，312(7029):482-483.DOI:http://dx.doi.org/10.1136/bmj.312.7029.482.

[10]ROSS P D，KRESS B C，PARSON R E，et al.Serum bone alkaline phosphatase and calcaneus bone density predict fractures:a prospective study[J].Osteoporos Int，2000，11(1):76-82.DOI:10.1007/s001980050009.

[11]VASIKARAN S，EASTELL R，BRUYERE O，et al.Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk and monitoring of osteoporosis treatment:a need for international reference standards[J].Osteoporos Int，2011，22(2):391-420.DOI:10.1007/s00198-010-1501-1.

[12]ARDAWI M S，MAIMANI A A，BAHKSH T A，et al.Reference intervals of biochemical bone turnover markers for Saudi Arabian women:a cross-sectional study[J].Bone，2010，47(4):804-814.DOI:10.1016/j.bone.2010.07.017.

[13]SZULC P.The role of bone turnover markers in monitoring treatment in postmenopausal osteoporosis[J].Clin Biochem，2012，45(12):907-919.DOI:10.1016/j.clinbiochem.2012.01.022.

[14]GLOVER S J，GALL M，SCHOENBORN-KELLENBERGER O，et al.Establishing a reference interval for bone turnover markers in 637 healthy，young，premenopausal women from the United Kingdom，France，Belgium，and the United States[J].J Bone Miner Res，2009，24(3):389-397.DOI:10.1359/jbmr.080703.

[15]YAN L，PRENTICE A，ZHOU B，et al.Age- and gender-related differences in bone mineral status and biochemical markers of bone metabolism in Northern Chinese men and women[J].Bone，2002，30(2):412-415.DOI:http://dx.doi.org/10.1016/S8756-3282(01)00676-7.

[16]WU X Y，WU X P，XIE H，et al.Age-related changes in biochemical markers of bone turnover and gonadotropin levels and their relationship among Chinese adult women[J].Osteoporos Int，2010，21(2):275-285.DOI:10.1007/s00198-009-0943-9.

[17]ZHAO J，XIA W，NIE M，et al.The levels of bone turnover markers in Chinese postmenopausal women:Peking Vertebral Fracture study[J].Menopause，2011，18(11):1237-1243.DOI:10.1097/gme.0b013e31821d7ff7.

[18]WU X Y，ZHANG H，XIE H，et al.Reference intervals of bone turnover markers determined by using their curve-fitting valley for adult females in China[J].Osteoporos Int，2014，25(3):943-952.DOI:10.1007/s00198-013-2439-x.

[19]KANIS J A，MELTON L J 3rd，CHRISTIANSEN C，et al.The diagnosis of osteoporosis[J].J Bone Miner Res，1994，9(8):1137-1141.DOI:10.1002/jbmr.5650090802.

[20]IKI M，AKIBA T，MATSUMOTO T，et al.Reference database of biochemical markers of bone turnover for the Japanese female population.Japanese Population-based Osteoporosis(JPOS) Study[J].Osteoporos Int，2004，15(12):981-991.DOI:10.1007/s00198-004-1634-1.

[21]AL-AZZAWI F.The menopause and its treatment in perspective[J].Postgrad Med J，2001，77(907):292-304.DOI:org/10.1136/pmj.77.907.292.

[22]ADAMI S，BIANCHI G，BRANDI M L，et al.Determinants of bone turnover markers in healthy premenopausal women[J].Calcif Tissue Int，2008，82(5):341-347.DOI:10.1007/s00223-008-9126-5.

[23]GLOVER S J，GARNERO P，NAYLOR K，et al.Establishing a reference range for bone turnover markers in young，healthy women[J].Bone，2008，42(4):623-630.DOI:10.1016/j.bone.2007.12.218.

[24]CHAILURKIT L O，ONGPHIPHADHANAKUL B，PIASEU N，et al.Biochemical markers of bone turnover and response of bone mineral density to intervention in early postmenopausal women:an experience in a clinical laboratory[J].Clin Chem，2001，47(6):1083-1088.

[25]BLACK D M，DELMAS P D，EASTELL R，et al.Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis[J].N Engl J Med，2007，356(18):1809-1822.DOI:10.1056/NEJMoa067312.

