陈 颖，张丽萍，宋瑞雯，徐 磊

（天津中医药大学研究生院，天津 300000）

中医药治疗对抑郁症神经系统功能影响的研究进展

陈 颖，张丽萍*，宋瑞雯，徐 磊

（天津中医药大学研究生院，天津 300000）

抑郁症患者存在脑-肠轴的功能失调，常伴有神经系统的病变。研究表明抑郁症患者存在神经系统功能的障碍，这可能是其发病的机制，中医药治疗抑郁症疗效显著，在临床实践中中药复方、单味中药、针灸等都能明显的改善抑郁情绪，其作用是多环节、多层次、多成分的。近年较多研究证实中医药具有显著调节抑郁症患者脑肠神经系统结构和功能的作用。

中医药；抑郁症；神经系统；研究进展

抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落、兴趣减退、悲观、思维迟缓、食欲不振、失眠等，严重者可出现自杀行为，给家庭和社会造成巨大的压力，因此抑郁症成为精神科医师乃至全社会高度关注的疾病。随着现代生活压力的增大，人群中抑郁症的年发病率约为200/10万，且呈上升趋势[1]，但其病因病机至今尚未阐明。现已研究出抑郁症的病因主要有生物因素、遗传因素和社会心理因素。而中医药在治疗抑郁症方面有独特疗效，主要是通过恢复神经系统功能达到抗抑郁作用。目前关于中医药治疗抑郁症已成为研究的热点，众多医家对中医药治疗抑郁症，尤其是对神经系统功能的影响进行了深入探讨。

1 对抑郁症神经系统功能的影响

1.1 复方中药

近年来众多的研究证实，很多复方中药制剂对抑郁症患者神经系统功能具有治疗作用，能诱导神经干细胞的增值、分化，调节神经元的可塑性。张学礼等[2]研究加味甘麦大枣汤能有效的治疗抑郁症，主要是通过调节大鼠脑组织海马的胞内信号通路，能改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁状态。张丽萍等[3-4]研究得出加味温胆汤可改善抑郁大鼠海马功能，调节胞内cAMP-PKA-CREB-BDNF信号通路，从而达到抗抑郁的治疗效果。吴丽丽、严灿等研究中药汤剂加味四逆散的抗抑郁作用，研究中药对抑郁模型大鼠海马神经细胞凋亡的情况，发现模型组细胞凋亡明显增加，而中药组神经元凋亡较模型组明显减少。皮明钧等研究抗抑郁中药复方温胆汤系列方的疗效，发现该系列方具有保护神经元细胞、抗氧化、抗自由基、吞噬代谢物和镇静的作用。武丽等研究发现中药复方温胆汤的抗抑郁作用，是通过调节大脑和血浆内的生长抑素水平而实现的。孙丰润，柴纪严等在中药复方抗抑郁作用研究中发现定志小丸有镇静安神的作用，能诱导神经干细胞的增值、分化，对抑郁模型大鼠海马神经元具有神经保护作用。

1.2 单味中药

1.2.1 刺蒺藜

近年来中草药研究发现，单位中药具有恢复神经系统结构和功能的抗抑郁作用。刺蒺藜，又名白蒺藜、蒺藜子等，性辛温、微苦、有小毒，入肺、肝经。具有祛风下气、行血解郁、补益肝肾的作用。中国药典记载：“刺蒺藜能解郁、平肝、祛风、明目”。现代药理学研究表明，刺蒺藜所含的甾类皂苷成分，能改善脑供血、促进血液循环，促进神经元的生长、平衡脑内神经递质含量，从而起到抗抑郁的治疗作用。动物实验研究发现刺激蒺中主要成分之一刺蒺藜苷能改善抑郁大鼠的抑郁症状，增加大鼠海马神经元数目。

1.2.2 缬草

近年来缬草的中药药理研究表明，其含有抗抑郁的活性成分，具有抗抑郁、镇静、安神、清除氧自由基、保护脑细胞等作用。缬草能提高抑郁大鼠模型海马组织中的5-HT水平，保护大脑受损神经元和促进其再生的作用。研究发现缬草能够提高CUMS模型大鼠大脑海马p-CREB水平以及促进海马损伤神经元恢复，改善抑郁行为，缓解抑郁症状，达到治疗作用。此外研究发现缬草醇提物和水提物都能减少抑郁模型小鼠强迫游泳不动时间，其中缬草水提物抗抑郁作用优于缬草醇提物，具有显著的抗抑郁作用和极大的研究价值。

