张智，梁红娟，王济生

济南市中医医院，山东 济南 250012

肾康灵对维持性血液透析患者炎症状态及残余肾功能的影响

张智，梁红娟，王济生

济南市中医医院，山东 济南 250012

目的采用肾康灵治疗维持性血液透析患者，观察炎症状态和残余肾功能（RRF）的变化。方法将60例血液透析患者随机分为观察组和对照组各30例。2组均予低盐、低脂、优质蛋白饮食，控制血压，维持水、电解质和酸碱平衡，纠正贫血等，同时进行血液透析、血液透析滤过治疗。观察组在此基础上加用肾康灵，每次8片，每日3次，口服。2组均治疗6个月。观察2组治疗前后RRF、尿量及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平。结果治疗前2组RRF、尿量无明显差异（P＞0.05），治疗后2组RRF、尿量明显减少（P＜0.05），观察组明显高于对照组（P＜0.05）。2组治疗前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均明显降低，且低于对照组（P＜0.05）。结论肾康灵可以保护维持性血液透析患者的RRF，减轻炎症反应。

透析；肾康灵；肾功能；炎症

维持性血液透析是慢性肾功能不全终末期患者常用的治疗方式，是保护残余肾功能（residual renal function，RRF）、减少并发症、延长透析时间、提高患者生活质量的必要措施[1]。RRF指由于各种病因导致肾脏组织受损，剩余肾组织的功能，包括滤过和内分泌功能，主要指维持水、电解质和酸碱平衡、清除毒素以及多种内分泌生理功能，对患者生存率影响较大[2-3]。维持性血液透析患者RRF较少，但对非透析时间维持正常的生理机能起着非常重要的作用。此外，由于原发病、感染及透析器的生物不相容性等原因导致患者长期处于微炎症状态，可诱发并发症，因此，患者微炎症状态成为预后的关键因素[4]。西医学对于透析后患者RRF保护和微炎症改善尚缺乏有效的治疗措施。笔者认为，透析患者多属于脾肾亏虚、湿浊水毒潴留，遂研制肾康灵，以补肾健脾、利尿祛湿，临床应用20余年，疗效显著[5]。本研究观察肾康灵对维持性血液透析患者炎症状态及RRF的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源

选择本院2012年10月－2015年10月经血液透析治疗的慢性肾功能不全患者60例。

1.2 纳入标准

①符合慢性肾功能不全诊断标准[6]；②已行维持性血液透析且稳定透析时间≥3个月；③中医辨证属脾肾亏虚、湿浊水毒潴留，证见疲倦乏力、腰酸膝软、恶心呕吐、畏寒肢冷、肌肤甲错、肢体麻木、口淡不渴、大便不实、夜尿清长，舌淡、有齿痕，脉沉弱[7]；④有一定的RRF，残余肾肌酐清除率≥2 mL/min；⑤患者签署知情同意书，纳入中心管理。

1.3 排除标准

①近1周内有明确感染病史者；②严重心、肺功能障碍者；③依从性差者。

1.4 分组方式

采用随机、单盲平行对照临床试验方法，单盲对象为受试者。试验中注意随机方法的隐藏，生成随机数字表，由与本试验无关的专人控制分配方案，按随机数字表将对应的分组代码装入信封。临床医生按顺序号依次纳入受试者时拆开信封，按其中的分组代码将受试者分入不同的处理组，每组30例。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.5 治疗方法

常规给予低盐、低脂、优质蛋白饮食，采用钙离子拮抗剂控制血压，维持水、电解质和酸碱平衡，纠正贫血等。2组均采用血液透析（血液透析机、血液透析滤过机，瑞典金宝公司或德国费森尤斯公司；血液透析膜为聚砜膜；血管通路为动静脉内瘘）：常规血液透析，每次4 h，每周3次；15 d进行1次血液透析滤过，低分子肝素钙抗凝。透析间期控制体质量增长不超过5％。观察组加用肾康灵（黄芪、红参、枸杞子、淫羊藿、丹参、当归、川芎、生大黄等，本院制剂中心，批号Z01080438，0.25 g/片，相当于原药材2 g），每次8片，每日3次。2组均治疗6个月。

1.6 观察指标

1.6.1 残余肾功能及尿量 参照文献[8]进行计算。RRF＝尿尿素浓度×尿量÷（血尿素浓度1×0.25＋血尿素浓度2×0.75×2次透析间隔时间）。血尿素浓度1指开始收集尿液时血的尿素浓度（即本次透析末），血尿素浓度2指结束收集尿液时血的尿素浓度（下次透析前）。观察24 h尿量。

1.6.2 血清超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6 治疗前后抽取肘静脉血5 mL，1500 r/min离心5 min，提取血清。采用乳胶增强的免疫透射比浊法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）；放射免疫分析法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6。

1.7 统计学方法

采用SPSS18.0统计软件进行分析。计数资料以例表示，组间比较采用χ2检验或秩和检验；计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

治疗过程中患者无中途退出。2组性别、年龄、透析时间、原发病等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 维持性血液透析患者一般资料2组比较

2.2 2组患者残余肾功能及尿量比较

2组治疗前RRF、尿量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组RRF、尿量明显减少（P＜0.05），观察组RRF、尿量明显高于对照组（P＜0.05）。结果见表2。

表2 2组维持性血液透析患者治疗前后RRF及尿量比较（±s）

表2 2组维持性血液透析患者治疗前后RRF及尿量比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 时间 例数 RRF/（mL/min） 尿量/mL观察组治疗前30 6.17±0.33 713.29±27.15治疗后30 4.29±0.26*#561.37±21.83*#对照组治疗前30 6.08±0.31 738.47±20.84治疗后30 3.11±0.17*386.81±18.29*