[26]NEER R M，ARNAUD C D，ZANCHETTA J R，et al.Effect of parathyroid hormone(1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis[J].N Engl J Med，2001，344(19):1434-1441.DOI:10.1056/NEJM200105103441904.

[27]WU X P，LIAO E Y，HUANG G，et al.A comparison study of the reference curves of bone mineral density at different skeletal sites in native Chinese，Japanese，and American Caucasian women[J].Calcif Tissue Int，2003，73(2):122-132.DOI:10.1007/s00223-002-1069-7.

[28]PI Y Z，WU X P，LIU S P，et al.Age-related changes in bone biochemical markers and their relationship with bone mineral density in normal Chinese women[J].J Bone Miner Metab，2006，24(5):380-385.DOI:10.1007/s00774-006-0703-2.

[29]D′AMELIO P，GRIMALDI A，DI BELLA S，et al.Estrogen deficiency increases osteoclastogenesis up-regulating T cells activity:a key mechanism in osteoporosis[J].Bone，2008，43(1):92-100.DOI:10.1016/j.bone.2008.02.017.

[30]SRIVASTAVA A K，VLIET E L，LEWIECKI E M，et al.Clinical use of serum and urine bone markers in the management of osteoporosis[J].Curr Med Res Opin，2005，21(7):1015-1026.DOI:10.1185/030079905X49635.

[31]GOSSIEL F，FINIGAN J，JACQUES R，et al.Establishing reference intervals for bone turnover markers in healthy postmenopausal women in a nonfasting state[J].Bonekey Rep，2014，3:573.DOI:10.1038/bonekey.2014.68.

[32]MICHELSEN J，WALLASCHOFSKI H，FRIEDRICH N，et al.Reference intervals for serum concentrations of three bone turnover markers for men and women[J].Bone，2013，57(2):399-404.DOI:10.1016/j.bone.2013.09.010.

[33]CHOPIN F，BIVER E，FUNCK-BRENTANO T，et al.Prognostic interest of bone turnover markers in the management of postmenopausal osteoporosis[J].Joint Bone Spine，2012，79(1):26-31.DOI:10.1016/j.jbspin.2011.05.004.

[34]GARNERO P，SORNAY-RENDU E，CLAUSTRAT B，et al.Biochemical markers of bone turnover，endogenous hormones and the risk of fractures in postmenopausal women:the OFELY study[J].J Bone Miner Res，2000，15(8):1526-1536.DOI:10.1359/jbmr.2000.15.8.1526.

[35]IVASKA K K，GERDHEM P，VAANANEN H K，et al.Bone turnover markers and prediction of fracture:a prospective follow-up study of 1040 elderly women for a mean of 9 years[J].J Bone Miner Res，2010，25(2):393-403.DOI:10.1359/jbmr.091006.

(本文编辑：吴立波)

Reference Range for Bone Turnover Markers in Healthy Premenopausal Women in Western China

FANPian-pian1，WANGQin1，LUChun-yan1，LIJing1，XUYong2，CAOHong-yi3，XIEXiao-hua4，WUXue-yan5，GUOYan-hong6，LIUTing7，CHENYan8，HUANGYuan-yuan1，ZHANGQi1，XUShen1，CHENWen1，CHENDe-cai1*

1.DepartmentofEndocrinologyandMetabolism，WestChinaHospital，SichuanUniversity，Chengdu610041，China2.DepartmentofEndocrinology，theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity，Luzhou646000，China3.DepartmentofEndocrinology，ChengduFifthPeople′sHospital，Chengdu611130，China4.DepartmentofEndocrinology，FirstPeople′sHospitalofLiangshanPrefecture，LiangshanPrefecture615000，China5.DepartmentofEndocrinology，GuangyuanCentralHospital，Guangyuan628099，China6.DepartmentofEndocrinology，HospitalofChengduOfficeofPeople′sGovernmentofTibetanAutonomousRegion，Chengdu610041，China7.DepartmentofEndocrinology，LiangxiangHospitalofFangshanDistrict，Beijing102402，China8.DepartmentofEndocrinology，theFirstPeople′sHospitalofNeijiang，Neijiang641000，China