1.3 针灸

中医针灸治疗抑郁症疗效确切，副作用少，安全有效。抑郁症与去甲肾上腺素和5-羟色胺神经递质水平减少有关，而针灸可以通过兴奋下丘脑、调节神经递质水平来改善抑郁状态，和西药氟西汀疗效相当。大鼠CUMS模型发现，针灸可对抗刺激引起的大鼠皮质和海马神经元的BDNF减少，增加BDNF阳性神经元的数量，提高BDN FmRNA表达水平。针灸腧穴作用于机体后，针刺信号经细胞信息传导系统，将信息传递到细胞内，从而引发生物效应或迟发而持久的基因表达。对实验大鼠大脑皮质和海马神经元起到保护作用。此外，电针可减轻和修复抑郁大鼠海马神经元的损伤，增加神经元的再生，增加神经营养因子的表达，最终改善动物的抑郁状态。

2 中医药调节抑郁症神经系统功能的作用机制

2.1 对单胺类神经递质及其受体的作用

单胺类神经递质是中枢内传递信息的主要递质，经典抗抑郁药集中在单胺类递质及其受体，而递质-受体-信号转导是抗抑郁研究的新热点。经典抗抑郁药主要在增加单胺类递质对突触后膜的响应上，相对提高去甲肾上腺素（NE）能、5-HT能神经元的兴奋性来达到治疗目的。抑郁症的发生与5-HT、多巴胺（DA）、γ-氨基丁酸（GABA）等多种神经递质及受体功能紊乱有关，5-HT1A受体激动剂能有效改善抑郁症和焦虑症。调整递质-受体-信号通路成为抗抑郁的新热点，近年来中医药以其经方、单方联合针刺为切入点，对神经系统递质-受体-信号通路影响的报道屡见不鲜。

2.2 海马神经元的可塑性变化

研究表明抑郁症患者的海马体积变小，存在海马萎缩和神经元的损伤，而当今抗抑郁药的一个明显的作用就是促进海马神经再生。中药酸枣仁汤可降低海马炎性因子表达，增加神经递质含量及神经营养因子表达，其抗抑郁机制可能与调节免疫系统和抑制海马神经元细胞凋亡有关，促进神经元生存、增加脑内单胺类递质含量有关。四逆散能逆转HPA功能亢进，促进神经元再生。脑源性神经营养因子（BDNF）广泛存在于中枢和外周神经系统中，具有营养神经、修复损伤、促进神经再生的作用，改变脑组织中神经的可塑性。众多的动物实验研究表明，在抑郁大鼠存在明显的海马BDNF表达减少、细胞坏死凋亡、神经再生能力下降等，而脑室注射BDNF后，发生神经细胞的可塑性改变，且行为学也得到改善。

3 结 语

抑郁症常伴有神经系统结构的损伤和功能的障碍，神经系统的病变是该病的病机之一，但抑郁症病因复杂，涉及多个系统组织，中枢和周围神经系统功能的障碍是否为主要病理，有待进一步研究证实。与西药抗抑郁药比，中医药抗抑郁具有多途径、多层次、多靶点的特点。众多实验及临床研究证实，中药多抑郁症神经系统疗效显著，但存在研究方法的不足：①缺少临床多中心大样本的随机对照研究；②中医对抑郁症缺少统一的诊断、辨证分型标准。今后在抑郁症的中医药研究上，应深入研究其病因病机，规范统一诊疗标准，促进中医药对抑郁症神经系统作用的机制研究，这也是研究的热点和难点，有待进一步突破。

[1] Maes M,Mihaylova I,Kubera M,et al.Increased plasma peroxides and serum oxidized low density lipoportein antibodies in major depression :markers that further explain the higher incidence of neurodegeneration and coronary artery diease[J].J Affect disord,2010,125(1-3):287-294.

[2] 张学礼,金国琴,戴薇薇,等.甘麦大枣汤加味对抑郁症大鼠海马cAMP一蛋白激酶A途径的影响J[].上海中医药大学学报,2006,20(4):73-5.

[3] 张丽萍,张 曼,陈友友,张伯礼.加味温胆汤对抑郁模型大鼠学习记忆能力及海马cAMp-pKA途径的影响[J].中国康复医学杂志,2008,12:1082-085.

[4] 张 曼,张丽萍,武 丽,夏 猛,颜 红.加味温胆汤对抑郁模型大鼠海马CaMK信号转导通路的影响[J].中医杂志,2012,11:956-958+973.

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ISSN.2095-8242.2017.055.10878.02

本文编辑：吴玲丽

张丽萍，女，教授/主任医师，E-mail: 815045817@qq.com