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瑞戈非尼在索拉非尼治疗肝细胞癌失败患者中的应用

【据《Lancet》2016年12月报道】题：瑞戈非尼用于索拉非尼治疗期间发生疾病进展的肝细胞癌患者：一项随机、双盲、安慰剂对照、3期临床试验(作者Bruix J等)

目前，尚无全身治疗可用于索拉非尼治疗期间发生疾病进展的肝细胞癌患者。来自巴塞罗那大学的Bruix等旨在探讨瑞戈非尼治疗上述患者的有效性及安全性。本项随机、双盲、安慰剂对照、3期临床试验在21个国家的152家机构进行。主要纳入标准包括：肝细胞癌患者；对索拉非尼治疗耐受；索拉非尼治疗期间发生疾病进展；肝功能Child A级。将患者随机分配至瑞戈非尼组和安慰剂组。瑞戈非尼组：最佳支持治疗联合瑞戈非尼，160 mg/d，口服；安慰剂组：最佳支持治疗联合安慰剂；每4周为一个周期，每周期的1～3周进行治疗。采用意向性治疗分析。本研究已在ClinicalTrials.gov注册(NCT01774344)。

843例患者在2013年5月14日-2015年12月31日被筛选，最终纳入患者573例。379例患者分配至瑞戈非尼组(374例接受治疗)，194例患者分配至安慰剂组193例接受治疗。

瑞戈非尼可改善总体生存，风险比为0.63(95%可信区间:0.50～0.79，P<0.000 1)；瑞戈非尼组的中位生存期为10.6个月(95%可信区间:9.1～12.1)，安慰剂组为7.8个月(95%可信区间:6.3～8.8)。瑞戈非尼组中所有患者均出现不良反应，安慰剂组中93%(179/193)的患者出现不良反应。瑞戈非尼组与安慰剂组最常见的3或4级需紧急治疗的不良反应包括：高血压(57 vs 9)例，手足皮肤反应(13 vs 1)例，乏力(34 vs 9)例，腹泻(12 vs 0)例。研究期间，共88例患者死亡(5级不良反应)，其中瑞戈非尼组50例(13%)，安慰剂组38例(20%)。基于研究者的判断，瑞戈非尼组中7例患者(2%)的死亡与研究药物有关，安慰剂组中2例患者(1%)的死亡与研究药物有关。

研究表明，针对索拉非尼治疗期间仍发生疾病进展的肝细胞癌患者来说，瑞戈非尼是目前唯一有效的全身治疗药物。未来的研究应探索瑞戈非尼联合其他全身药物治疗的疗效，并开发对索拉非尼和瑞戈非尼治疗均不耐受或失败的三线治疗方案。

(沈阳军区总医院消化内科 王然 祁兴顺 郭晓钟 报道)