*Correspondingauthor:CHENDe-cai，Professor;E-mail:cdc1309@163.com

Background Bone turnover markers(BTMs) are vital indexes in evaluating antiosteoporosis efficacy，predicting bone loss and fracture risk.However，until recently，few researches about premenopausal reference intervals of BTMs are available in western China.Objective To establish the premenopausal reference intervals of serum N-terminal propeptide of type Ⅰ procollagen(P1NP) and type Ⅰ collagen cross-linked C-telopeptide(CTX) in western China，and investigate the status of P1NP and CTX under different conditions of bone mineral density(BMD) and fractures in postmenopausal women.Methods This cross-sectional population-based survey was conducted in 4 cities in Sichuan Province from December 2012 to March 2013，which were Chengdu，Guangyuan，Xichang and Luzhou that located in eastern，southern，western and northern Sichuan，respectively.Subjects were females who aged over 30 years old and where voluntarily recruited from 2 communities in each city(one in an urban district and another in a rural area) by using the block-randomization method.Over-night fasting venous blood samples were collected to measure calcium，phosphate，creatinine，parathyroid hormone(PTH)，25-hydroxyvitamin D 〔25(OH)D〕，1，25-dihydroxyvitamin D〔1，25(OH)2D〕，P1NP and CTX.BMD in lumbar vertebra(L1-4)，femoral neck(FN) and total hip(TH) were measured by dual energy X-ray absorptiometry.All women completed a questionnaire concerning history of fractures and status of menopause.Results This study population comprised 1 060 women，including 319 pre- and 741 postmenopausal subjects.The BMD in L1-4，FN and TH in postmenopausal women were significantly lower than those in premenopausal group(P<0.05)，whereas the BMI，serum levels of calcium，phosphate，creatinine，P1NP and CTX，and the ratio of women who experienced fractures were significantly higher than those of premenopausal women(P<0.05).Significant differences were observed in P1NP，CTX and BMD in L1-4，FN and TH among women in different age groups(P<0.05).Among them，women aged 70 or over had higher P1NP than those aged 30-44(P<0.05);CTX was significantly higher in individuals aged 45 or over than those aged 30-44(P<0.05);individuals aged 55 or over showed a distinctly higher level of CTX than those aged 45-49(P<0.05);women who aged 45 years or over had lower BMD in L1-4and FN compared with those aged 30-44(P<0.05).Additionally，individuals aged 55 or over had lower BMD in TH than those aged 30-54(P<0.05).The subjects aged 30 - 44 years should be used when establishing BTMs reference interval in premenopausal women，and the reference intervals of P1NP and CTX were 178.36-887.73 μg/L and 0.04-0.67 μg/L，respectively.There were no significant differences in CTX level among postmenopausal women with different BMD(P>0.05).Level of P1NP differed remarkably among postmenopausal women with different BMD(P<0.05)，specifically，they were significantly higher in women with osteopenia and osteoporosis than those with normal BMD(P<0.05).CTX was higher in postmenopausal women who had previous fractures than those who had not(P<0.05)，while there was no significant difference in the levels of P1NP(P>0.05).Conclusion This study provided premenopausal reference intervals of serum P1NP and CTX in western China，which were 178.36-887.73 μg/L and 0.04-0.67 μg/L，respectively.Postmenopausal women have faster bone turnover，particularly in those with lower BMD or fracture.

Osteoporosis，postmenopausal；Bone turnover markers;Reference values；Western China；Bone density

MERCK&MSD Investigator Initiated Studies Program(IISP-40407)；四川省科技厅支撑计划项目(2015SZ0109)

R 681

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.08.002

2016-11-26；

2017-01-16)

1.610041四川省成都市，四川大学华西医院内分泌与代谢病科

2.646000四川省泸州市，西南医科大学附属医院内分泌科

3.611130四川省成都市第五人民医院内分泌科

4.615000四川省凉山州第一人民医院内分泌科

5.628099四川省广元市中心医院内分泌科

6.610041四川省成都市，四川大学华西医院西藏成办分院内分泌科

7.102402北京市房山区良乡医院内分泌科

8.641000四川省内江市第一人民医院内分泌科

*通信作者：陈德才，教授；E-mail：cdc1309@163.com