康梦如，张 彬，易伟民，陈柳丹

（中山大学孙逸仙纪念医院，广东 广州 510000）

中药联合化疗治疗三阴性乳腺癌疗效Meta分析

康梦如，张 彬，易伟民，陈柳丹

（中山大学孙逸仙纪念医院，广东 广州 510000）

目的评价中药联合化疗治疗三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）临床疗效。方法计算机检全面索数据库，在2000年4月～2016年4月期间发表的中西医联合治疗TNBC的临床随机对照试验（RCT）及临床对照试验（CCT）；采用改良Jadad量表对纳入文献进行质量评价，运用RevMan5.3统计软件对实体瘤疗效有效率、化疗引起的毒副反应、KPS评分进行Meta分析。结果共纳入6项研究，中药联合化疗治疗TNBC实体瘤疗效有效率[OR=1.82，95%CI（1.05，3.18），Z=2.12，P＜0.05]、重度骨髓抑制发生率[OR=0.23，95%CI（0.07，0.70），Z=2.57，P＜0.05]、生存质量[MD=10.89，95%CI（2.07，19.70），Z=2.42，P＜0.05]均优于单纯化疗治疗组。结论中药联合化疗治疗TNBC在实体瘤疗效有效率、减少重度骨髓发生率、提高生存质量的方面优于单纯化疗。

中药；化疗；三阴性乳腺癌；Meta分析

1 资料与方法

1.1 文献检索

检索PubMed、SinoMed、CNKI、万方等数据库。以“三阴性乳腺癌”、“中西医结合”、“中药”、“临床试验”等词来检索。时间为2000年4月～2016年4月。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究类型

纳入的TNBC临床研究类型须为随机对照试验或半随机对照试验。

1.2.2 研究对象

符合乳腺癌诊断标准，且病理、免疫组化确诊的三阴性乳腺癌；乳腺癌为非转移性肿瘤。

1.2.3 干预措施

试验组干预措施为中药联合化疗；对照组干预措施为与试验组相同方案化疗；试验组的中药剂型不限。

1.2.4 质量评价标准

采用改良Jadad量表，由2名评价对纳入文献的随机分组、盲法、分配隐藏、记录失访和退出4项内容进行质量评价。

1.3 排除标准

明显不相关的研究；重复发表；患者病理诊断不明确的研究；研究中包含介入或放疗或生物治疗者。

1.4 资料提取

2名系统评价员提取研究中患者的一般资料、干预措施、观察时间、结局指标等资料。若评分中出现分歧，由第3人共同讨论决定。

1.5 统计学方法

使用RevMan5.3软件进行Meta分析。根据纳入研究的异质性决定统计效应模型，若P≥0.01，I²＜50%，用固定效应模型，纳入研究的异质性小；P≤0.01，I²＞50%，采用随机效应模型，因异质性大；效应尺度指标，计数资料用优势比（OR）；计量资料选择均数差（MD），并计算其95%可信区间（CI）。本研究按不同主治功效中药联合化疗的干预措施（艾迪注射液与疏肝健脾益肾汤）作为两个亚组进行分析。因Meta分析中纳入研究数量较少，故未行敏感性分析及漏斗图分析。

2 结 果

2.1 文献检索结果

初共检到319篇中文文献。按以上纳入及排除标准，最后纳入6项研究，其中3项目为CCT，3项为RCT，研究包括患者347例，其中试验组177例，对照组170例。

2.2 纳入研究的特征及质量评价

纳入的6项研究中有均采用了随机分组，但均未使用盲法。仅1项研究失访人数及原因，其余5项均未描述。1项为高质量研究，5项为低质量研究。最终纳入研究观察指标的评估标准：按照2009版RECIST1.1实体瘤疗效评价标准进行疗效评价，它包含完全缓解、部分缓解和稳定、进展；化疗毒副反应按照WHO毒性反应分级标准分为0～Ⅳ级；生存质量改善按照Karnofsky功能状态评分表（KPS）评分。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 实体瘤疗效的有效率

纳入的4项研究，2项研究是艾迪注射液联合化疗对比单纯化疗治疗TNBC；其余2项研究是疏肝健脾益肾汤联合化疗对比单纯化疗治疗TNBC，进行合并后，研究间P=0.17，I²=40%，采用固定效应模型，合并效应量OR 1.82（95%CI 1.05-3.18），Z值为2.12，P=0.03（P＜0.05），差异具有统计学意义。根据不同主治功效中药联合化疗的干预措施（艾迪注射液与疏肝健脾益肾汤）作为两亚组进行Meta分析，艾迪注射液组，合并优势比明显大于全部研究，（OR 2.73，95%CI 1.04-7.17 P=0.04）VS（OR 1.82，95%CI 1.05-3.18 P=0.03），而同时疏肝健脾益肾汤组中，合并优势比明显小于全部研究，（OR 1.48，95%CI 0.74-2.95 P=0.26）VS（OR 1.82，95%CI 1.05-3.18 P=0.03）。艾迪注射液组有效率高于疏肝健脾益肾汤组。

2.3.2 重度骨髓抑制发生率

纳入的2项研究都是使用艾迪注射液联合化疗治疗TNBC，合并，P=0.69，I²=0%，固定效应模型，合并效应量OR 0.23（95%CI 0.07-0.7），Z值为2.57，其中P=0.01（P＜0.05），提示差异有统计学意义。

2.3.3 生存质量改善

4项研究中，2项治疗组干预措施为艾迪注射液联合化疗，2项治疗组为参芪扶正注射液联合化疗，进行合并后：P＜0.00001，I²=96%，随机效应模型，合并效应量MD 10.89（95%CI 2.07-19.70），Z值为2.42，可见P=0.02，提示差异有统计学意义，但纳入研究的异质性较大（I2=96%），影响结果的可信性。

2.3.4 不良反应

纳入的研究中仅1项描述了病人退出的人数与原因。6项研究均未报道不良反应。

3 讨 论

研究显示，中药联合化疗治疗TNBC能提高实体瘤疗效有效率（P=0.03），同时是减少化疗引起的重度骨髓抑制发生率（P=0.01）；提高患者的生存质量指标（P=0.02）；在治疗TNBC实体瘤疗效有效率方面，疏肝健脾益肾汤联合化疗治TNBC与单纯使用化疗的疗效无明显差异（P=0.26），而艾迪注射液联合化疗治疗TNBC优于单纯化疗（P=0.04）。

从结果来看，中药联合化疗治疗TNBC较单纯化疗具有一定的优势和疗效，但纳入文献质量较低，纳入研究数量较少，Meta分析的结果异质性较大，可能存在敏感性差，存在发表性偏倚的情况，影响结果的可信性。今后可在此基础上提高临床研究的规范性，以提供更高质量的临床证据。

综上所述，运用中药配合化疗能相较于单纯化疗能较好地改善TNBC患者的临床疗效；同时艾迪注射液具有补气、消瘀、散结的功效，较口服中药疏肝健脾益肾汤，其实体瘤疗效较明显，两者的中药主治功效不同，得到不同的治疗效果，可为中医药临床治疗TNBC提供治疗思路；但是中医药的临床研究应参照更规范的标准，如中医药《随机对照试验报告统一规范（CONSORT）》，以获得更多高质量的临床循证证据。

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ISSN.2095-8242.2017.055.10802.02

本文编辑：王雨辰