2.3 2组患者血清超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6水平比较

2组治疗前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，治疗后观察组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平明显降低（P＜0.05），对照组无明显变化（P＞0.05），观察组各项指标均低于对照组（P＜0.05）。结果见表3。

表3 2组维持性血液透析患者治疗前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6比较（s）

表3 2组维持性血液透析患者治疗前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6比较（s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 时间 例数 hs-CRP/（mg/L） TNF-α/（ng/L） IL-6/（ng/L）观察组 治疗前 30 7.13±0.66 87.24±7.23 66.19±5.42治疗后 30 4.18±0.57*#61.33±5.71*#50.43±5.01*#对照组 治疗前 30 7.09±0.58 83.64±8.01 68.16±5.67治疗后 30 6.74±0.61 80.52±5.77 65.39±5.82

3 讨论

慢性肾功能不全属临床常见病，发病率有增高趋势。2012年全国样本调查显示，中国慢性肾脏病患病率为10.8％，患者总数已达到1.195亿[9-10]。慢性肾脏病确诊后无法逆转，许多患者在病情慢性进展后需要进行肾脏替代治疗，血液透析是我国最常用的肾脏替代治疗的方法。传统观念认为血液透析后肾脏功能完全被替代，RRF对维持肾功能作用很小，可忽略不计。但研究显示，RRF可以增强毒素清除效果，维持机体内水、电解质和酸碱平衡，还具有内分泌功能，可实现贫血、高血压的治疗和预防。因此，保护RRF可减少促红素、降压药物的使用，延长透析时间，改善预后。CANUSA研究显示，RRF可以作为腹膜透析患者病死率的预测因子，判断生存率[11]。近几年RRF的研究也逐步应用于血液透析患者，研究显示，血液透析患者RRF也起着重要的作用[12]。李锴[13]研究表明，在透析1年后有63.9％的患者RRF仍在2.0 mL/min以上，日均尿量431 mL以上，说明RRF在短期内不会很快消失，保护RRF很有意义。NECOSAD的研究共对740例血液透析患者进行观察显示，总尿素清除指数（Kt/V）对存活率的影响依赖于RRF水平，而根据RRF计算的残余肾Kt/V每增加1，死亡危险性可降低56％[14]，该结果也说明保护RRF有利于保障血液透析充分性，改善预后，提高生活质量。

透析患者诱发炎症反应的因素主要有两大类，其中慢性肾功能衰竭相关因素包括肾脏清除率降低引起的氧化物、炎症因子、羰基产物、糖基化终产物等的增加，各种慢性炎症性疾病、易于感染、慢性心力衰竭及动脉粥样硬化本身等；透析相关性因素包括临时血管、人造血管、造瘘处的感染以及血液透析中透析膜、透析液与机体的生物不相容性。冯志红等[15]研究显示，保护RRF、控制微炎症反应是改善血液透析患者的重要手段，而且血液透析患者炎症反应与RRF呈负相关[16]。此外，由于血流动力学的急剧变化可造成RRF下降，血液透析过程中如果大量脱水，可明显减少肾小球灌注，使RRF进一步减少[17-18]。为保证血流动力学改变较小，延缓肾功能恶化，本研究也严格限制患者钠水摄入，保证了透析间期体质量增长低于5％[19]。

慢性肾功能不全属中医学“水肿”“虚劳”“关格”等范畴，病位在肾，由于肾阳或肾阴亏虚，浊毒、瘀血弥漫三焦，气化不利而发。肾康灵中黄芪、红参为君补益肾气，淫羊藿、枸杞子为臣补肾阳、肾阴，丹参、当归、川芎、大黄共为佐使，共奏活血化瘀、解毒降浊之功效。前期研究表明，肾康灵治疗慢性肾功能不全可以改善肾功能、降低尿蛋白、减轻炎症反应、抗氧化[20-21]。本研究显示，经过6个月的治疗，2组RRF、尿量明显减少（P＜0.05），观察组RRF、尿量明显高于对照组（P＜0.05），提示肾康灵可有效保护RRF；治疗后观察组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平明显降低（P＜0.05），对照组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平无明显差异（P＞0.05），说明肾康灵可以减少患者的微炎症状态。

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（修回日期：2016-05-20；编辑：季巍巍）

Effect of Shenkangling on Inflammatory State and Residual Renal Function in Patients with Maintenance Hemodialysis

ZHANG Zhi, LIANG Hong-juan, WANG Ji-sheng
(Jinan Traditional Chinese Medicine Hospital, Jinan 250012, China)

ObjectiveTo observe the inflammatory state and residual renal function (RRF) of the patients with maintenance hemodialysis treated through Shenkangling.MethodsSixty patients with maintenance hemodialysis were randomly divided into two groups, the observation group (30 cases) and the control group (30 cases). They were treated through hemodialysis and hemodiafiltration. The patients in the observation group were treated with Shenkangling 8 tablets/time, 3 times/day. RRF and urine volume after six months were evalued. Serum high-sensitivity C reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and leukocyte mediated IL-6 (IL-6) before and after treatment were detected.ResultsThere were no statistical differences in RRF and urine volume between the two groups before treatment (P＞0.05). After six months, RRF and urine volume in the two groups were significantly reduced (P＜0.05), and those of the observation group were significantly higher than those of the control group (P＜0.05). There was no statistical significance in serum hs-CRP, TNF-α and IL-6 between the two groups before treatment (P＞0.05). After treatment, the serum levels of hs-CRP, TNF-α, IL-6 significantly decreased in the observation group, and lower than those of the control group (P＜0.05).ConclusionShenkangling can protect the residual renal function of hemodialysis patients, and reduce the inflammatory reaction.

dialysis; Shenkangling; renal function; inflammation

R272.969

A

1005-5304(2017)02-0036-04

2016-05-09）

DOl：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.02.011