2016年12月，FDA批出3个新分子实体药品（表1），为治疗湿疹新药Eucrisa （crisaborole）、治疗卵巢癌新药Rubraca（rucaparib）和治疗脊髓性肌萎缩症药物Spinraza（nusinersen）。

1 Eucrisa（crisaborole）

Eucrisa被批准在两岁以上患者中治疗轻度至中度特应性皮炎，特应性皮炎是一种常见的复发性慢性炎性皮肤疾病，通常被称为“湿疹”，湿疹是几种皮肤类型炎症的一般术语和统称。特应性皮炎是众多类型湿疹中最常见的，患者通常表现为以炎症和瘙痒为特点的慢性皮疹，通常在儿童期开始发作，可以持续至成年。

特应性皮炎的致病原因是遗传、免疫和环境因素的组合。在特应性皮炎中，皮肤发展成红色、鳞状和结皮状隆起，往往非常瘙痒。患者刮伤患部时可导致皮肤肿胀、开裂、渗流透明液体，最终病人皮肤会粗化和增厚。

Eucrisa是一种非甾体4型磷酸二酯酶抑制剂（phosphodiesteras-4，PDE-4），这是一种含硼的小分子抗炎药，PDE-4抑制作用导致增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平，但其作用机制尚未完全清楚。

此次批准使Eucrisa成为美国FDA在过去15年批准治疗特应性皮炎的首个新分子实体。Eucrisa定位为轻度至中度特异性皮炎的类固醇替代疗法，业界预计该药的年销售峰值将突破20亿美元。

Eucrisa的获批是基于2个安慰剂对照Ⅲ期临床研究的数据，这些研究共入组了1 522例年龄2岁至79岁的轻度至中度特应性皮炎患者。数据显示，与安慰剂相比，患者接受Eucrisa治疗28 d后病情实现了显著更大程度的缓解，皮疹完全消退或接近完全消退。长期安全性研究表明，Eucrisa间歇性使用12个月以上具有良好的耐受性和安全性。

Eucrisa最严重不良反应为过敏反应。对Eucrisa活性成分crisaborole过敏的患者禁用。

Eucrisa的剂型为软膏，对皮炎影响区域每天涂抹两次，为局部使用，不能口服、眼睛内或阴道内使用。

2 Rubraca（rucaparib）

Rubraca获“突破性治疗药物”和“孤儿药”指定以及“优先审评“地位，通过加速审批程序被批准用于经过两种或两种以上化疗的和BRCA基因（人乳腺癌易感基因）突变相关的晚期卵巢癌。

美国国家癌症研究所预测，2016 年将有 22 280 名妇女被确诊患有卵巢癌，估计有 14 240 人会死于这种疾病。患有卵巢癌的女性中，约 15%～20% 的人携带BRCA 基因突变。FDA 还一同批准 Foundation Focus CDxBRCA 伴随诊断检测与 Rubraca 一起使用，它是FDA 批准的首个基于新一代基因测序（next-generation sequencing，NGS）的伴随诊断检测。

NGS 检测可以检测卵巢癌患者肿瘤组织中是否存在有害的 BRCA 基因突变。如果检测到一种或更多种突变，患者才有资格以 Rubraca 进行治疗。BRCA 基因参与修复受损的 DNA，正常情况下这种基因致力于阻止肿瘤的发展。然而，这些基因的突变可能导致卵巢癌等癌症。

Rubraca 是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂，其阻止一种参与修复受损 DNA 的酶。通过阻止这种酶，癌细胞内有受损 BRCA 基因的 DNA 不太可能得到修复，从而导致细胞死亡，而肿瘤的增长也因此可能延缓或停止。

Rubraca 的安全性及有效性在两项单组临床试验中得到研究，受试者为 106 名 BRCA 突变晚期卵巢癌患者，并且患者先前已使用两种或更多种化疗方案进行过治疗。利用 Foundation Focus CDxBRCA 伴随诊断检测，96%的受试者证实其肿瘤组织有 BRCA 基因突变。该试验检测了肿瘤经历完全或部分缩小的受试者百分数（总有效率）。试验中，接受 Rubraca 治疗的受试者有 54% 的人其肿瘤经历完全或部分缩小，这种缓解平均持续了 9.2个月。

Rubraca 伴随有严重的风险，例如骨髓问题（骨髓增生异常综合征），这是一种被称为急性髓性白血病的典型血液肿瘤，另外该药物还能导致胎儿伤害。

Rubraca的剂型为口服片剂，其推荐剂量为600 mg口服，2次/d，有无食物均可，持续治疗直至疾病进展或不可接受毒性。

3 Spinraza（nusinersen）

Spinraza获“孤儿药”指定以及“优先审评“和“快速通道”地位，被批准用于脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）儿科患者和成人患者的治疗。

Spinraza为FDA批准治疗脊髓肌肉萎缩的第一个药物，该新药的研发上市公司百健另外还获得了一张FDA授予的罕见儿科疾病优先审查凭证。

SMA是一种会导致肌肉无力和萎缩的运动神经元性疾病，该病属于基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，对患者周身上下的肌肉都会造成侵害，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。

SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，该病是一种相对常见的“罕见病”，在新生儿中的患病率为1/6 000至1/10 000。

Spinraza是一种反义寡核苷酸（antisense oligonucleotides，ASO），旨在改变SMN基因的剪接，以增加全功能性SMN蛋白的生产。

Spinraza的获批是基于多个临床研究的积极数据，这些研究涉及超过170例SMA患者。百健公布了在晚发型SMA患者中开展的Ⅲ期临床研究CHERISH的数据。该项为期15个月的研究，纳入了126例非卧床的晚发型SMA患者，这些患者的症状和体征超过6个月，年龄在2～12岁之间。患者接受Spinraza治疗15个月后，Hammersmith运动功能评分量表（HFMSE）平均提高4.0分，而未接受治疗的患者平均降低1.9分。在临床治疗中，HFMSE提高3分及以上被认为具有临床意义。

Spinraza的剂型为注射液，给药方法为鞘内注射，其推薦剂量是每次给药12 mg（5 ml），用4个Spinraza负荷剂量初始治疗，首次3个负荷剂量应在14 d间隔时被给予，第4次负荷剂量应在第3次剂量后30 d给予，其后应每4个月给予1次维持剂量。

Spinraza的警告和注意事项包括低血小板计数和对肾脏的毒性、在动物研究中观察到神经系统的毒性。