张焕虎+宫庆

【摘 要】 目的：研究奈达铂腹腔热灌注治疗晚期胃癌恶性腹水的安全性和有效性。方法：选取晚期胃癌合并大量恶性腹水患者43例，随机分为两组，观察组（21例）采用奈达铂腹腔热灌注化疗，对照组（22例）采用顺铂腹腔热灌注化疗，观察并发症及腹水消退情况。结果：观察组总有效率为61.9%（13/21），对照组总有效率为31.8%（7/22），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组及对照组不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。结论：奈达铂应用于腹腔热灌注治疗晚期胃癌恶性腹水临床疗效显著，安全性高。

【关键词】 奈达铂 腹腔热灌注 晚期胃癌 腹水

恶性腹水是晚期胃肠道肿瘤常见合并症之一[1]，但此期患者常已错失手术时机，联合化疗是最佳选择。近年来腹腔热灌注化疗成为研究热点，是除静脉化疗外的有效化疗方式。本文采用不同化疗药物性腹腔热灌注观察其安全性及有效性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2015.6-2015.12于我院确诊为晚期胃癌合并大量恶性腹水患者共43例，随机分为两组，采用奈达铂腹腔热灌注化疗为观察组，共21例（男11例，52.1±4.3岁，女10例，49.5±5.8岁）。采用顺铂腹腔热灌注化疗为对照组，共22例（男13例，51.8±3.9岁，女9例，49.2±4.4岁），以上患者均经胃镜证实为胃腺癌，行彩超、CT、MRI、腹腔镜或开腹探查证实为晚期合并大量腹水，无法行手术切除。

1.2 方法：上述患者经彩超、CT或术中直接放置灌洗管4根（左上腹1根，右上腹1根，盆腔2根），有腹水的患者首先排除腹水，每次不超过1500ml，分次引流，注意观察生命体征及电解质平衡。根据患者体表面积计算药物用量，观察组应用奈达铂，对照组应用顺铂，均行3-4周期化疗，每次间隔1-2天。

灌注方法：

预先给予哌替啶100mg、异丙嗪25mg肌注。将化疗药物溶于4000ml生理盐水，经BRM热灌注化疗仪加热至40℃，右盆腔引流管连接进水管，两侧上腹部引流管连接出水管。开始行灌注化疗，以400ml/分灌入灌注液约1600ml后打开出水管，出水管出水通畅。约5分钟后升温至43℃，灌注持续60分钟，温度波动在43℃左右，期间密切观察患者生命体征及不适症状。

1.3 观察指标

疗效观察：根据1981年WHO制定的疗效判断标准：完全缓解（CR）：腹水消失且持续4周以上；部分缓解（PR）：腹水减少50%以上且持续4周以上；病情稳定（NC）：腹水无变化或减少50%以下；病情进展（PD）：腹水增加。有效为CR+PR。

不良反应：按1981年WHO评定标准观察治疗期间患者恶心、呕吐、中性粒细胞减少、转氨酶升高、贫血的发生情况；是否有腹壁麻木、会阴麻木、手足麻木、感觉异常等。腹痛、血压下降、停药后白细胞的恢复时间等，有无肠梗阻和肠穿孔，有无腹腔感染和化学性腹膜炎的发生。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用X2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组CR 6例，有效率28.6%，PR 7例，有效率33.3%，总有效率为61.9%（13/21），不良反应5例，包括恶心呕吐2例，腹痛2例，白细胞减少1例，占23.8%（5/21）。治疗组CR 2例，有效率9.1%，PR 5例，有效率22.7%，总有效率为31.8%（7/22），不良反应6例，包括恶心呕吐2例，腹痛1例，白细胞减少2例，转氨酶升高1例，占27.3%（6/22）。观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而两组的不良反应率无明显差异（P>0.05）。

3 讨论

腹腔热灌注化疗（Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）是物理方法（热疗）与化学治疗联合的治疗方式，可有效抑制肿瘤细胞的损伤修复，促进抗肿瘤药物吸收，协同增加疗效[2-3]。该方式可大大增加化疗药物与肿瘤细胞的接触浓度，可高于血浆药物浓度20-500倍，毒性反应较静脉化疗明显降低。奈达铂为第三代铂类药物，肾毒性轻于顺铂和卡铂，抗肿瘤活性强于卡铂，与顺铂相当[4]，广泛应用于胃肠道、头颈部，肺部及卵巢等实体性肿瘤，效果满意。

晚期胃癌预后极差，合并恶性腹水时常提示手术机会渺茫，治疗效果不佳。腹腔热灌注化疗对于抑制肿瘤进展，改善生活质量有不错疗效。本研究中采用奈达铂及顺铂作为对比因素，观察其在腹腔热灌注化疗治疗晚期胃癌恶性腹水中的作用。通过数据可以看出采用奈达铂组治疗效果明显优于采用顺铂组，说明奈达铂在水溶性、肿瘤抑制方面均有优势。而在不良反应方面与顺铂组无明显差异，说明该药物并未增加毒副反应发生几率，其安全性有所保证。且在动物试验中证实在范围较宽的给药量下亦显示了良好的效果，动物的肾毒性、消化器官毒性也比较低。

综上所述，奈达铂腹腔热灌注化疗对于晚期胃癌合并大量腹水患者有良好的临床疗效，不良反应无增加，临床获益率高，具有良好的临床推广价值。

参考文献

[1]李泽锋，王志远，杨金旗，等. 腹腔化疗治疗胃肠道癌合并癌性腹水30 例疗效观察[J]. 肿瘤防治杂志，2010，7（3）：275-276.

[2]Beaujard AC， Glehen O， Caillot JL， et al.Intraperitonealchemohyerthermia with miomycin C for digestive tract cancer patients with peritoneal carcinomatosis[J].Cancer，2000，88（11）：2512-2519.

[3]王增会.腹腔热灌注化疗药物及常温灌注生物制剂治疗癌性腹腔积液疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20（6）：1052.

[4]朱红军，陈萍，张莉莉.腹腔热灌注化疗对进展期胃癌术后的疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2010，9（1）：19-21.